紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床觀察*

張明 倪國英 徐菊娣 袁翠堂 丁罡

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院腫瘤科 上海 202150)

胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)在我國胃癌是發(fā)病率居于第3位的惡性腫瘤，上海市崇明農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率居前二位?！?5歲的老年人占50%左右。由于胃癌早期缺乏特異癥狀，起病隱匿，大多數(shù)老年患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，或可伴全身多處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)根治的機(jī)會。目前晚期胃癌治療主要為姑息性手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療及生物免疫治療等，在治療過程中常采用綜合治療?；瘜W(xué)藥物治療是晚期胃癌主要的治療方法，隨著腫瘤藥物研究的不斷深入，在臨床實(shí)踐中總結(jié)為有效的藥物有5氟尿嘧啶（5-FU）及其衍生物、鉑類、紫杉醇類、蒽環(huán)類及拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等，聯(lián)合化療顯示了更好的療效。目前晚期胃癌尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，我科2010年1月-2012年12月選擇紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌28例，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

2010年1月-2012年12月我科收治的28例晚期胃癌患者，其中男19例。女9例；年齡65～84歲，中位年齡72歲；經(jīng)手術(shù)或胃鏡病理組織學(xué)證實(shí)，經(jīng)影像學(xué)檢查為局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，可明確評估病灶大??；功能狀態(tài)評分(performance status,PS)：0分5例，1分16例，2分7例；組織學(xué)類型：印戒細(xì)胞癌2例，低分化腺癌12例，中分化腺癌11例，腺癌（分化不詳）3例；胃原發(fā)病灶手術(shù)狀況：切除16例，未切除12例；轉(zhuǎn)移部位：腹腔淋巴結(jié)7例，肝臟6例，肺3例，鎖骨上淋巴結(jié)3例，盆腔2例，腦2例，骨1例；轉(zhuǎn)移病灶數(shù)：＜3個(gè)23例，≥3例5例；預(yù)估生存時(shí)間≥3個(gè)月；血常規(guī)、心電圖、肝腎功能基本正常。

1.2 方法

紫杉醇135 mg/m2靜滴，d1；替吉奧膠囊60 mg 每天2次口服（體表面積≥1.5 m2），d1-14，28天為1周期。紫杉醇用藥前天晚上10時(shí)，當(dāng)天6時(shí)口服地塞米松片7.5 mg，并予西咪替丁400 mg靜脈滴注，非那根25 mg肌肉注射，預(yù)防紫杉醇過敏反應(yīng)。

1.3 療效評價(jià)

近期療效按實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。不良反應(yīng)按國立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)4.0版標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

28例患者共完成87個(gè)周期化療，中位化療周期為4個(gè)（2～7個(gè)），全組CR 0例，PR 5例，SD 21例，PD 2例，有效率為17.8%，疾病控制率為95.4%。

2.2 遠(yuǎn)期療效

全組總生存期為2.3～19.4個(gè)月，中位生存期為9.5個(gè)月。

2.3 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及手足綜合征，紫杉醇經(jīng)預(yù)處理后未發(fā)生過敏反應(yīng)（表1）。

3 討論

在我國，胃癌的發(fā)病率和死亡率高居各種惡性腫瘤之首，隨著社會人口的老齡化，老年胃癌病例不斷增多[1]。老年胃癌患者由于臟器生理功能及免疫功能的減退，合并有其他多種基礎(chǔ)疾病等原因大多對常規(guī)劑量的化療耐受性差，毒副反應(yīng)大，易產(chǎn)生化療相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至?xí)斐伤劳觥Ｒ虼?，高效、毒副作用低的化療藥物成為目前治療老年胃癌患者的迫切需要?/p>

表1 28例晚期胃癌患者化療常規(guī)毒性NCI-CTC分級

紫杉醇屬于紫杉烷類化合物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，具有明顯的放射增敏作用，使細(xì)胞中止對放療敏感的G2和M期[2]。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按摩爾比例1∶0.4∶1混合制成。替加氟為5-氟尿嘧啶（5-FU）的前藥，可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而減低體內(nèi)5-FU的降解，提高5-FU的血藥濃度。奧替拉西鉀口服后在胃腸道分布，通過抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性，阻止5-FU的磷酸化而減少5-FU的胃腸道毒性。由于替吉奧把前藥和酶抑制劑結(jié)合在一起，因此，替吉奧在臨床應(yīng)用中顯示出較高的抗癌活性并且能夠有效降低胃腸道毒性[3]。紫杉醇與替吉奧之間有協(xié)同抗腫瘤作用，聯(lián)合化療耐受性較好[2]。

針對老年人群的晚期胃癌，我們應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合替吉奧組成的化療方案進(jìn)行治療，紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)量的80%劑量給藥（135 mg/m2），本組患者體表面積均≥1.5 m2，按標(biāo)準(zhǔn)劑量60 mg每日2次口服，可居家治療降低住院經(jīng)濟(jì)成本，且依從性好。觀察本組患者CR 0例，PR 5例，SD 21例，PD 2例，有效率為17.8%，疾病控制率為95.4%?？偵嫫跒?.3～19.4個(gè)月，中位生存期為9.5個(gè)月。與相關(guān)化療方案治療晚期胃癌比較療效接近[4]，但毒副反應(yīng)較輕，主要為骨髓抑制、手足綜合征（Ⅰ～Ⅱ級），耐受性較好，未發(fā)生治療相關(guān)并發(fā)癥。

綜上所述，我們認(rèn)為紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌療效肯定，且不良反應(yīng)較輕，老年患者耐受性好，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。

參考文獻(xiàn)

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