信誼二廠：從“四消滅一保證”到兩化融合排頭兵

■ 肇暉

2013年6月20日，受國家工業(yè)和信息化部信息化推進司的委托，中國化學制藥工業(yè)協(xié)會召開了“化學制藥企業(yè)2012年兩化融合評估成果發(fā)布暨經(jīng)驗交流大會”。（兩化融合是信息化和工業(yè)化的高層次的深度結(jié)合，使信息化進程和工業(yè)化進程不再相互獨立進行，是指以信息化帶動工業(yè)化、以工業(yè)化促進信息化，走新型工業(yè)化道路。）會上，四川科倫、浙江海正、西安楊森、神威醫(yī)藥、石藥、江蘇恒瑞、東北制藥、揚子江藥業(yè)、華北制藥、上海信誼、浙江康恩貝等11家制藥企業(yè)被評為“化學制藥行業(yè)兩化融合標桿企業(yè)”。周偉曉廠長代表上海信誼藥廠有限公司，就國內(nèi)制藥行業(yè)中絕無僅有的“生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)（production and quality management system，PQMS)”成功實施運行經(jīng)驗作了精彩的交流發(fā)言，得到與會者的一致肯定。同時也得到了中國化學制藥行業(yè)協(xié)會的重視，受邀參與受工信部委托開展的信息化和工業(yè)化深度融合五年行動計劃專題研究，就PQMS系統(tǒng)在化學制藥行業(yè)的普及應用發(fā)表具體的實施意見。

十年磨一劍，上海信誼藥廠有限公司制藥二廠（以下簡稱“信誼二廠”），這家僅有300多人的名不見經(jīng)傳的小廠，終于同50年前在全國首創(chuàng)“四消滅一保證”一樣，又一次站上藥品質(zhì)量管理的高峰。

百年老廠品質(zhì)為先

信誼二廠位于開發(fā)開放中的上海浦東新區(qū)，是一家以生產(chǎn)片劑、膠囊劑為主的制藥企業(yè)，目前企業(yè)還負責上海信誼黃河制藥有限公司和上海信誼九福藥業(yè)有限公司兩個下屬經(jīng)濟實體的管理。主要生產(chǎn)維生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、心血管類、鎮(zhèn)靜安眠類、抗病毒類、抗生素類和營養(yǎng)保健類等7大類100多個品種的藥品。自20世紀60年代以來，片劑產(chǎn)量一直名列全國同行業(yè)前茅，目前年生產(chǎn)能力50余億片。

信誼二廠有著悠久的重產(chǎn)品品質(zhì)的傳統(tǒng)，該廠的前身是創(chuàng)立于1923年的“九福藥業(yè)公司”，公司創(chuàng)始人為20世紀初上海實業(yè)界的著名人物黃楚九。1951年公司改名為“上海市公私合營九福制藥股份有限公司”，成為行業(yè)中第一批公私合營企業(yè)。1964年，公司改名為“上海黃河制藥廠”，同年，企業(yè)在參與制定全國醫(yī)藥行業(yè)片劑生產(chǎn)的質(zhì)量管理工作的基礎上，創(chuàng)建了“四消滅一保證”（即消滅混藥、消滅異物、消滅差錯、消滅整批返工退貨、保證不合格產(chǎn)品不出廠），可謂“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）”的雛形。1965年中國醫(yī)藥行業(yè)推廣了上海黃河制藥廠的“四消滅一保證”的質(zhì)控經(jīng)驗，同年，商業(yè)部門宣布對上海黃河制藥廠所生產(chǎn)的出廠產(chǎn)品予以免檢，公司成了醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量規(guī)范的排頭兵。然而企業(yè)后來的發(fā)展卻并非一帆風順。

2003年，周偉曉來到了信誼二廠擔任廠長，雖然成了廠里的“一把手”，但這個“一把手”的位子卻讓他感到如坐針氈。當時二廠每年雖有盈利，但發(fā)展不快，產(chǎn)品老化，設備陳舊，應收款高企，存在著幾千萬的潛虧風險和質(zhì)量風險，對于這樣一個小廠來說是難以承受之重。面對著這樣一個設施環(huán)境都比較老化且有潛虧風險的企業(yè)，周總的心理也不免有這樣的擔心。

“國外企業(yè)容易實現(xiàn)質(zhì)量管控，因為他們常常是1條生產(chǎn)線只生產(chǎn)1個品種，不同生產(chǎn)線的工人有時甚至連服裝顏色都不同，保證其不會走錯位置發(fā)生差錯”，周總向我們介紹?！叭欢覀?條線要生產(chǎn)幾十個品種，工人稍有疏忽就可能會釀成大禍，九福是個近百年的老廠，一直有著良好的品質(zhì)形象，進入到21世紀，外部環(huán)境發(fā)生了很多變化，九福自己這么多年來也經(jīng)歷了很多變革，但百年的質(zhì)量品牌不能丟，而且我們要在新時期賦予它新內(nèi)涵”，周總懇切地說。

找準重塑優(yōu)質(zhì)品牌突破口

經(jīng)過領導班子仔細研究和認真思考，周總他們堅信，對于企業(yè)來說不管是新產(chǎn)品的研發(fā)還是產(chǎn)品的營銷都離不開質(zhì)量做保證，質(zhì)量是企業(yè)生存和發(fā)展的根本，沒有良好的產(chǎn)品質(zhì)量作為堅實后盾，一切都是空談。信誼二廠是有著良好質(zhì)量品牌形象的百年老藥企，這份寶貴的口碑應該被傳承下去。最終大家將認識集中到改善藥品質(zhì)量上，決定上馬PQMS項目，實現(xiàn)藥品生產(chǎn)的標準化全程實時監(jiān)控，減少人為因素對藥品生產(chǎn)過程的影響，并實現(xiàn)藥品生產(chǎn)的可追溯性。

即便今天看來，PQMS管理都意味著藥品生產(chǎn)監(jiān)控手段將發(fā)生顛覆性的變化。不難想象，對于10年前的信誼二廠來說，這種改變簡直就是天方夜譚。開發(fā)新的管理系統(tǒng)需要投入大量的研發(fā)資金，對于一個有潛虧風險的小企業(yè)來說，錢從哪里來？PQMS不是政府強制執(zhí)行項目，也不是集團發(fā)展的研究課題，怎么辦？PQMS當時在國內(nèi)還是個比較陌生的名詞，即便在國外，對于藥品生產(chǎn)的全程PQMS控制也少有先例，沒有榜樣的力量，信誼二廠的一切都要從零做起，做不好可能會加速企業(yè)的衰亡，這其中的巨大風險該如何承擔？而最令人頭疼的還是人員的問題，由于PQMS系統(tǒng)都是電腦操作控制的，信誼二廠是個老國企，企業(yè)職工的計算機技能水平普遍不高，怎樣才能讓他們接受學習計算機操作技術呢？

這一個個疑問就像一塊塊巨石壓在周總的心口，壓得他喘不過氣來。但是周總相信改革總是有風險的，而改革也同時可能會給企業(yè)帶來機遇，讓二廠找到新生的希望。就是憑著這種精神和堅定的信心，信誼二廠踏上了PQMS項目開發(fā)的漫漫長路。

引領醫(yī)藥生產(chǎn)全程質(zhì)量在線監(jiān)控

PQMS開發(fā)項目艱苦而復雜，其間經(jīng)歷了幾番周折，周總也幾次被推到判斷決策的風口浪尖上，經(jīng)過5年多的努力，該項目終于基本成型。該系統(tǒng)充分利用了電子信息化技術，為藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)控探索出了一種行之有效的管理模式、管理方法和技術手段，從而實現(xiàn)降低風險、確保產(chǎn)品質(zhì)量。

首先，將GMP規(guī)范、企業(yè)管理流程以及工藝規(guī)程控制要點納入到系統(tǒng)的軟件中，在線監(jiān)控藥品生產(chǎn)過程中的關鍵質(zhì)量控制點，按照現(xiàn)行GMP質(zhì)量管理要求有效地規(guī)范、實時記錄操作過程及數(shù)據(jù)，從而有效降低生產(chǎn)環(huán)節(jié)中人為因素可能導致的質(zhì)量偏差和事故，從而大大提升了藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制和GMP規(guī)范的執(zhí)行力度。

其次，探索對關鍵生產(chǎn)設備和計量設備（包括電子秤、電子天平）的實時數(shù)據(jù)采集，產(chǎn)生客觀的和不可修改的生產(chǎn)原始記錄，保證了數(shù)據(jù)的準確性、真實性和可追溯性，有效地防止可能的人為偏差；關鍵數(shù)據(jù)的修改在系統(tǒng)中保留痕跡。批記錄通過刻錄光盤進行數(shù)據(jù)固化，以實現(xiàn)記錄的長期保存，從而保證了生產(chǎn)數(shù)據(jù)的可追溯性。

第三，首次將電子射頻技術（RFID）應用在藥品生產(chǎn)過程中的物料管理，利用RFID的唯一性、非接觸讀寫和多目標識別以及多種附著形式的特點，結(jié)合有線和無線網(wǎng)絡技術，探索制劑生產(chǎn)中對物料的在線自動跟蹤和物料交接復核，確保物料轉(zhuǎn)移和生產(chǎn)過程中原始記錄的準確性和真實性，減少人為失誤和混藥事故發(fā)生的可能性。同時，利用RFID技術實現(xiàn)對操作人員的身份識別和權限限制，加強了對人的行為控制。

第四，在企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的基礎上，利用因特網(wǎng)建立了藥品質(zhì)量查詢系統(tǒng)，為藥監(jiān)部門和消費者提供了網(wǎng)上藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控和防偽查詢服務。同時為落實國家藥監(jiān)部門對特殊藥品電子監(jiān)管的要求，系統(tǒng)接入了藥品電子監(jiān)管碼讀寫設備，開發(fā)了相應的接口軟件，成功地實現(xiàn)了對二類精神類藥品及其他藥品進行實時監(jiān)控和管理。

第五，系統(tǒng)按照人性化的設計原則，充分考慮到普通操作人員的便捷性和可操作性的要求，采用智能化、菜單式等手段，使企業(yè)內(nèi)包括一線工人在內(nèi)的所有相關人員都能在同一個信息化平臺上操作。

2009年5月，由上海市食品藥品監(jiān)督管理局和上海醫(yī)藥（集團）有限公司共同組織信息化領域、自動化領域、GMP領域十幾位專家對“信誼二廠生產(chǎn)全程質(zhì)量在線監(jiān)控系統(tǒng)”進行專家評議，專家們一致認為“該系統(tǒng)的開發(fā)在國內(nèi)制藥企業(yè)實施較高水平的GMP管理，采用電子及信息化軟件技術是一個創(chuàng)新和有益的嘗試，應該給以肯定和支持！”

后記：PQMS項目讓信誼二廠這個“小不點”企業(yè)成為行業(yè)信息化管理的標桿，也為企業(yè)眾多老產(chǎn)品賦予了新的質(zhì)量內(nèi)涵，從而煥發(fā)出勃勃生命力。經(jīng)過10年的調(diào)整轉(zhuǎn)型，信誼二廠漸漸擺脫潛虧風險并實現(xiàn)利潤逐年大幅增加。采訪中我們深深體會到，PQMS項目一定是企業(yè)的“一把手”項目，需要企業(yè)負責人的全力投入和大力支持，建立PQMS管理系統(tǒng)的過程是艱辛的，然而卻是保證藥品質(zhì)量所必不可少的。信誼二廠敢為人先地開創(chuàng)了藥企生產(chǎn)全過程信息化管理之先河，為其他企業(yè)的信息化建設提供了寶貴的經(jīng)驗和教訓，讓后來者能夠站在巨人的肩膀上登高望遠，為提升中國制藥企業(yè)整體信息化管理水平而不懈奮斗。