阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病程因素對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育異常程度的影響

朱瑾 陳鑫 王海飛 方瑜 余道軍 沈毅

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病程因素對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育異常程度的影響

朱瑾 陳鑫 王海飛 方瑜 余道軍 沈毅

目的 通過檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3），研究阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）病程因素對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。方法51例經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（PSG）確診為OSAHS的5～12歲且未進(jìn)入青春發(fā)育期患兒行雙側(cè)扁桃體+腺樣體或單純腺樣體切除術(shù)，并在術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6個(gè)月3個(gè)時(shí)點(diǎn)（下稱第1、2、3時(shí)點(diǎn)）分別進(jìn)行IGF-1、IGFBP-3和PSG檢測(cè)。72例同年齡段未進(jìn)入青春發(fā)育期正常兒童設(shè)為對(duì)照組。51患兒按病程分為病程＜5年組和病程≥5年組，病程＜5年組25例，病程≥5年組26例。不同病程組患兒術(shù)前性別、身高體重指數(shù)（BMI）、病情嚴(yán)重程度等基本特征分布均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）。結(jié)果51例患兒的IGF-1、IGFBP-3各時(shí)點(diǎn)均值分別與正常對(duì)照組均值進(jìn)行比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．001），患兒術(shù)后6個(gè)月時(shí)，除個(gè)別病例外，其余2項(xiàng)指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)，但總體均值尚未達(dá)到正常對(duì)照組水平（P＜0．001）。重復(fù)測(cè)量方差分析顯示不同病程組患兒的IGF-1、IGFBP-3各時(shí)點(diǎn)的均值均隨時(shí)間改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（IGF-1：F=341．26，IGFBP-3：F=357．75，均P＜0．001）。同時(shí)，不同病程組各時(shí)點(diǎn)的IGF-1、IGFBP-3均值組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（IGF-1：F=78．72，IGFBP-3：F=49．32，均P＜0．001），且IGF-1在不同病程組間存在時(shí)間和病程的交互作用（F=84．65，P＜0．001）。不同病程組患兒的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、最低動(dòng)脈血氧飽和度（LaSO2）均值組內(nèi)各時(shí)點(diǎn)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（AHI：F=99．057，；LaSO2：F=70．742，均P＜0．001）；組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（AHI：F=0．082，P=0．775；LaSO2：F=1．382，P=0．255）。AHI和LaSO2均不存在時(shí)間和病程的交互作用。結(jié)論OSAHS對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有明顯的影響，手術(shù)干預(yù)后逐步恢復(fù)。病程因素與OSAHS對(duì)患兒術(shù)前生長(zhǎng)發(fā)育情況及術(shù)后生長(zhǎng)發(fā)育恢復(fù)方面的影響密切相關(guān)。早期干預(yù)可減少OSAHS對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育方面的影響。

阻塞性 睡眠呼吸暫停 兒童 病程 生長(zhǎng)

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate the impact of disease course of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS)on growth and development in children．MethodsFifty-one prepuberty children aged 5～12 were diagnosed as OSAHS by polysomnography(PSG)．The adenotonsillectomy and/or adenoidectomy were performed．Serum levels of insulin-like growth factor-1(IGF-1)and insulin-like growth factor binding protein-3(IGFBP-3)were determined before,3 and 6 months after surgery (T1,T2 and T3)and PSG examinations were also performed at the same time points．Seventy two prepuberty normal children with same ages served as controls．Among 51 OSAHS children the disease course was＜5y in 25 cases(group A)and that was≥5y in 26 cases(group B)．The SPSS 19．0 was used for statistical analysis．ResultsThere were significant differences in serum IGF-1 and IGFBP-3 levels in all time point between OSAHS children and the controls(P＜0．001)．Balance test showed that there were no statistical differences in gender,body mass index(BMI)and disease severity among group A,B and control before surgery(all P＞0．05)．Repetitive measurement and variance analysis showed that there were statistical differences in means of IGF-1,IGFBP-3 at all time points between two groups(IGF-1:F=341．26,P＜0．001;IGFBP-3:F=357．75,P＜0．001)．The in-dexes were improved with the disease courses,and there were statistical differences in serum IGF-1 and IGFBP-3 levels at all time points between two groups(IGF-1:F=78．72,P＜0．001;IGFBP-3:F=49．32,P＜0．001)．IGF-1 had interation effect of disease courses among groups(F=84．65,P＜0．001)．There were significant differences in AHI and LaSO2values at 3 time points in two groups(AHI:F=99．057,P＜0．001；LaSO2:F=70．742,P＜0．001),however there were no statistical difference (AHI:F=0．082 P=0．775;LaSO2:F=1．382,P=0．255)between groups．AHI and LaSO2did not have interation effect of disease courses．Conclusion The disease course of OSAHS can impact the growth and development of children,but it can be improved after surgery．

由腺樣體和（或）扁桃體肥大所引起的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）在兒童中有較高的發(fā)病率，OSAHS除有患兒睡眠時(shí)打鼾、張口呼吸、夜驚、憋醒等表現(xiàn)外，其引起的患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、食欲下降、精神心理異常等并發(fā)癥，也越來越受到關(guān)注[1-3]。血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）是與生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)的指標(biāo)，這2項(xiàng)指標(biāo)能直觀反映24h平均生長(zhǎng)激素（GH）分泌水平，因而目前通常通過血清IGF-1及IGFBP-3指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果來判斷生長(zhǎng)發(fā)育的狀況[4-5]。本研究的目的即意在通過對(duì)不同病程組的OSAHS患兒進(jìn)行手術(shù)前后血清IGF-1及IGFBP-3檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，從而觀察不同病程患兒手術(shù)前后生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)變化的規(guī)律情況，以期獲取更多關(guān)于OSAHS及其并發(fā)癥之間關(guān)系的客觀依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 本研究的所有病例為2010年2月至2011年10月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬杭州醫(yī)院（杭州市第一人民醫(yī)院）耳鼻咽喉科診治的OSAHS患兒。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)PSG監(jiān)測(cè)，符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)制定的《兒童OSAHS診療指南草案（烏魯木齊）》[6]標(biāo)準(zhǔn)；（2）OSAHS患兒出生、喂養(yǎng)史、生長(zhǎng)史均無異常情況；（3）入組OSAHS患兒年齡在5～12歲，初始發(fā)病均在3周歲，患兒尚未進(jìn)入青春發(fā)育期。生活環(huán)境無顯著不同；（4）所有患兒家屬均自愿參與本研究，同意術(shù)后隨診復(fù)查，并簽署《“關(guān)于兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究”課題的知情同意書》；（5）所有OSAHS患兒均行鼻咽部側(cè)位片或鼻咽部CT、纖維鼻咽鏡等?？撇轶w，確定OSAHS由腺樣體增生和（或）扁桃體肥大引起。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有口、鼻、咽先天性解剖結(jié)構(gòu)異常；（2）出生時(shí)有新生兒重度窒息、缺血缺氧性腦病；（3）出生后曾患結(jié)核、病毒性肝炎、腎病綜合征等慢性疾病或重大外傷史；（4）出生后曾有腦癱、癲癇發(fā)作史等；（5）反復(fù)發(fā)生上呼吸道感染；（6）父母二系三代家族中有家族性矮小、先天性智力障礙、精神疾病史或其他影響體格發(fā)育的先天性遺傳、代謝性疾?。唬?）非腺樣體和（或）扁桃體肥大原因所致表現(xiàn)為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣現(xiàn)象的疾病。

1.2 方法

1.2.1 入組病例 按以上納入及排除標(biāo)準(zhǔn)入組患兒，并將患兒根據(jù)病程長(zhǎng)短分為＜5年組和≥5年組，不同病程組性別、術(shù)前BMI和病情分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。多導(dǎo)睡眠描記圖（PSG）檢測(cè)采用北京中美特新醫(yī)療用品有限公司引進(jìn)的冰島Embla邦德安百Embletta X100型多道睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。所有入組OSAHS患兒均于手術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6個(gè)月3個(gè)時(shí)點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)7h以上PSG監(jiān)測(cè)，獲相應(yīng)的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、最低血氧飽和度（LaSO2）等主要指標(biāo)。術(shù)前根據(jù)《兒童OSAHS診療指南草案（烏魯木齊）》標(biāo)準(zhǔn)按輕、中、重度分組。檢測(cè)3個(gè)時(shí)點(diǎn)患兒身高體重指數(shù)（BMI）。另選擇同年齡段未進(jìn)入青春發(fā)育期正常兒童72例作為對(duì)照組，病例組與對(duì)照組年齡、性別分布均衡（t=0.521，P= 0.604；χ2=0.052，P=0.819）。

1.2.2 血清IGF-1及IGFBP-3檢測(cè) 所有入組患兒分別在術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6個(gè)月取靜脈血3ml，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法（IMMULITE 2000型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀），用美國(guó)Siemens Healthcare Diagnostics Inc試劑盒按照檢測(cè)試劑說明書檢測(cè)IGF-1、IGFBP-3。所有血清樣品在一個(gè)相同的生物化學(xué)研究室檢測(cè)。正常參照值范圍為：IGF-1：64～345μg/L；IGFBP-3：1.6～6.5mg/L。

1.2.3 手術(shù)治療 對(duì)所有入組患兒行雙側(cè)扁桃體+腺樣體或單純腺樣體切除術(shù)，且均無手術(shù)并發(fā)癥順利出院。

1.2.4 術(shù)后隨訪測(cè)試 所有入組患兒在術(shù)前、術(shù)后生活環(huán)境、生活條件等因素均無特別改變，訪期內(nèi)未進(jìn)入青春發(fā)育期。分別于術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6個(gè)月再行PSG和血清IGF-1及IGFBP-3復(fù)查檢測(cè)。入組并經(jīng)以上研究步驟的OSAHS患兒共70例，其中失訪或隨訪不全的19例，故資料完整者共51例，其中男35例，女16例。病程≥5年組26例，病程＜5年組25例；輕、中、重度OSAHS患兒分別為16例，16例和19例。手術(shù)同時(shí)切除雙側(cè)扁桃體及腺樣體者42例，單純切除腺樣體者9例。

表1 不同病程組患兒的基本特征

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)性檢驗(yàn)用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，用描述各組及各時(shí)間點(diǎn)的平均水平和變異，組間均衡性檢驗(yàn)用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，組間及各時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。

2 結(jié)果

2.1 正常對(duì)照組和病例組各時(shí)點(diǎn)IGF-1、IGFBP-3比較 3個(gè)時(shí)點(diǎn)51例患兒血清IGF-1及IGFBP-3均值分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.001）。第3時(shí)點(diǎn)時(shí)2項(xiàng)指標(biāo)均值都最接近對(duì)照組均值，但差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

表2 病例組和對(duì)照組各時(shí)點(diǎn)IGF-I、IGFBP-3比較

2.2 不同病程組各時(shí)點(diǎn)IGF-1、IGFBP-3的比較 病程＜5年和≥5年兩組均在3個(gè)時(shí)點(diǎn)進(jìn)行IGF-1、IGFBP-3檢測(cè)，測(cè)得IGF-1、IGFBP-3在3個(gè)時(shí)點(diǎn)的均值分別如表3所示。各病程組內(nèi)（時(shí)間）效應(yīng)顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)在不同病程組之間IGF-1、IGFBP-3有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，IGF-1時(shí)間與病程存在交互效應(yīng)，表明IGF-1在不同時(shí)點(diǎn)的差異均隨著病程的不同而不同，IGFBP-3時(shí)間與病程則不存在交互效應(yīng)（見表3、4，圖1、2）。

表3 不同病程組各時(shí)點(diǎn)IGF-1、IGFBP-3比較

表4 不同病程組各時(shí)點(diǎn)各觀察指標(biāo)的對(duì)比結(jié)果

2.3 不同病程組各時(shí)點(diǎn)AHI、LaSO2的比較 病程＜5年和≥5年兩組均在3個(gè)時(shí)點(diǎn)PSG監(jiān)測(cè)，測(cè)得AHI、La-SO2在3個(gè)時(shí)點(diǎn)均值分別如表5所示。不同病程組AHI、LaSO2結(jié)果均值在各個(gè)時(shí)點(diǎn)進(jìn)行比較顯示組內(nèi)（時(shí)間）效應(yīng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；AHI組間效應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，LaSO2組間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AHI和LaSO2不存在病程與時(shí)間的交互作用（見表5、6，圖3、4）。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，許多OSAHS患兒在生長(zhǎng)發(fā)育方面表現(xiàn)異常，在身高、體重方面明顯差于同齡正常兒童[7-10]。報(bào)道OSAHS患兒表現(xiàn)出生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的發(fā)生率大約在1%～15%[11-12]。早先的研究即表明GH的正常分泌機(jī)制與睡眠控制密切相關(guān)[13]，促生長(zhǎng)激素細(xì)胞通常在正常夜間睡眠中分泌GH，其分泌隨睡眠結(jié)構(gòu)的變化而呈脈沖式節(jié)律，GH基本生理功能是刺激所有機(jī)體組織的發(fā)育，增加體細(xì)胞的體積和數(shù)目[14-15]。IGF-1正是GH最主要和最重要的目標(biāo)基因，主要存在于血液中，由肝臟細(xì)胞合成和釋放，可以介導(dǎo)GH對(duì)機(jī)體的促生長(zhǎng)作用；IGFBP-3則是IGF-1的結(jié)合蛋白,是IGF-1依賴的主要GH載體蛋白，它與GH夜間的分泌有顯著的相關(guān)性[16]。研究顯示GH本身不能直接刺激機(jī)體生長(zhǎng)，而是通過IGF-1，也就是所謂的GH-IGF-1軸才能實(shí)現(xiàn)促生長(zhǎng)作用。研究顯示GH本身不能直接刺激機(jī)體生長(zhǎng)，而是通過IGF-1，也就是所謂的GH-IGF-1軸才能實(shí)現(xiàn)促生長(zhǎng)作用[17]。由于血清中IGF-1的水平能夠很好的反映GH-IGF-1軸的功能狀態(tài)，且其在血清中的水平較為恒定，不同于GH呈脈沖式分泌，可以避免測(cè)定GH水平時(shí)須多次抽取靜脈血的不便，因此，通過對(duì)OSAHS患兒IGF-1及IGFBP-3水平的檢測(cè)，能真實(shí)反映GH的分泌水平及生長(zhǎng)發(fā)育的狀況[17-18]。研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患兒術(shù)前IGF-1及IGFBP-3兩項(xiàng)指標(biāo)均顯示偏低，而術(shù)后有明顯的改善提高，表明OSAHS主要通過影響GH的分泌從而導(dǎo)致兒童的生長(zhǎng)發(fā)育的異常[19-22]。Murat等[23]觀察了40例由腺樣體和扁桃體異常增殖所導(dǎo)致睡眠呼吸異常兒童腺樣體切除和（或）扁桃體切除術(shù)前后的血清IGF-1，IGFBP-3和胃促生長(zhǎng)素（ghrelin）水平，顯示術(shù)后6個(gè)月IGF-1，IGFBP-3水平較術(shù)后顯著提高并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001)；而對(duì)照組兩項(xiàng)指標(biāo)相隔6個(gè)月后的變化則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Nieminen等[24]的研究也顯示了類似結(jié)果。

圖1 不同病程組IGF-1在時(shí)間上的變化趨勢(shì)

圖2 不同病程組IGFBP-3在時(shí)間上的變化趨勢(shì)

表5 不同病程組各時(shí)點(diǎn)AHI、LaSO2的比較

表6 不同病程組各時(shí)點(diǎn)AHI、LaSO2兩兩比較

圖3 不同病程組AHI在時(shí)間上的變化趨勢(shì)

由于臨床上我們常發(fā)現(xiàn)一些PSG檢測(cè)顯示病情并不嚴(yán)重的OSAHS患兒，其生長(zhǎng)發(fā)育異常很明顯；而一些PSG檢測(cè)顯示病情很嚴(yán)重的患兒，其生長(zhǎng)發(fā)育的異常卻并不很明顯；有的患兒手術(shù)以后生長(zhǎng)發(fā)育恢復(fù)較快，而有的恢復(fù)則明顯較慢。因而本研究試圖通過對(duì)OSAHS患兒手術(shù)前后IGF-1、IGFBP-3的變化規(guī)律，來探討OSAHS病程與OSAHS患兒生長(zhǎng)發(fā)育異常程度的關(guān)系。

納入本研究51例中，IGF-1術(shù)前低于64μg/L的有15例（29.4%）；IGFBP-3術(shù)前低于1.6mg/L的有30例（58.8%）；IGF-1、IGFBP-3同時(shí)低于正常值低限的12例（24.0%）。據(jù)本組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，病程＜5年組IGF-1、IGFBP-3均值在術(shù)前總體明顯高于病程≥5年組。不同病程組各時(shí)間點(diǎn)的IGF-1、IGFBP-3均值總體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，各時(shí)間點(diǎn)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IGF-1、IGFBP-3在各時(shí)間點(diǎn)的變化趨勢(shì)在不同病程組間均不相同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示病程＜5年組各時(shí)間點(diǎn)兩項(xiàng)指標(biāo)均值均好于病程≥5年組相應(yīng)的均值。IGF-1時(shí)間和病程存在交互效應(yīng)，表明IGF-1在不同時(shí)間點(diǎn)的差異均隨著病程的不同而不同（見表3、4和圖1、2）。以上說明OSAHS對(duì)絕大多數(shù)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育能產(chǎn)生明顯的影響，而手術(shù)干預(yù)對(duì)OSAHS患兒生長(zhǎng)發(fā)育異常的轉(zhuǎn)歸有重要作用。同時(shí)也提示病程越長(zhǎng)，OSAHS對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響程度越大，手術(shù)干預(yù)后恢復(fù)所需的時(shí)間也越長(zhǎng)。如繼續(xù)延長(zhǎng)隨訪期，有可能會(huì)發(fā)現(xiàn)部分異常指標(biāo)長(zhǎng)期難以完全恢復(fù)的情況，這尚有待于進(jìn)一步觀察證實(shí)。由此可見，病程越短，手術(shù)干預(yù)對(duì)OSAHS患兒所起的作用越大，術(shù)后恢復(fù)也越快。

從圖1、2可以直觀顯示，IGF-1、IGFBP-3兩項(xiàng)指標(biāo)均值在第1、2時(shí)點(diǎn)和第2、3時(shí)點(diǎn)的變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001)，但第2、3時(shí)間點(diǎn)的變化明顯要大于第1、2時(shí)間點(diǎn)變化，且均在病程＜5年組更為明顯，即不同病程組兩項(xiàng)指標(biāo)術(shù)后后3個(gè)月的變化均要大于術(shù)后前3個(gè)月的變化。提示患兒總體轉(zhuǎn)歸情況在術(shù)后3～6個(gè)月時(shí)段明顯快于術(shù)后1～3個(gè)月時(shí)段。在術(shù)后6個(gè)月時(shí)，51例患兒IGF-1、IGFBP-3總體均值均已在正常值范圍，但與相應(yīng)正常對(duì)照組均值的差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示患兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)的完全恢復(fù)期限至少在術(shù)后6個(gè)月以上。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果還顯示，不同病程組AHI和LaSO2在不同時(shí)間點(diǎn)上的均值均不同。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AHI趨于下降，LaSO2則趨于上升，均向恢復(fù)的方向發(fā)展。AHI、LaSO2在不同病程組各時(shí)間點(diǎn)變化趨勢(shì)基本一致，且均不存在時(shí)間和病程交互作用，提示病程因素對(duì)相應(yīng)的AHI、LaSO2無明顯影響（見表5、6和圖3、4）。以上說明AHI和LaSO2主要反映OSAHS的病情嚴(yán)重程度和呼吸道阻塞恢復(fù)情況，不受病程因素的影響。從圖3、4可見不同病程組AHI和LaSO2術(shù)后1～3個(gè)月的變化明顯要大于3～6個(gè)月的變化，說明這兩項(xiàng)指標(biāo)術(shù)后在較短時(shí)間內(nèi)就有明顯改善，這點(diǎn)與IGF-1、IGFBP-3術(shù)后的變化趨勢(shì)有所不同。

綜上所述，OSAHS可以影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。手術(shù)干預(yù)后生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)指標(biāo)的異常呈現(xiàn)隨時(shí)間逐步恢復(fù)的過程。手術(shù)治療后各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)至少需要6個(gè)月以上時(shí)間。OSAHS病程因素對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育有明顯的影響，病程越長(zhǎng)，其所造成損害越重，術(shù)后轉(zhuǎn)歸也越差。因此，在OSAHS的診治中應(yīng)注重病程問題，對(duì)OSAHS患兒盡早采取干預(yù)措施，可明顯減少OSAHS對(duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響。AHI和LaSO2僅反映OSAHS本身的嚴(yán)重程度和呼吸道阻塞恢復(fù)情況，要具體了解OSAHS并發(fā)疾病的嚴(yán)重程度，尚需做相應(yīng)疾病指標(biāo)的檢測(cè)分析。

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（本文編輯：田云鵬）

《浙江醫(yī)學(xué)》對(duì)圖表的要求

稿件中若有圖表，分別按其在正文中出現(xiàn)的先后次序連續(xù)編碼。每幅圖應(yīng)冠有圖題。說明性的文字應(yīng)置于圖下方注釋中，并在注釋中標(biāo)明圖表中使用的全部非公知公用的縮寫。線條圖應(yīng)墨繪在白紙上，高寬比例以5∶7為宜。以計(jì)算機(jī)制圖者應(yīng)提供激光打印圖樣。照片圖要求有良好的清晰度和對(duì)比度；圖中需標(biāo)注的符號(hào)（包括箭頭）請(qǐng)用另紙標(biāo)上，不要直接寫在照片上。每幅圖的背面應(yīng)貼上標(biāo)簽，注明圖號(hào)、方向及作者姓名。若刊用人像，應(yīng)征得本人的書面同意，或遮蓋其能被辨認(rèn)出系何人的部分。大體標(biāo)本照片在圖內(nèi)應(yīng)有尺度標(biāo)記。病理照片要求注明染色方法和放大倍數(shù)。圖表中如有引自他刊者，應(yīng)注明出處。電子版投稿中圖片建議采用JPG格式。表格建議采用三橫線表（頂線、表頭線、底線），如遇有合計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理內(nèi)容（如 值、值等），則在此行上面加一條分界橫線；表內(nèi)數(shù)據(jù)要求同一指標(biāo)有效位數(shù)一致，一般按標(biāo)準(zhǔn)差的1/3確定有效位數(shù)。

本刊編輯部

Impact of disease course of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome on growth and development in children

Obstructive Sleep apnea Child Disease duration Growth

2013-05-16）

杭州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20100633B03）

310006 南京醫(yī)科大學(xué)附屬杭州醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（朱瑾、陳鑫、王海飛、方瑜），基因?qū)嶒?yàn)室（余道軍）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生系（沈毅）

朱瑾，E-mail：zhujin2698@163.com