恩替卡韋治療乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的療效觀察

柳梅，任維鑫，任紅艷

（萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271100；?新礦集團萊蕪中心醫(yī)院）

恩替卡韋治療乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的療效觀察

柳梅，任維鑫，任紅艷＊

（萊蕪市人民醫(yī)院，山東萊蕪271100；?新礦集團萊蕪中心醫(yī)院）

目的探討恩替卡韋治療乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的臨床療效。方法選取164例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者，隨機分為對照組與觀察組，每組各82例。其中，對照組給予常規(guī)保肝降酶治療，觀察組在對照組基礎上給予恩替卡韋抗病毒治療，比較兩組治療前后肝功能指標及血糖水平。結果對照組總有效率為35.71%，觀察組總有效率為78.05%，兩組總有效率比較，差異具有顯著性(P＜0.01)。結論恩替卡韋治療乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的臨床療效顯著，是一種安全有效的治療手段，值得臨床推廣應用。

肝硬化/治療；糖尿病/治療；恩替卡韋/治療應用

目前，乙型病毒肝炎是危害全球人類健康的重大疾病之一，也是導致肝硬化最主要的致病因素[1]，而肝源性糖尿病是一種繼發(fā)于肝實質損害的糖尿病，與胰島素抵抗有關，臨床表現(xiàn)為血糖升高，葡萄糖耐量減低，而無明顯的“三多一少”癥狀[2]。我國常見繼發(fā)于慢性肝炎及肝硬化的肝源性糖尿病，既往治療以保肝營養(yǎng)治療及胰島素治療為主。我科采用恩替卡韋對乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病進行抗病毒治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2008年7月—2011年12月于本院就診的164例乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病住院患者，其中男104例，女60例，年齡36～62歲，平均46.8歲?；颊咴\斷均符合2005年中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎防治指南診斷標準[2]，和1999年世界衛(wèi)生組織肝源性糖尿病的診斷標準。治療前均未應用免疫調節(jié)劑或抗病毒藥物。將164例患者隨機分為對照組與觀察組，每組各82例，兩組一般資料比較，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均給予常規(guī)飲食控制，不給予任何降糖藥物，兩組均于用藥前檢測肝功能指標，包括谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）及血糖指標，如空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2hPG)，并進行記錄。具體用藥，對照組給予硫普羅寧注射液、降酶靈等乙肝肝硬化常規(guī)內科治療，不給予任何抗病毒藥物。觀察組在對照組用藥基礎上，加用恩替卡韋（博路定）治療，每日1次，每次0.5mg。兩組連續(xù)服用24周后對肝功能指標及血糖指標再次進行檢測并進行記錄。

1.3療效評價標準肝功能恢復標準:ALT≤40U/L，AST≤40 U/L，ALB≥35 G/L，TBIL≤23μmol/L。血糖指標:FPG≤6.0mmol/L，2hPG≤7.7mmol/L。病毒學應答指標:HBV-DNA定量＜1000 copies/mL。顯效:肝功能恢復、糖尿病控制、病毒學應答均理想；有效:肝功能恢復、糖尿病控制、病毒學應答均比治療前有所好轉；無效:未達到有效指標。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。

2結果

對照組顯效18例，有效12例，無效52例，總有效率36.59%；觀察組顯效50例，有效14例，無效18例，總有效率78.05%。兩組總有效率比較，差異具有顯著性（χ2=14.41，P＜0.01）。

3討論

肝臟是人體內糖代謝和維持血糖穩(wěn)定的重要器官，乙型肝炎病毒持續(xù)復制使肝病活動，造成組織炎癥壞死及纖維化，進一步損害肝臟，隨著肝病的進展逐漸發(fā)展成為餐后血糖升高為主的糖尿病，或空腹和餐后血糖升高的糖尿病。乙肝肝硬化合并糖尿病的發(fā)病機制可能與以下因素有關:1）肝病易產生胰島素抵抗:肝細胞、脂肪細胞、肌肉細胞胰島素受體數(shù)目減少及生理功能下降，肝硬化患者血漿胰高血糖素、生長激素、游離脂肪酸等胰島素抵抗物質由于肝臟對其滅火減少而升高，從而產生外周組織胰島素抵抗，胰島素抵抗是乙肝肝硬化并發(fā)肝源性糖尿病的主要因素。2）參與糖代謝有關的酶活動異常。肝糖原合成下降；糖氧化能力下降。3）升糖激素還原及降解能力下降。4）乙肝病毒及其免疫復合物或毒物同時損害肝臟或胰島素B細胞。5)肝硬化后營養(yǎng)不良使胰島素B細胞負擔過重。6）不當飲食與藥物作用以及高糖飲食過度刺激B細胞。

乙肝肝硬化與肝源性糖尿病同時并存時，隨肝功能惡化可加重糖尿病病情，而血糖過高或過低也影響肝細胞的修復，但主要是肝功能狀況影響糖尿病的輕重，因此應積極治療原發(fā)病，改善肝功能，進而穩(wěn)定血糖水平。恩替卡韋是新一代核苷類抗HBV藥物，耐藥性低，抑制病毒能力強，使肝組織炎癥、壞死及纖維化減輕，肝臟對糖代謝與糖類相關激素代謝功能得到恢復，進而肝源性糖尿病穩(wěn)定。

當前治療乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病的有效方法主要是控制肝臟疾病發(fā)展[3]。本次研究采用恩替卡韋治療肝源性糖尿病，取得了令人滿意的療效。對于糖尿病的治療，輕癥患者可單純依靠飲食控制，待肝功能改善，血糖水平多可恢復正常，但肝病患者特別是肝硬化患者的營養(yǎng)狀況多不理想，甚至伴有低蛋白血癥，因此除非必要，不推薦進行嚴格的膳食控制。對于重癥患者，因其肝臟多出現(xiàn)實質損害，口服降糖藥效果多不理想，應采用胰島素治療，盡早使用胰島素有利于肝細胞的修復和肝臟系統(tǒng)的重建[4-6]。

綜上所述，恩替卡韋抗病毒治療乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病，肝功能恢復良好,病毒變異率低，血糖控制理想，用藥安全，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]程留芳.重視慢性乙型肝炎肝硬化的抗病毒治療[J].中華保健醫(yī)學雜志，2009，11(3):171-173.

[2]謝青，桂紅蓮.乙型肝炎病毒相關肝硬化的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2006，14(11):837-838.

[3]張大弛，王振坤.乙型肝炎失代償肝硬化的抗病毒治療問題[J].中國誤診學雜志，2007，7(13):3040-3041.

[4]薛建亞，朱詠梅，張遷，等.拉米夫定治療老年肝硬化合并肝源性糖尿病臨床觀察[J].醫(yī)學研究雜志，2008，37(11):81-82.

[5]龔旭紅.慢性肝病并發(fā)肝源性糖尿病臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(31):162-163.

[6]吳晨曦.肝源性糖尿病53例臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，48 (15):126-127.

Efficacy of En tecavir Treatm en t of Hepatitis B Liver Cirrhosisw ith Cave of Hepatogenic Diabetes

Liu Mei，Ren W eix in，Ren Hongyan?
（The People's HospitalofLaiwu City，Laiwu 271100，Shandong；*CentralHospitalofLaiwu）

Ob jectiveTo investigate the clinicaleffectof Entecavir treatmentof hepatitis B liver cirrhosisw ith Caveof hepatogenic diabetes.M ethods164 patients of hepatitis B liver cirrhosisw ith Cave of hepatogenic diabeteswere random ly divided into the controlgroup and the observation group，each group was 82 cases respectively.The controlgroup were given the treatmentof Protecting liver and lowering transam inase，while the observation group were given antiviral therapy w ith Entecavir based on the control group,then the liver function tests and blood glucose level were compared before and after the treatment between two groups.Resu ltsThe response rate of the control group was 35.71%，while the observation group was 78.05，w ith the significantdifference(P＜0.01).ConclusionThe clinicaleffectof Entecavir treatmentof hepatitis B liver cirrhosisw ith Caveof hepatogenic diabetes issignificant，and it isa safe and effective treatmentmethod，so it isworthy to be generalized clinically.

Cirrhosis/therapy；DiabetesMellitus/therapy;Entecavir/therapeutic use

R575.2;R587.1

：A

：1008-4118（2013）01-0019-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2013.01.07

2013-01-06