色胺酮對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn)研究＊

李 捷，繆 珊，王四旺，王劍波，謝艷華

(中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)天然藥物學(xué)教研室，陜西 西安 710032)

色胺酮(TRYP)為吲哚喹啉類生物堿，化學(xué)名稱為吲哚[2，1－b]喹唑啉 －6，12－二酮(6，12－dihydro－6，12－dioxoindolo－[2，1 －b]－quinazoline)，主要存在于馬藍(lán)(Strobilanthes cusia)、蓼藍(lán)(Polygonum tinetorium Lour)、菘藍(lán)(Isatis tinctoria L．)等產(chǎn)藍(lán)植物中，現(xiàn)也可通過微生物發(fā)酵或人工合成得到[1]。近年來的藥理研究表明，其具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗瘧和殺蟲作用，特別是可以通過多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞增殖[1－6]。為了評(píng)價(jià)其安全性，為進(jìn)一步制劑的劑量設(shè)計(jì)提供參考，筆者對(duì)其急性毒性進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與材料

KQ－300VDE型雙頻數(shù)控超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司);IVC獨(dú)立換氣系統(tǒng)(上海邵豐實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)備有限公司)。色胺酮(TRPY)粉末由西北大學(xué)生命科學(xué)院提供，試驗(yàn)前用高效液相色譜法檢測(cè)色胺酮純度達(dá)98%以上，臨用前用0．5%羧甲基纖維素鈉(CMCNa)配制成混懸液，超聲，混勻用以灌胃。雄性昆明小鼠，體重(20±2)g，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物許可證號(hào)為scxk(軍)字第2007－007。

2 方法與結(jié)果

2．1 急性毒性試驗(yàn)[7]

取適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d后的小鼠24只，隨機(jī)分為4組，分別為空白對(duì)照組和高、中、低劑量組，禁食不禁水12 h，每組于1 d內(nèi)灌胃給藥3次，每8 h給藥1次。給藥劑量高劑量組80 mg/kg，中劑量組50 mg/kg，低劑量組25 mg/kg[8]，空白組給同體積生理鹽水。給藥后仔細(xì)觀察小鼠的外觀、行為、活動(dòng)、精神、食欲、皮毛、呼吸和鼻、眼、口及大小便等。連續(xù)觀察7d，體重略有減輕，但未見死亡，其他未見異常，無法測(cè)出半數(shù)致死量(LD50)。因此進(jìn)行亞急性毒性試驗(yàn)。

2．2 亞急性毒性試驗(yàn)

取小鼠24只，隨即分為空白對(duì)照組和高、中、低3個(gè)劑量組。劑量分別為:高劑量組80 mg/kg、中劑量組50 mg/kg、低劑量組25 mg/kg，空白組給同體積生理鹽水，連續(xù)給藥30 d。每日觀察動(dòng)物的精神、活動(dòng)、毛色狀態(tài)、攝食量及體重變化和不同時(shí)間進(jìn)食量變化，結(jié)果見表1和表2。攝食量及體重變化和不同時(shí)間進(jìn)食量變化經(jīng)配對(duì) t檢驗(yàn)，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)。試驗(yàn)期間動(dòng)物的一般指標(biāo)，如外觀、行為、對(duì)刺激的反應(yīng)、分泌物排泄物等，均無顯著異常。試驗(yàn)期間未見小鼠死亡。試驗(yàn)最后一天給藥后2 h，分別斷頭處死，將小鼠解剖，取主要臟器如心、肝、脾、肺、腎、大腦等稱重計(jì)算臟器系數(shù)[9]，給藥組和空白對(duì)照組無顯著性差異(P＞0．05)，結(jié)果見表3。觀察各臟器顏色、形態(tài)等，結(jié)果組織未見異常，腹腔未見腫物。

表1 各組給藥后小鼠體重變化(X ± s，g，n=6)

表2 各組給藥后小鼠進(jìn)食量變化(X ± s，g，n=6)

3 討論

按灌胃量0．04 mL/g給小鼠灌胃高、中、低3個(gè)劑量的色胺酮混懸液，1 d內(nèi)灌胃給藥3次，連續(xù)觀察7 d，未見死亡，體重略有減輕，可能跟適應(yīng)給藥有關(guān)，其他均無異常。后又按同劑量給藥1次/d，連續(xù)30 d，小鼠體重也是在5～7 d時(shí)略有減輕，后又能自行恢復(fù)，其他各方面未見異常。結(jié)果提示，色胺酮毒性較低，安全性較好。

表3 色胺酮對(duì)小鼠臟器系數(shù)的影響(X ± s，% ，n=6)

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[9]陳冠敏，黃宗銹，鄭麗紅，等硫酸氨基葡萄糖亞急性毒性研究[J]．中國食品衛(wèi)生雜志，2011，23(3):239－242．