2006-2012年杭州地區(qū)兒童下呼吸道腺病毒感染流行情況調查分析

馬莉亞 東麗麗 盧美萍 陳志敏

●臨床研究

2006-2012年杭州地區(qū)兒童下呼吸道腺病毒感染流行情況調查分析

馬莉亞 東麗麗 盧美萍 陳志敏

目的 了解杭州地區(qū)兒童下呼吸道腺病毒（ADV）感染流行情況。方法因急性下呼吸道感染（ALRTI）住院的患兒共76 518例，所有ALRTI患兒的鼻咽分泌物均采用直接免疫熒光法作腺病毒等7種病毒的病原學測定。結果76 518例標本中ADV陽性479例，陽性率0．63%；男∶女為2．24∶1；年齡中位數(shù)16個月（1～172個月），年齡＜6個月39例（8．14%），～24個月265例（55．32%），～36個月66例（13．78%），～60個月72例（15．03%），＞60個月37例（7．72%）。春季176例（36．74%），夏季124例（25．89%），秋季51例（10．65%），冬季128例（26．72%），冬、春、夏季發(fā)病率明顯高于秋季，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05或0．01）。冬、春、夏季節(jié)之間比較，差異無統(tǒng)計學意義。從2007—2012年春季ADV陽性患兒占同期所有ALRTI患兒的構成比分別為18．01‰，5．73‰，11．85‰，6．35‰，11．77‰，2．66‰，存在每2年1次的流行趨勢。結論杭州地區(qū)兒童下呼吸道ADV感染全年散發(fā)，以冬、春、夏季為主，可能存在每2年1次的春季小流行。6～24個月為感染高峰年齡。

腺病毒 呼吸道感染 兒童

腺病毒（adenovirus，ADV）是兒童急性下呼吸道感染（acute low respiratory tract infection，ALRTI）常見病原體之一。ADV常引起重癥肺炎及其心力衰竭、肝功能損害、中毒性腦病等近期并發(fā)癥，以及閉塞性細支氣管炎、支氣管擴張等遠期并發(fā)癥[1]，給患兒及家庭帶來較重的經(jīng)濟負擔。由于我國地域遼闊，加之氣候變遷，有關ADV感染年齡和季節(jié)的文獻報道存在差異，因此，了解杭州地區(qū)ALRTI兒童中ADV感染流行情況很有必要。為此，我們對因ALRTI住院的患兒共76 518例進行ADV、呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒（IFV）A、B型、副流感病毒（PIV）1、2、3型共7種病毒的檢測，并將ADV感染情況分析如下。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2006-07—2012-06在浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院因ALRTI住院的患兒共76 518例，其中ADV抗原檢測陽性患兒479例，陽性率0.63%；男331例，女148例，男∶女為2.24∶1。ALRTI診斷標準均符合《諸福棠實用兒科學》第7版[2]。

1.2 標本采集 患兒均在當天或次日取鼻咽分泌物，通過一次性采痰器經(jīng)鼻腔插入7～8 cm達咽部后負壓吸取而得標本置于無菌痰液收集器，立即送至實驗室。

1.3 痰病毒抗原檢測 用直接免疫熒光法（DFA）對ADV等7種病毒抗原進行檢測，試劑盒購自美國Chemicon公司。取新鮮分泌物標本按試劑盒說明書制作玻片，以每片不少于20只脫落細胞為合格標本，于40倍聚焦熒光顯微鏡下觀察，陰性細胞呈紅色，陽性細胞呈蘋果綠色熒光，以見到≥2個陽性細胞為陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料兩組間比較采用Mann-Whitney檢驗，多組間的差異性采用Kruskal-Wallis檢驗。

2 結果

2.1 ADV感染患兒的年齡分布特征 患兒年齡中位數(shù)16個月（1～172個月）。年齡分布：年齡＜6個月39例（8.14%），～24個月 265例（55.32%），～36個月66例（13.78%），～60個月72例（15.03%），＞60個月 37例（7.72%）。以6～24個月年齡組感染比例最高。詳見圖1。

圖1 不同年齡患兒ADV感染陽性構成比

2.2 ADV感染患兒的季節(jié)分布特征 冬季（1-3月）128例（26.72%，128/497），春季（4-6月）176例（36.74%，176/497），夏季（7-9月）124例（25.89%,124/497），秋季（10-12月）51例（10.65%,51/497），4個季度之間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.053，P=0.029）；冬、春、夏季發(fā)病數(shù)明顯高于秋季，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）；冬、春、夏季節(jié)之間比較，差異無意義。詳見表1。

表1 2006—2012年不同季節(jié)ADV陽性患兒例數(shù)

2.3 2006—2012年不同季節(jié)ADV陽性患兒的檢出率見表2。

表2 2006—2012年不同季節(jié)ADV陽性患兒的檢出率（‰）

從2007—2012年全年所有季節(jié)中，以春季（4-6月）檢出率較高，ADV陽性患兒占同期所有ALRTI患兒的構成比分別為 18.01‰，5.73‰，11.85‰，6.35‰，11.77‰，2.66‰。如圖2所示，連續(xù)6年ADV監(jiān)測，存在每2年1次的春季小流行趨勢。

圖2 2006-07—2012-06每季度急性下呼吸道感染ADV陽性患兒（‰）

3 討論

ADV是雙股DNA病毒，共52個血清型[3]，ADV3、7型為其主要的致病原，是導致兒童急性重癥肺炎的主要病原之一[4-5]，因此引起兒科醫(yī)生的高度關注。1958-10—1959-02，在我國北方，ADV感染曾出現(xiàn)大規(guī)模暴發(fā)流行，北京市兒童醫(yī)院就收治3 398例兒童，其中死亡528例，病死率為15.5%[6]。

自80年代后期，ADV感染開始有下降趨勢，1982年ADV肺炎感染率為45.9%，到1989年為2.7%，這可能與ADV優(yōu)勢基因組型變遷有關，1958年曾出現(xiàn)7a1、7a4、7b及7g，以后未再檢出，而在1980—1990年，7d和3a2為優(yōu)勢基因組型[7]。近些年，我國南方地區(qū)的一些文獻資料報道ADV感染呈散發(fā)表現(xiàn)，比如2001—2003年杭州地區(qū)肺炎住院兒童中的ADV感染率為1.3%[8]，2005—2007年蘇州地區(qū)呼吸道感染住院患兒的ADV感染率為1.03%[9]。我們此次調查發(fā)現(xiàn)杭州地區(qū)近6年ALRTI兒童中ADV感染檢出率為0.63%，較上述資料報道低，可能是由于上述文獻調查人群分別為因肺炎住院患兒及因呼吸道感染住院患兒，而本文調查人群為所有因下呼吸道感染住院的患兒。

以往文獻表明：ADV感染具有一定的年齡分布特征和季節(jié)流行特征。余穎芳等[10]報道2005年杭州地區(qū)兒童ADV感染發(fā)病高峰在1～7歲，其中1～3歲年齡段ADV感染率最高；張輝等[11]報道2004—2005年北京地區(qū)6個月～3歲的兒童為易感人群；從國外的相關資料看，Endo等[12]報道了6個月～2歲年齡段感染率最高。本調查發(fā)現(xiàn)，2006—2012年杭州地區(qū)ADV感染兒童的發(fā)病高峰年齡為6～24個月（占55.11%），與上述報道相符。由于嬰幼兒免疫發(fā)育有其特殊性，血清ADV特異抗體自2歲以后才逐漸增加，因而2歲以內嬰幼兒更容易出現(xiàn)ADV感染，而呈現(xiàn)出一個發(fā)病的高峰。既往認為＜6個月小嬰兒受母親抗體保護，ADV感染較少，但我們發(fā)現(xiàn)＜6個月患兒ADV感染也占到8.14%，Henquell等[13]也發(fā)現(xiàn)在很少發(fā)病的新生兒期，ADV感染的結果可能更為嚴重。因此，除了要重點做好處于ADV感染高峰年齡段兒童的相關感染監(jiān)測及防護工作，也不能忽視可能帶來不良后果的非感染高峰年齡段兒童的疾控監(jiān)測及早期臨床干預。

由于地域不同，ADV感染在世界不同地區(qū)可能存在流行季節(jié)的差異，南半球的高發(fā)季節(jié)為1—11月，而北半球的高發(fā)季節(jié)為12月至次年3月[14]。在國內，南北方感染也存在地區(qū)性和季節(jié)性的差異，北方地區(qū)如北京2004—2005年調查發(fā)現(xiàn)，ADV感染全年散發(fā)，冬春季節(jié)相對較多[4]；天津地區(qū)2002—2004年總結發(fā)現(xiàn)，ADV感染流行季節(jié)在冬季[15]。南方地區(qū)如廣州地區(qū)2005—2007年ADV感染在冬季最多[16]。我們發(fā)現(xiàn)，近6年杭州地區(qū)兒童ADV感染全年散發(fā)，以冬、春、夏季為主，并以春季檢出率相對較高。有研究發(fā)現(xiàn)ADV的檢出率與溫度、濕度相關[17-18]。杭州地區(qū)地處長江中下游以南地帶，氣候有其獨特性，為亞熱帶季風氣候區(qū)，受亞季風的影響，季節(jié)交替較為明顯。由于春季氣溫回升明顯及濕度較大等條件，導致春節(jié)比其他季節(jié)更利于病毒的活躍，加之晝夜溫差大，易影響機體免疫力，同時，人群聚集活動增多，也給ADV感染在局部地區(qū)的流行創(chuàng)造了條件。我們還發(fā)現(xiàn)，杭州地區(qū)的ALRTI患兒中，ADV感染存在每2年一次的春季小流行趨勢，推測其背后可能存在相關氣象因素的周年變化以及感染病毒亞型的新變遷，但尚有待進一步證實。另外，本地區(qū)夏季濕熱、冬季濕冷，唯有秋季干燥、氣溫適宜，我們調查結果顯示杭州地區(qū)秋季ADV檢出率最低，提示ADV感染可能與濕度關系密切。

總之，需加強對兒童尤其是6個月～2歲嬰幼兒呼吸道ADV感染的防護，在杭州地區(qū)，需要做到以春季為主的常年預防，早發(fā)現(xiàn)、早治療。另外，還需要進一步連續(xù)監(jiān)測本地區(qū)ADV感染的流行病學資料以及與氣候等的相關性、以及ADV的分子生物學流行病學特征，為ADV感染的防治提供依據(jù)。

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Epidemiological study on adenovirus infection in children with acute low respiratory tract infection in Hangzhou city

ObjectiveTo study the epidemiological characteristics on adenovirus(ADV)infection in children with acute low respiratory tract infection(ALRTI)in Hangzhou city．MethodsNasopharyngeal secretion(NPS)samples were collected from 76,518 hospitalized patients with ALRTI at Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine from July 2006 to June 2012．The antigen expressions of 7 viruses including ADV in NPS samples were detected by direct immunofluorescence assays (DFA)．ResultsTotal 479 samples showed positive for ADV accounting for 0．63%(479/76 518)of all samples．The median age of patients was 16 months(1～172 months)and the male/female ratio was 2．24:1．The case distribution in each age group was as follows:39(8．14%)＜6months,265(55．32%)～24 months,66(13．78%)～36months,72(15．03%)～60months and 37(7．72%)≥60 months．The season distribution showed that 176 cases in spring(36．74%),124 in summer(25．89%),51 in autumn(10．65%)and 128 in winter(26．72%)．The morbidity in autumn was significantly lower than that in other three seasons(P＜0．05 or 0．01);however, there was no significant difference among spring,summer and winter seasons．The patients with ADV infection in ALRTI cases accounted for 18．01‰,5．73‰,11．85‰,6．35‰ and 2．66‰in spring from 2007 to 2011,indicating a biennial epidemic tendency．ConclusionADV infection is relatively common in Hangzhou city,demonstrating a gender,age and season variation s in children with ALRTI．

Adenovirus Respiratory tract infection Children

2012-08-14）

（本文編輯：沈昱平）

310003 杭州，浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院呼吸科（馬莉亞為在職研究生，現(xiàn)在浙江省臺州醫(yī)院兒科工作）

盧美萍，E-mail：meipinglu@126.com