清熱解毒藥與抗菌、抗病毒藥的抗感染作用分析

唐慶芝 魏長(zhǎng)志

(山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院藥劑科，山東 濟(jì)寧 272137)

清熱解毒中藥主要具有清熱解毒作用，適用于各種熱毒病癥，如瘡癰、丹毒、斑疹、咽喉腫痛、痄腮及痢疾等[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，這些病癥主要是由細(xì)菌和病毒感染引起的，抗感染則是清熱解毒類藥的主要作用。其抗細(xì)菌、病毒的作用雖不及抗生素和抗病毒藥作用強(qiáng)大，但在臨床上對(duì)許多感染性疾病確有很好的療效。

對(duì)于細(xì)菌、病毒所導(dǎo)致的疾病西醫(yī)常用抗菌、抗病毒藥治療，中醫(yī)大多用具有清熱解毒作用的中藥治療，現(xiàn)將清熱解毒藥與抗菌、抗病毒藥的抗感染作用分析如下。

1 中藥的抗感染機(jī)制

1.1 抗菌、抗病毒作用 病毒和細(xì)菌是導(dǎo)致感染的根源，許多清熱解毒藥和具解毒作用的清熱燥濕藥之所以能夠治療各種熱毒病癥，是因?yàn)樗鼈兌嗑哂锌咕?、抗病毒作用，如金銀花、連翹、大青葉、板藍(lán)根、蒲公英、紫花地丁、馬齒莧、敗醬草、穿心蓮、魚腥草、黃連、黃芩、黃柏、苦參均具有抗細(xì)菌作用，黃連、黃芩、黃柏、苦參等在體外還具有抗皮膚真菌作用，金銀花、連翹、大青葉、板藍(lán)根、蒲公英、野菊花、魚腥草、黃連、黃芩、貫眾等具有抗病毒作用，黃芩、黃連、蒲公英等具有誘生干擾素作用[2]。

1.2 抗毒素作用 細(xì)菌之所以能夠致病主要與其內(nèi)毒素和外毒素有關(guān)，清熱解毒藥則能降解內(nèi)毒素，拮抗外毒素和降低細(xì)菌毒力，則正是其解毒作用所在。如具解毒作用的清熱藥金銀花、連翹、蒲公英、黃連等具有對(duì)抗內(nèi)毒素作用。黃芩、黃連能夠抑制金黃色葡萄球菌凝固酶的形成，使細(xì)菌毒力減弱，射干可對(duì)抗透明質(zhì)酸酶，使細(xì)菌不易侵入組織，阻止細(xì)菌、毒素在結(jié)締組織擴(kuò)散。穿心蓮、野菊花、七葉一枝花有解蛇毒作用等[2]。

1.3 抗炎作用 炎癥是病毒或細(xì)菌感染者的常見癥狀，其既是感染導(dǎo)致的癥狀，同時(shí)又會(huì)影響人體的抗病能力，故消除炎癥也是非常必要的，許多清熱解毒藥具有抗炎作用。如金銀花、連翹提取液能抑制大鼠角叉菜膠、蛋清性腳腫，重樓對(duì)右旋糖酐所致的大鼠“關(guān)節(jié)炎”有效[3]。穿心蓮提取成分對(duì)機(jī)體的炎癥有較明顯的影響，其中在穿心蓮的甲、乙、丙、丁素4種內(nèi)酯的抗炎作用比較，以丁素作用最強(qiáng)，丙素、甲素次之，乙素最弱。黃芩的甲醇提取物對(duì)銅離子(Cu2+) 熱環(huán)境中使Y-蛋白變性的抑制率可達(dá)70%，黃芩的抑制率與D-青霉胺比較具有較高的抑制作用，兩者作用相近。黃芩的乙醇提取物灌胃及黃芩素、黃芩甙、漢黃芩素灌胃均可抑制醋酸引起的小鼠腹腔滲出增加[4]。黃連的甲醇提取液對(duì)大鼠多種實(shí)驗(yàn)性腳爪水腫及肉芽腫有抗炎作用[5]。

1.4 增強(qiáng)免疫作用 感染是有條件的，特別是在人體免疫力降低時(shí)，一些抗細(xì)菌、抗病毒西藥雖有強(qiáng)大的抗細(xì)菌病毒作用卻很少有增強(qiáng)免疫力作用，有的還降低人體的免疫力。另外，由于西藥的作用機(jī)制單一，病原微生物對(duì)其又易產(chǎn)生耐藥性，這就是導(dǎo)致人體反復(fù)感染的原因。而不少清熱解毒類中藥具有增強(qiáng)人體免疫作用，這正是許多西藥所不具備的。如金銀花煎劑在稀釋至1∶1 280的濃度，仍能促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能[3]。小鼠腹腔注射金銀花注射液，也有明顯促進(jìn)炎性細(xì)胞吞噬功能的作用[3]。穿心蓮對(duì)細(xì)胞免疫有一定的作用，口服穿心蓮的腫瘤患者及其他患者或健康人對(duì)舊結(jié)核菌素所致皮膚延緩型超敏反應(yīng)增強(qiáng)，穿心蓮甲素注射液也可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，穿心蓮制劑可提高小鼠血清溶菌酶水平，增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬能力[4]。蒲公英煎劑體外實(shí)驗(yàn)?zāi)茱@著提高人外周血淋巴細(xì)胞母細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，激發(fā)機(jī)體免疫功能[5]。黃連素(小檗堿)小劑量(2～5 mg/kg)能增強(qiáng)家兔網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬機(jī)能，小檗堿19 mg/kg靜脈注射可提高實(shí)驗(yàn)性金黃色葡萄球菌敗血癥犬巨噬細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力，并使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家兔免于死亡[5]。黃連的有效成分小檗堿能改善因流感病毒感染導(dǎo)致的小鼠巨噬細(xì)胞吞噬、殺菌和胞內(nèi)吞噬體—溶酶體融合功能損傷，具有增強(qiáng)肺巨噬細(xì)胞功能的作用[5]。

1.5 解熱作用 細(xì)菌或病毒的感染往往導(dǎo)致人體發(fā)熱或感染的部位紅腫熱痛，許多清熱解毒中藥具有解熱作用，如黃芩、黃連、黃柏、苦參、金銀花、連翹、穿心蓮、菊花、大青葉、板藍(lán)根等[2]。因?yàn)榘l(fā)熱會(huì)過多的消耗人體自身的能量，還會(huì)影響人體內(nèi)各種酶發(fā)揮正常的功能，減弱人體的抗病能力，故解熱對(duì)細(xì)菌或病毒感染的患者非常重要，同樣符合中醫(yī)“熱者寒之”的治療原則。

2 西藥的抗感染機(jī)制

2.1 抗菌藥的作用機(jī)制 抗菌藥包括人工合成抗菌藥、抗生素，人工合成抗菌藥有喹諾酮類、磺胺類、甲氧芐啶、呋喃妥因、呋喃唑酮及甲硝唑。喹諾酮類的對(duì)革蘭陰性菌作用于脫氧核糖核酸(DNA)回旋酶，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而起到殺菌作用，革蘭陽性菌則作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ干擾細(xì)菌DNA復(fù)制，磺胺類抗菌藥的作用機(jī)制是阻止細(xì)菌二氫葉酸合成。甲氧芐啶抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶影響葉酸代謝，呋喃妥因抗菌機(jī)制目前尚不清楚。甲硝唑分子中的硝基在細(xì)胞內(nèi)無氧環(huán)境中被還原成氨基，抑制DNA合成而發(fā)揮抗厭氧菌作用。β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，菌體失去屏障而膨脹、裂解。大環(huán)內(nèi)酯類與林可霉素類作用機(jī)制相似，主要是不可逆性結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，而多肽類則是阻斷細(xì)胞壁合成或作用于胞漿膜解聚細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。氨基糖苷類主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成還能破壞細(xì)菌胞漿膜完整性。四環(huán)素類及氯霉素類都是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成[6]。由此可見抗菌藥物的作用靶點(diǎn)少、機(jī)制單一，只有氨基糖苷類有2種作用機(jī)制，這就是抗菌藥物易產(chǎn)生耐藥性的原因。

2.2 抗病毒藥的作用機(jī)制 當(dāng)前抗艾滋病病毒(HIV)藥主要通過抑制反轉(zhuǎn)錄酶或HIV蛋白酶發(fā)揮作用，包括核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)和蛋白酶抑制劑(PIs)3類。阿昔洛韋、伐昔洛韋、更昔洛韋抗病毒機(jī)制為在被感染的細(xì)胞內(nèi)在病毒腺苷激酶和細(xì)胞激酶的催化下，轉(zhuǎn)化為三磷酸無環(huán)鳥苷，對(duì)病毒DNA多聚酶呈強(qiáng)大的抑制作用，阻止病毒DNA合成。抑制A型流感病毒的金剛烷胺和金剛乙胺主要作用于病毒復(fù)制早期，通過防止A型流感病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，干擾宿主細(xì)胞中A型流感病毒核糖核酸(RNA)脫殼和病毒核酸到宿主胞漿的轉(zhuǎn)移而發(fā)揮作用。而肝素的抗病毒機(jī)制是與病毒競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞表面受體，從而阻止病毒吸附宿主細(xì)胞而發(fā)揮抗病毒作用。干擾素則能激活宿主細(xì)胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成、翻譯和裝配[6]。

抗菌、抗病毒藥是人為篩選藥物，作用強(qiáng)大，此類藥物的出現(xiàn)為細(xì)菌和病毒感染性疾病的治療帶來了新的希望。而成分單一，機(jī)制簡(jiǎn)單，毒副作用大，單純殺滅或抑制微生物，微生物還容易產(chǎn)生耐藥性是該類藥物的不足之處。

小結(jié)從常用清熱解毒藥的性能來看，藥味大多是苦、辛、甘、淡、咸。藥性大多為大寒、寒、涼、平。從歸經(jīng)來看大多歸肺、胃、大腸、小腸、心、膽、肝經(jīng)。白鮮皮和金蕎麥歸脾經(jīng)，很少有藥物歸腎經(jīng)。臨床可根據(jù)不同臟腑的不同證候選擇不同種類的藥物配伍來進(jìn)行治療。因?yàn)殛庩柋砝铩⒑疅崽搶?shí)是存于人體征候的客觀實(shí)在，不是中醫(yī)所特有[7]。辨證論治是中醫(yī)治療此類疾病往往效果比較理想的根本所在。西醫(yī)治療此類疾病沒有注意到患者的證，也沒有了解西藥的性能，只注重藥物對(duì)病原微生物的敏感性，這也是抗菌、抗病毒西藥有時(shí)效果不理想或易產(chǎn)生耐藥性的原因，這說明西醫(yī)在抗感染治療方面還有待完善。特別是西藥的降低免疫的副作用應(yīng)特別引起注意，對(duì)于免疫力低下的患者更易引起免疫力進(jìn)一步下降，這是尤其要注意的。臨床也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用了降低免疫力的抗菌藥物后導(dǎo)致感染加重的現(xiàn)象。而清熱解毒藥的作用機(jī)制恰好給了我們重要的提示，在新藥的研制上還要注重藥物多個(gè)環(huán)節(jié)的協(xié)調(diào)作用，在臨床用藥上還要注重多環(huán)節(jié)藥物的聯(lián)合應(yīng)用，只有這樣才能使疾病好的快而徹底，才能抓住疾病的根本。清熱解毒中藥多為天然植物藥，含有多種天然有效成分，單從抑制或殺滅病原微生物來說就很少是單一成分起作用，這也是其不易產(chǎn)生耐藥性的原因。清熱解毒藥抗感染的療效是確切的，其機(jī)制值得進(jìn)一步研究。而西藥強(qiáng)大的抗菌、抗病毒作用則是中藥所需借鑒的，只有將中西藥的優(yōu)勢(shì)結(jié)合起來臨床才能發(fā)揮更大的治療效果。盲目排斥西醫(yī)或中醫(yī)都是臨床用藥大忌。中藥成分是復(fù)雜的，抗菌、抗病毒新藥的研制不可能造就像中藥這樣復(fù)雜的成分，但可以借鑒中藥的作用模式研制新藥、指導(dǎo)臨床用藥，從而更快的提高療效，最大限度地抑制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

[1] 凌一揆，顏正華，林乾良，等.中藥學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1984：48-49.

[2] 陳長(zhǎng)勛，李廷利，王樹榮，等.中藥藥理學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：48-56.

[3] 鄭虎占，董澤宏，佘靖，等.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用：第3卷[M].北京：學(xué)苑出版社，1998：2286，2948，2949.

[4] 鄭虎占，董澤宏，佘靖，等.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用：第4卷[M].北京：學(xué)苑出版社，1998：3413，3501，3502，3962.

[5] 鄭虎占，董澤宏，佘靖，等.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用：第5卷[M].北京：學(xué)苑出版社，1998：4013，4450.

[6] 楊寶峰，蘇定馮，王玲，等.藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：387-438.

[7] 魏長(zhǎng)志，陳翠美，范平，等.中藥對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[M].長(zhǎng)春：吉林人民出版社，2010：前言.