彭文剛,竇鈞年
(1. 甘肅省武威市第二人民醫(yī)院;2.武威市涼州醫(yī)院,武威 733000)
近年來(lái),廣譜抗生素在兒科中應(yīng)用越來(lái)越多,由此引發(fā)的抗生素相關(guān)腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)也在逐年上升[1]。本文回顧性分析了我院兒科2009 年4 月至2012 年4 月收治的應(yīng)用抗生素治療的患兒940 例,旨在提高對(duì)抗生素導(dǎo)致嬰幼兒相關(guān)腹瀉的認(rèn)識(shí),探討其預(yù)防和治療方法。
1.1 一般資料 選取我院兒科2009 年4 月至2012年4 月收治的應(yīng)用抗生素治療(治療前未合并腹瀉)的患兒940 例,年齡4 d ~14 歲,男546 例,女394 例。其中新生兒(0 ~28 d)68 人,嬰兒(28 d ~1歲)196 例,幼兒(1 ~3 歲)365 例,兒童(3 歲以上)311 例;急性上呼吸道感染109 例,急性支氣管炎276 例,支氣管肺炎363 例,其它感染192 例。只用一種抗生素治療的患者824 人,使用兩種以上抗生素治療患者116 人。單一使用的抗生素分別是頭孢呋辛75 mg/(kg·d),分2 次靜滴,療程5 ~10 d;頭孢噻肟鈉100 mg/(kg·d),分2 次靜滴,療程4 ~14 d;阿奇霉素10 mg/(kg·d),1 次靜滴;克林霉素25 mg/(kg·d),分2 次靜滴;頭孢硫脒50 mg/(kg·d),分2 次靜滴,以上各類(lèi)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)符合兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。
1.2 AAD 診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床特點(diǎn) 患者的AAD 診斷符合《醫(yī)院感染管理辦法》的標(biāo)準(zhǔn)[3]。主要如下:①近期曾應(yīng)用或正在應(yīng)用抗生素治療,在治療過(guò)程中或停藥后兩周內(nèi)發(fā)生腹瀉,排除慢性腸炎急性發(fā)作或急性腸道感染及非感染因素所致腹瀉。②治療前大便性狀正常,次數(shù)1 ~2 次/d,治療過(guò)程中大便性狀發(fā)生改變,如水樣便、血便、粘液膿血便或見(jiàn)斑狀條索狀偽膜,便次增多達(dá)5 次/d 以上。③原發(fā)病改善而腹瀉無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。④大便涂片有菌群失調(diào)或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢(shì)菌群。
1.3 研究方法 按照患兒年齡和使用抗生素的類(lèi)型,分析AAD 的發(fā)病情況,回顧性分析。
2.1 不同年齡患兒AAD 發(fā)病情況 按年齡統(tǒng)計(jì),我院兒科2009 -2012 年AAD 的發(fā)病情況見(jiàn)表1,可以看出各年齡段患兒中,嬰兒(28 d ~1 歲)和幼兒(1 ~3 歲)的AAD 發(fā)病率較高,分別為15. 0%、11.2%。所有患兒AAD 總發(fā)病率為10.4%。
表1 各年齡組AAD 發(fā)病率
2.2 各種抗生素相關(guān)的AAD 發(fā)病率 按使用抗生素品種統(tǒng)計(jì),我院兒科2009 -2012 年AAD 的發(fā)病情況見(jiàn)表2,從表中可以看出,使用二聯(lián)及以上抗生素時(shí)AAD 發(fā)病率最高,為14. 9%,其次為阿奇霉素,AAD 發(fā)病率14.3%。
表2 各種抗生素相關(guān)的AAD 發(fā)病率
2.3 治療與轉(zhuǎn)歸 在出現(xiàn)的98 例AAD 病例中,64例未采用其它方法治療,停用抗生素后腹瀉消失。其余34 例在停用抗生素后,均根據(jù)患者腹瀉及脫水情況,增加補(bǔ)液量,維持水電解質(zhì)平衡,口服微生態(tài)制劑金雙歧(1 歲以下1 次1 片、1 ~5 歲2 片、5 歲以上3 片口服,均為3 次/d)及腸黏膜保護(hù)劑雙八面體蒙脫石(1 歲以下1 次1.0 g、1 ~2 歲2.0 g、2 歲以上3.0 g 飯前口服,均為3 次/d)。經(jīng)過(guò)治療所有患兒腹瀉均消失。
AAD 是嬰幼兒應(yīng)用抗生素治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng),已逐漸被臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)并重視。而在這些抗生素中,頭孢菌素類(lèi)由于過(guò)敏反應(yīng)少、價(jià)廉、療效顯著而被廣泛使用,由此引起的AAD 也在日漸增多。其原因可能是:頭孢菌素類(lèi)為廣譜抗生素,在殺滅致病菌的同時(shí)破壞了腸道正常菌群,造成機(jī)體菌群失調(diào),正常情況下不致病的大腸桿菌大量繁殖,成為病原菌引起腹瀉。這種情況在腹瀉物的病原學(xué)培養(yǎng)中也得到證實(shí)[4]。另外嬰幼兒胃酸度低,免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,補(bǔ)體水平低,對(duì)外界環(huán)境變化耐受力差也可能是其原因[1]。
這些出現(xiàn)AAD 的病例有以下臨床特點(diǎn):從用藥時(shí)間來(lái)看,抗生素使用時(shí)間超過(guò)5 d,腹瀉發(fā)生率明顯升高。從抗生素品種來(lái)看,頭孢呋辛、頭孢噻肟鈉、阿奇霉素及二聯(lián)以上抗生素聯(lián)合使用AAD 的發(fā)病率較高??紤]頭孢呋辛、頭孢噻肟鈉是第二、三代頭孢菌素,在兒科呼吸道感染性疾病中應(yīng)用較為廣泛,用量較大;而聯(lián)合使用抗生素或反復(fù)更換抗生素,增加了引起腹瀉的危險(xiǎn)性。從年齡看,新生兒及3 歲以上兒童AAD 的發(fā)病率較低,這可能是由于新生兒出生時(shí)及在母乳喂養(yǎng)過(guò)程中含有從母體獲得的抗體,獲得了被動(dòng)免疫,可以應(yīng)對(duì)胃腸道環(huán)境的變化;而3 歲以上兒童隨著生長(zhǎng)發(fā)育的成熟,免疫功能增強(qiáng),對(duì)環(huán)境變化的適應(yīng)能力也增加。這種年齡段免疫狀況的差異,決定了AAD 的發(fā)病主要集中在嬰幼兒(28 d ~3 歲)期。我院兒科AAD 總發(fā)病率為10.4%,從治療情況來(lái)看,AAD 患者多為單純性腹瀉,通過(guò)停藥及調(diào)整腸道菌群等藥物治療全部治愈。總之,AAD 的發(fā)生受多種因素影響,合理使用抗生素,控制廣譜抗生素的使用,保持腸道微生態(tài)平衡,是防治AAD 發(fā)生的根本措施[5]。在臨床治療中,應(yīng)盡量避免多種抗生素聯(lián)用及由低級(jí)到高級(jí)頻繁更換抗生素,應(yīng)結(jié)合藥敏試驗(yàn),嚴(yán)格掌握適應(yīng)證選用抗生素。針對(duì)兒科目前二、三代頭孢菌素——頭孢呋辛、頭孢噻肟鈉及阿奇霉素廣泛使用的情況,建議對(duì)常見(jiàn)的呼吸道感染可優(yōu)先考慮一代頭孢菌素——頭孢硫咪。對(duì)于敗血癥及嚴(yán)重感染患兒,在抗生素治療過(guò)程中可同時(shí)靜脈滴注丙種球蛋白,預(yù)防AAD 的發(fā)生。
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