化濁解毒方對黃褐斑患者血清白細胞介素1、白細胞介素6、腫瘤壞死因子α的影響＊

劉艷蘇，王麗麗

(1．河北省晉州市人民醫(yī)院，河北 石家莊 052260;2．河北省中醫(yī)藥研究院，河北 石家莊 050031)

黃褐斑俗稱“肝斑”“蝴蝶斑”，是一種常見的發(fā)生于面部的后天性色素沉著過度性皮膚病。黃褐斑的發(fā)病機制復(fù)雜，大多數(shù)研究認為黑素細胞的數(shù)目及形成在黃褐斑的形成中起著重要作用[1]。有研究表明白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)均可抑制人黑素細胞的增殖和合成[2]。因此，擬通過觀察化濁解毒方對黃褐斑患者體內(nèi)IL-1，IL-6，TNF-α水平的影響來探討黃褐斑的發(fā)病機制。

1 資料和方法

1．1 一般資料

選擇2010年1月至2013年2月在醫(yī)院門診就診并明確診斷為黃褐斑的患者80例，年齡25～48歲，平均(28．3±5．2)歲;均為女性，作為治療組。診斷標準:參照全國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)小組2003年9月在深圳修訂《黃褐斑的臨床診斷及療效標準》[3]。納入標準:符合上述診斷標準，確診為黃褐斑;治療前30 d停用與本病相關(guān)的內(nèi)服藥，7 d內(nèi)未用過與本病相關(guān)的外用藥;對本試驗知情同意者;能夠按療程堅持治療，并能配合隨訪患者。排除標準:不符合本病診斷標準;妊娠或哺乳期婦女;合并有較重的或慢性系統(tǒng)疾病;面部皮膚黃褐斑伴有瘢痕、萎縮、鮮紅斑痣等其他皮損而影響試驗結(jié)果判定者;正在服用其他藥物可能干擾黃褐斑療效判定者。選擇30例健康女性作為對照組，年齡23～49歲，平均(27．1±4．6)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

治療組給予化濁解毒方(藥物組方:柴胡30 g，茯苓30 g，白術(shù)20 g，薏苡仁 60 g，僵蠶 24 g，金銀花 30 g，連翹 30 g，夏枯草 30 g，丹參60 g)口服，兩日1劑，飯后1 h服用，20 d為1個療程;同時配合運用本方熏蒸顏面部，每日1次，每次30 min，20 d為1個療程。以上口服加熏蒸療法共3個療程。對照組不予任何藥物干預(yù)。

1．3 觀察指標及療效判定標準

臨床療效判定參照全國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)小組制訂的《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》[3]。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定治療組治療前后及對照組血清IL-1，IL-6，TNF-α含量，試劑盒購自美國RB生物科技有限公司，操作嚴格按試劑盒說明進行。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16．0統(tǒng)計軟件，計量資料用(X±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，治療前后采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

治療組 80例，基本治愈 40例(50．00%)，顯效 20例(25．00%)，好轉(zhuǎn) 12 例(15．00%)，無效 8 例(10．00%)，總有效率為 90．00% 。

2．2 血清 IL-1，IL-6，TNF-α 比較

結(jié)果見表1。

表1 兩組空腹血清IL-1，IL-6，TNF-α水平比較(X±s)

3 討論

黃褐斑屬中醫(yī)“肝斑”“蝴蝶斑”“面塵”等范疇。歷代醫(yī)家[4-5]認為，面部皮膚色素異常往往是體內(nèi)臟腑功能失調(diào)所致，且進一步歸結(jié)為肝、脾、腎三臟失調(diào)所致。通過總結(jié)大量文獻，歸結(jié)其病機包括脾虛肝郁、肝氣郁結(jié)、肝腎陰虛、肝火亢旺、氣血不足、氣滯血瘀6種，采用傳統(tǒng)經(jīng)方加減、單方單藥治療、自制合劑或面膜外用、針刺等方法治療黃褐斑。但大多數(shù)醫(yī)者采用單一方藥治療單一病機探討其療效，雖效果顯著，但缺乏統(tǒng)一標準，不同治法的療效可比性不強。本研究認為，不論人體的肝、脾、腎三臟失調(diào)，亦或是肝郁、火旺、氣滯血瘀，皆是由多種原因?qū)е屡K腑功能紊亂、氣血運行失常而造成纏綿難愈、深重難治的病理產(chǎn)物——濁毒，即濁毒病因普遍存在于黃褐斑患者各證型中。因此，本研究采用解毒化濁法治療黃褐斑。本法方藥通過前期研究[6]已經(jīng)證明，化濁解毒方和熏蒸療法，均對黃褐斑各證型療效良好，其平均有效率達85．5%。但前期研究只進行了面部熏蒸療法，本研究加入小劑量化濁解毒方口服，其有效率達90%，說明本法治療黃褐斑有效，且內(nèi)服加外治優(yōu)于單純外治法，值得臨床推廣。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)及免疫熒光染色等現(xiàn)代技術(shù)解析顏面色素沉著病，總結(jié)黃褐斑其發(fā)病機制，認為在一些不利因素如紫外線、遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)等的影響下，正常皮膚的平衡遭到破壞，皮損區(qū)表皮層黑素細胞數(shù)目增加，黑素合成能力增加[7-8]。Swop等[2]認為，白細胞介素對黑素細胞有調(diào)節(jié)作用，TNF-α，IL-1，IL-6可抑制黑素細胞的增殖和合成。本研究結(jié)果顯示，黃褐斑患者血清TNF-α，IL-1，IL-6水平均明顯高于對照組(P＜0．01)，提示其可能參與黃褐斑的發(fā)病和加重。

化濁解毒方中柴胡有效成分為柴胡皂苷，對多種致炎劑所致踝關(guān)節(jié)腫和結(jié)締組織增生性炎癥均有抑制作用。茯苓有效成分茯苓酸具有增強免疫力作用。白術(shù)中具免疫活性的甘露聚糖可提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，促進細胞免疫功能。金銀花含綠原酸有抗炎解毒作用。丹參根主含脂溶性的二萜類成分和水溶性酚酸成分，具有改善微循環(huán)促進組織修復(fù)與再生作用。本研究提示，經(jīng)過化濁解毒方口服加熏蒸治療后，治療組血清TNF-α，IL-1，IL-6水平均明顯下降(均 P＜0．01)，提示本方治療黃褐斑的機制可能是通過提高機體免疫力、抗炎，而降低血中TNF-α，IL-1，IL-6水平，從而抑制黑素細胞的形成，并通過改善微循環(huán)，促進組織的修復(fù)與再生，而起到治療黃褐斑作用。

[1]Kang WH，Yoon KH，Lee ES，et al．Melasma:histopathological characteristics in 56 Korean patients[J]．British Journal of Dermatology，2002，146(2):228-237．

[2]Swop VB，Abdel-Malek Z，Kassem LM，et al．Interleukin-1 alpha and 6 and tumor necrosis factor-alpha are paracrine inhibitions of human melanocyte proliferation and melanogenesis[J]．J Invest Dermatol，1991，96:180-185．

[3]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組．黃褐斑的臨床診斷及療效標準(2003年修訂稿)[J]．中華皮膚科雜志，2004，37(7):440．

[4]周黎霞，張恩虎．黃褐斑的中醫(yī)藥治療進展[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(33):4 360-4 362．

[5]劉樹輝，王展儒．黃褐斑的中醫(yī)藥治療進展[J]．中國美容醫(yī)學(xué)，2007，16(5):706-709．

[6]王麗麗，張金虎，朱勝君，等．化濁解毒熏蒸法對黃褐斑不同證型的選擇性研究[J]．時珍國醫(yī)國藥，2013，24(3):263-264．

[7]楊婷婷，楊國紅，王曙光，等．黃褐斑發(fā)病機制及治療藥物的研究進展[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31(3):604-605．

[8]廖列輝，王 蕾，王敏華．黃褐斑治療的難點、對策與體會[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(22):2 967-2 968．