逍生散顆粒劑治療干眼病的臨床療效觀察

郝曉鳳 謝立科 唐由之 張志芳 肖文崢 侯樂 謝萬坤 秦睿 張京 楊莉梅

干眼病是最常見的眼表疾病，其發(fā)生與淚膜不穩(wěn)定密切相關(guān)。該病最常用的治療方法是人工淚液治療，其中玻璃酸鈉滴眼液是最常用的人工淚液之一，可以通過改善角膜表面的規(guī)則性并對眼表進(jìn)行潤滑、保濕來發(fā)揮治療作用。但是多數(shù)人工淚液中含有防腐劑和抗生素成分，不利于淚膜穩(wěn)定、進(jìn)而影響治療效果［1］。干眼屬中醫(yī)學(xué)“神水將枯”范疇，并認(rèn)為干眼的發(fā)生與神水(淚液)關(guān)系密切，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肝開竅于目”，“肝在液為淚”，肝所收藏的精微物質(zhì)輸送于目，使目受滋養(yǎng)，從而維持正常的淚膜功能，反之，肝郁不達(dá)，陰精不能養(yǎng)目，則出現(xiàn)神水將枯［2］。本研究中所運(yùn)用的逍生散顆粒劑由中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院謝立科主任醫(yī)師結(jié)合25 年臨床經(jīng)驗，根據(jù)中醫(yī)辨病辨證相結(jié)合的理論，研發(fā)并采用具有疏肝理氣、養(yǎng)陰生津、益氣明目功效之組方。在下列研究中，課題組分析了逍生散顆粒劑治療干眼病的臨床療效，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2010 年1 月至2012 年12 月期間在中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院眼科就診的干眼病患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)眼部干澀感、異物感、燒灼感、癢感、畏光、視物模糊等臨床癥狀;(2)淚液分泌試驗Schimer 提示＜5 mm/5 分鐘;(3)淚膜破裂時間＜5 秒;(4)符合2013 年中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組關(guān)于干眼的最新定義標(biāo)準(zhǔn)［3］。共納入80 例患者，研究期間無失訪、脫落病例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組者分為口服逍生散顆粒劑治療的觀察組和單純玻璃酸鈉滴眼液治療的對照組，各40 例。觀察組患者中男性15 例、女性25 例，年齡分布在35 ～63 歲、平均(46.2±7.8)歲;對照組患者中男性16 例、女性24例。年齡分布在36 ～65 歲、平均(45.8±8.3)歲。兩組患者基線資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 觀察組患者給予口服逍生散顆粒劑治療:逍生散顆粒劑(由康仁堂中藥顆粒劑公司提供)，主要組成成份為黨參顆粒10 g、當(dāng)歸顆粒10 g、生地顆粒20 g、白芍顆粒20 g、麥冬顆粒10 g、五味子顆粒10 g、柴胡顆粒8 g、薄荷顆粒8 g，水沖服，每日1 劑，早晚分兩次溫水送服。連續(xù)治療4 周。

1.2.2 對照組 對照組患者給予玻璃酸鈉滴眼液(愛麗，生產(chǎn)企業(yè):日本參天制藥株式會社，批準(zhǔn)文號:進(jìn)口藥品注冊證H20030682)滴雙眼，4 次/日。連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者治療前后的眼部情況 治療前和治療后4 周時，分別觀察兩組患者治療前后的眼部情況，包括臨床癥狀積分、干眼儀等級、淚眼分泌試驗SchimerⅠ、淚膜破裂時間(break-up time，BUT)、角膜熒光素染色FL。臨床癥狀積分包括干澀、流淚、畏光、灼熱感四個方面，無癥狀為0 分、輕度不適為1 分、中度不適可緩解為2 分、劇烈不適感為3 分;干眼儀采用日本Kawa 公司生產(chǎn)的Class-1 儀器，檢測淚膜形態(tài)并拍照后與標(biāo)準(zhǔn)淚膜照片比較，病變程度由輕到重分為1 ～5 級。淚膜破裂時間BUT 測量時將1%熒光素鈉滴入結(jié)膜囊，瞬目2 ～3 次，裂隙燈藍(lán)光下檢查。令患者向前注視，不瞬目，觀察角膜表面綠色淚液膜破裂所需時間;淚眼分泌試驗Schimer 測定時用5 mm×35 mm 濾紙條，一端5 mm處折疊彎曲插入結(jié)膜囊，懸掛在下眼瞼內(nèi)或外中1/3處。測定5 分鐘時，淚液濕潤的長度;角膜熒光素染色FL 測定時，將1%熒光素鈉滴入結(jié)膜囊后，分別觀察四個象限內(nèi)的熒光染色情況，無、輕、中、重分別為0、1、2、3 分。

1.3.2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量情況 治療前和治療后1 周、2 周、3 周、4 周時，采用生活質(zhì)量核心量表(QLQ-C30)［4］進(jìn)行測評患者總體生活質(zhì)量情況，包括軀體功能、心理功能、社會功能、認(rèn)知功能和總體生活質(zhì)量，總分100、每10 分為一個等級，得分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件分析，臨床癥狀積分、干眼儀等級、SchimerⅠ評分、淚膜破裂時間BUT、熒光素染色FL 評分、生活質(zhì)量等計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，治療前后的比較采用兩配對樣本t檢驗，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗。檢驗標(biāo)準(zhǔn):P ＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的眼表情況

治療前，兩組患者眼表情況的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);治療后，兩組患者的臨床癥狀積分、干眼儀等級、熒光素染色FL 評分均低于治療前，SchimerⅠ評分、淚膜破裂時間BUT 均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);且觀察組的臨床癥狀積分(2.9±0.7)、干眼儀等級(2.6±0.5)均低于對照組，SchimerⅠ評分(6.8±2.9)mm、淚膜破裂時間BUT(5.2±0.9)秒均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。熒光素染色FL 評分(2.1±0.8)與對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量情況

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);治療后，兩組患者生活質(zhì)量評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);且治療后觀察組的生活質(zhì)量1 周(85.2±15.5)、2 周(89.4±17.8)、3 周(93.7±20.4)和4 周(95.1±22.3)時，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

3 討論

2007 年國際干眼病專題研究會將干眼定義為:多因素所致的一種淚液和眼球表面的疾病，引起患眼不適、視覺障礙和淚膜不穩(wěn)定，損害眼球表面，并伴有淚膜滲透性增加和眼表炎癥［5］。2013 年1 月中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組對干眼作了新的定義:即干眼是淚液的量或質(zhì)或流體動力學(xué)異常引起的淚膜不穩(wěn)定和(或)眼表損害，從而導(dǎo)致眼不適癥狀及視功能障礙的一類疾病。中國臨床出現(xiàn)的各種名稱(如干眼病、干眼癥及干眼綜合征等)均統(tǒng)一稱為干眼［3］。

淚膜由外至內(nèi)依次為由瞼板腺體分泌的脂質(zhì)層、由淚腺和副淚腺分泌的水樣層、由結(jié)膜杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白層，對維持眼表面的健康具有十分重要的價值。其主要功能主要包括以下幾方面:(1)潤滑眼表，提供光滑的光學(xué)面;(2)濕潤及保護(hù)角膜及結(jié)膜上皮;(3)通過機(jī)械沖刷及其抗菌成份抑制微生物生長;(4)向角膜提供必要的營養(yǎng)物質(zhì)［6］。因此當(dāng)淚液生成不足或蒸發(fā)過強(qiáng)時，都會導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定，進(jìn)而引起眼部干澀感、異物感、燒灼感、癢感、畏光、眼紅、視物模糊、視力波動、視疲勞等干眼病的臨床癥狀，對患者正常的生活和工作均造成影響［7］。該病是目前臨床上最常見的眼表疾病，美國的流行病學(xué)研究顯示該病在48 歲以上的人群中發(fā)病率超過了15%［8］。人工淚液治療是該病最常用的治療方法，其中玻璃酸鈉滴眼液屬于非牛頓液體，具有較高的粘彈性，可以改善角膜表面的規(guī)則性并起到潤滑、保濕作用［9］。干眼病患者使用人工淚液對癥治療的確可以緩解癥狀，而大部分患者一旦停藥，癥狀便復(fù)發(fā)。由于多數(shù)人工淚液含有抗生素和防腐劑成分，會對淚膜的穩(wěn)定性造成影響，因而不利于長期使用。

表1 觀察組和對照組患者治療前后的眼表情況比較

表1 觀察組和對照組患者治療前后的眼表情況比較

注:與對照組比較，aP ＜0.05;與治療前比較，bP ＜0.05

組別 時間 臨床癥狀積分 干眼儀等級 SchimerⅠ(mm) BUT(s) 熒光素染色FL觀察組治療前 9.6±1.8 3.8±0.9 4.5±1.2 2.5±0.8 2.7±1.4治療后 2.9±0.7ab 2.6±0.5ab 6.8±2.9ab 5.2±0.9ab 2.1±0.8b對照組治療前 9.4±1.9 3.7±1.0 4.7±1.3 3.1±0.9 2.8±1.8治療后 5.5±1.2b 3.4±1.3b 5.0±2.1b 4.5±1.1b 2.3±0.9b

表2 觀察組和對照組患者治療前后的生活質(zhì)量比較

表2 觀察組和對照組患者治療前后的生活質(zhì)量比較

注:與對照組比較aP ＜0.05，與治療前比較bP ＜0.05

組別 治療前 治療后1 周 治療后2 周 治療后3 周 治療后4周觀察組 78.8±13.2 85.2±15.5ab 89.4±17.8ab 93.7±20.4ab 95.1±22.3ab對照組 79.1±14.1 80.2±14.5 84.2±15.4b 88.9±13.9b 89.4±18.9b t 值 0.782 4.998 5.892 0.039 6.723 P 值0.108 0.042 0.037 5.327 0.031

根據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，干眼病屬于“神水將枯”范疇，且肝開竅于目、在液為淚，若肝氣陰虧虛則會引起目失濡養(yǎng)、目生干澀［10-11］。本研究中所用的逍生散顆粒劑是中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院謝立科主任醫(yī)師在多年臨床實踐中，病癥結(jié)合，并從病因治療入手，采用逍遙散和生脈飲為代表方劑，逐漸精煉并重新組方而成。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，為疏肝健脾之良劑，能夠發(fā)揮養(yǎng)肝體、助肝用、通肝氣的作用［12］;方中柴胡疏肝解郁，使肝氣得以條達(dá)，白芍酸苦微寒，養(yǎng)血斂陰，柔肝緩急共為君藥;當(dāng)歸甘辛苦溫，養(yǎng)血和血，且氣香可理氣，為血中之氣藥，黨參益氣生津，生地養(yǎng)陰潤目共為臣藥。生脈散出自《內(nèi)外傷辨惑論》，為養(yǎng)陰生津之方劑，能夠發(fā)揮通達(dá)肝氣、充沛陰津的作用［13］，方中麥冬養(yǎng)陰潤肺，五味子酸溫斂肺生津為佐藥;薄荷以散郁遏之氣，引藥上行為使藥。諸藥合藥，共奏疏肝理氣，養(yǎng)陰生津，益氣明目之功效。

本研究中課題組分析了逍生散顆粒劑治療干眼病的臨床療效，旨在為臨床工作中干眼病的治療提供更多理論依據(jù)。通過檢測眼表相關(guān)指標(biāo)可知，觀察組的臨床癥狀積分、干眼儀等級均低于對照組，SchimerⅠ評分、淚膜破裂時間BUT 均高于對照組。這就說明觀察組患者治療后的淚膜更為穩(wěn)定、干眼癥狀得到緩解。

同時，由于持續(xù)的干眼癥癥狀會對患者正常的生活造成不利影響，因而課題組還觀察了治療過程中不同時間點(diǎn)處兩組患者的生活質(zhì)量情況。由結(jié)果可知，治療后1 周、2 周、3 周和4 周時，觀察組的生活質(zhì)量評分均高于對照組。這就說明觀察組患者在接受治療后生活質(zhì)量得到了更為明顯的改善。

綜合以上討論和分析，可以得出結(jié)論:口服中藥逍生散顆粒劑治療干眼病療效明顯優(yōu)于人工淚液。不僅可明顯改善干眼病患者的眼表情況、大大提高其生活質(zhì)量，而且中藥治療療效穩(wěn)定、持久，無副作用。

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