細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞應(yīng)用于中晚期腎癌患者的護(hù)理

楊茂君 王 燕

中晚期腎癌預(yù)后差，生存期短［1，2］，單純化療作用有限，總有效率為5% ～15%［3］。近年來，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)在臨床腫瘤治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。CIK細(xì)胞是從外周血中提取、經(jīng)體外擴(kuò)增培養(yǎng)的一群具有抗瘤活性高、殺瘤譜廣、無毒副反應(yīng)等諸多優(yōu)點(diǎn)的細(xì)胞。為了提高中晚期腎癌的療效，臨床醫(yī)師將CIK細(xì)胞治療成功應(yīng)用于中晚期腎癌患者，并取得了令人滿意的療效［4］。CIK細(xì)胞治療成為中晚期腎癌治療的新選擇，而且應(yīng)用越來越廣泛。為適應(yīng)這一形勢，護(hù)理人員應(yīng)對CIK細(xì)胞治療腫瘤的新方法有所了解，并能對應(yīng)用該方法進(jìn)行治療的患者進(jìn)行相應(yīng)的正確護(hù)理?；谶@一出發(fā)點(diǎn)，本研究對我科2009年10月～2011年10月收治的51例接受CIK細(xì)胞治療模式中晚期腎癌患者的臨床護(hù)理工作進(jìn)行總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組患者51例，其中男30例，女21例。年齡20～71歲，平均58.11歲。均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為腎癌并經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，病理分期為Ⅳ期，預(yù)期生存期≥3個月。無嚴(yán)重病毒、細(xì)菌等感染，無嚴(yán)重肝腎功能損害，無嚴(yán)重心腦血管疾病，KPS評分≥60分，至少接受4周期CIK細(xì)胞治療，所有患者或其法定代理人均簽署知情同意書，并同意CIK細(xì)胞免疫治療。

1.2 治療方法 抽取患者外周靜脈血50 ml置于抗凝管中，用無菌治療巾包裹送實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，分離出外周血單個核細(xì)胞，在白細(xì)胞介素-2、CD3單抗等的作用下體外培養(yǎng)約10 d，培養(yǎng)CIK細(xì)胞總數(shù)＞5×109時，檢測細(xì)胞活性合格以及無內(nèi)毒素等污染時，收獲細(xì)胞并將其溶于含有20%人血白蛋白的250 ml生理鹽水溶液中，30 min內(nèi)從實(shí)驗(yàn)室用專用恒溫箱送回病房，回輸給患者?；剌敃r應(yīng)用一次性輸血器回輸，每次回輸約250 ml(約含細(xì)胞總數(shù)為5×109)?；剌敽蠡颊邔⒔邮? d的白細(xì)胞介素-2(每天200萬U)靜脈輸注以維持CIK細(xì)胞在體內(nèi)的活性，患者每月回輸2次。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療療效按照2009年公布的RECIST 1.1療效評價標(biāo)準(zhǔn)評定［5］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。本組51例患者中，CR 0例，PR 11例，SD 27例，PD 13例，疾病總控制率(CR+PR+SD)為74.51%。

2.2 不良反應(yīng) CIK細(xì)胞輸注相關(guān)不良反應(yīng)主要為發(fā)熱。51例患者中，高熱(39℃以上)1例，經(jīng)口服吲哚美辛片25 mg后體溫恢復(fù)正常;低熱(37.6～38.5℃)13例，未經(jīng)特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)發(fā)生率為27.45%。

3 護(hù)理

3.1 CIK細(xì)胞治療前的健康宣教 治療前應(yīng)當(dāng)告知患者和家屬知曉以下5個方面的內(nèi)容:(1)病變的嚴(yán)重程度及病變在不治療的情況下可能發(fā)生的后果。(2)所采取的治療方案、治療原理及完成治療后可能達(dá)到的療效。(3)整個治療方案的大概花費(fèi)。(4)治療期間及治療后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥及其后果。(5)治療過程中醫(yī)患之間的相互配合。

3.2 CIK抽血的護(hù)理 抽血前晚告知患者清淡飲食，0∶00后禁食水。抽血時，將50 ml注射器與9號頭皮針連接，抽取1/3肝素液，慢慢轉(zhuǎn)動針管使肝素液與注射器內(nèi)壁充分接觸，排出空氣。穿刺成功后，抽血50 ml，邊抽邊慢慢轉(zhuǎn)動注射器，使血液與肝素液充分混勻，避免凝血。抽血完畢，用治療巾包裹注射器，放入無菌盤內(nèi)，將記錄有患者姓名、床號、住院號和科室等個人信息的膠布貼于治療巾外封口處，送至細(xì)胞培養(yǎng)間進(jìn)行分離、培養(yǎng)。操作期間嚴(yán)格執(zhí)行無菌技術(shù)操作及三查七對，如同時抽取其他檢查用血時，應(yīng)先抽取CIK細(xì)胞培養(yǎng)用血。

3.3 心理護(hù)理 CIK細(xì)胞治療對中晚期腎癌患者來說仍比較陌生，而且癌癥患者存在比較復(fù)雜的心理障礙，大部分患者曾絕望過。在進(jìn)行治療前宣教時應(yīng)對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，開導(dǎo)患者以積極樂觀的態(tài)度面對病情，并詳細(xì)告知患者CIK細(xì)胞治療的原理、治療療效及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，消除患者疑慮，增加治療信心，并積極配合醫(yī)師、護(hù)士安排。

3.4 CIK細(xì)胞回輸前的護(hù)理 宣傳CIK細(xì)胞治療在中晚期腎癌治療中的地位和作用，提供熱情主動的各種護(hù)理服務(wù)，建立融洽的護(hù)患關(guān)系，對患者的發(fā)病情況、診療歷史、現(xiàn)行治療方案及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)要充分了解。告知患者在等待CIK細(xì)胞培養(yǎng)的過程中，保持良好的生活狀態(tài)，注意增加營養(yǎng)，適當(dāng)鍛煉，避免受涼，為迎接回輸做準(zhǔn)備。

3.5 CIK細(xì)胞回輸后的護(hù)理 由于CIK細(xì)胞屬于血液成分，因此，輸注時應(yīng)嚴(yán)格按照輸血要求執(zhí)行?；剌斍白o(hù)士應(yīng)與實(shí)驗(yàn)員核對科室及患者姓名、性別、年齡、住院號、床號、細(xì)胞數(shù)量等，回輸時應(yīng)采用一次性輸血器，以過濾細(xì)胞碎片，并嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作?；剌斍?，應(yīng)輕輕搖勻細(xì)胞，以防細(xì)胞聚集凝結(jié)，但動作宜輕柔，以防細(xì)胞破碎。輸注過程應(yīng)有專職護(hù)士全程負(fù)責(zé)，及時發(fā)現(xiàn)和處理CIK細(xì)胞回輸后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，少部分患者會出現(xiàn)流感樣癥狀，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭疼、肌肉酸痛等。如患者體溫達(dá)39℃以上，注意安慰患者，鼓勵多飲水，遵醫(yī)囑給予物理降溫，必要時給予解熱鎮(zhèn)痛治療，如口服吲哚美辛片。為防止流感樣癥狀發(fā)生，取回細(xì)胞應(yīng)立即輸注于患者，避免因周圍環(huán)境溫度過高或過低影響細(xì)胞活性，進(jìn)而影響細(xì)胞治療療效?；剌敿?xì)胞期間禁止將細(xì)胞懸液與其他藥物混合輸入。

4 小結(jié)

CIK細(xì)胞是從患者的外周血中分離出單個核細(xì)胞，并在體外利用白細(xì)胞介素-2、CD3單抗等共同培養(yǎng)一段時間所收獲的一群異質(zhì)性細(xì)胞群，其不僅具有T淋巴細(xì)胞的強(qiáng)大抗腫瘤活性，同時還具有自然殺傷細(xì)胞的非組織相容性抗原復(fù)合體限制性殺瘤特點(diǎn)，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)它是一種殺瘤譜廣、增殖效率高的免疫活性細(xì)胞，該細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別能力強(qiáng)，能選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞的同時而不損傷機(jī)體正常細(xì)胞［6，7］。2012年1項(xiàng)Ⅲ期臨床研究證明，其對中晚期腎癌具有很好的療效，能明顯延長患者的生存期［8］。本研究通過對51例中晚期腎癌患者進(jìn)行CIK細(xì)胞治療，可以在治療腫瘤的同時提高患者自身的免疫力，起到了改善生活質(zhì)量、延長生命的作用，該療法適用于高免疫原性的腫瘤如腎癌。但需要注意的是CIK細(xì)胞是經(jīng)過離體后制備再回輸給患者，CIK細(xì)胞懸液可能會沾染各種異原性成分，也可能導(dǎo)致內(nèi)毒素污染，導(dǎo)致發(fā)熱等不良反應(yīng)，但這些都是可以預(yù)見和避免的。通過實(shí)踐我們觀察到CIK細(xì)胞治療對中晚期腎癌患者不失為一種安全、有效、不良反應(yīng)小且依從性好的治療方法。CIK細(xì)胞治療中晚期腎癌治療期間，加強(qiáng)健康宣教、抽血護(hù)理、心理護(hù)理、CIK細(xì)胞回輸前后護(hù)理等，明顯提高了患者的生活質(zhì)量，并使其樹立起戰(zhàn)勝病魔的信心，延長了患者的生存期。

［1］ Drachenberg D，Childs RW.Allogeneic stem cell transplantation as immunotherapy for renal cell carcinoma:from immune enhancement to immune replacement［J］.Urol Clin North Am，2003，30(3):611-622.

［2］ Russo P.Renal cell carcinoma:presentation，staging，and surgical treatment［J］.Semin Oncol，2000，27(2):160-176.

［3］ Mulders PF，Brouwers AH，Hulsbergen-van der Kaa CA，et al.Guideline'Renal cell carcinoma'［J］.Ned Tijdschr Geneeskd，2008，152(7):376-380.

［4］ 袁香慶，崔傳亮，斯 璐，等.化療聯(lián)合CIK細(xì)胞回輸治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌Ⅱ期臨床研究［J］.腫瘤學(xué)雜志，2008，14(5):362-365.

［5］ Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours:revised RECIST guideline(version 1.1)［J］.Eur J Cancer，2009，45(2):228-247.

［6］ Mesiano G，Todorovic M，Gammaitoni L，et al.Cytokine-induced killer(CIK)cells as feasible and effective adoptive immunotherapy for the treatment of solid tumors［J］.Expert Opin Biol Ther，2012，12(6):673-684.

［7］ 于津浦，仁秀寶.CIK細(xì)胞-腫瘤過繼免疫免疫治療的新希望［J］.中國腫瘤臨床，2001，28(7):557-559.

［8］ Liu L，Zhang W，Qi X，et al.Randomized study of autologous cytokine-induced killer cell immunotherapy in metastatic renal carcinoma［J］.Clin Cancer Res，2012，18(6):1751-1759.