彌可保對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者的視神經(jīng)保護(hù)作用

目前治療慢性單純型青光眼（POAG）的首選方法是藥物控制眼壓，盡管多數(shù)病人的眼壓得到了有效控制，但是這類病人的視功能仍然繼續(xù)惡化，最終喪失有用視功能。彌可保是一類維生素類藥物，對(duì)神經(jīng)組織具有一定保護(hù)作用，但是對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)研究還比較少。2008～2012年我院對(duì)POAG患者34例34例眼，采用彌可保治療，以探討彌可保對(duì)POAG患者視神經(jīng)的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 POAG患者65例65眼，男30例，女35例，平均年齡53±3歲。24mmHg＜眼壓≤35 mmHg 17例，35mmHg＜眼壓≤45mmHg 32例，45 mmHg＜眼壓16例；0．6≤杯盤比＜0．9 47例，0．9≤杯盤比18例；全自動(dòng)視野計(jì)檢查視野，旁中心暗點(diǎn)、鼻側(cè)階梯18例，弧形暗點(diǎn)、弓形視野缺損9例，環(huán)形暗點(diǎn)23例，管狀視野15例。65例患者隨機(jī)分為兩組，觀察組34例，對(duì)照組31例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2 方 法 兩組POAG患者45mmHg＜眼壓時(shí)應(yīng)用0．5%貝特殊眼藥水點(diǎn)眼，每日2次；醋甲唑胺0．5g口服，每日3次；20%甘露醇250ml靜脈輸入，每日1次。35mmHg＜眼壓≤45mmHg時(shí)，應(yīng)用0．5%貝特殊眼藥水點(diǎn)眼，每日2次；醋甲唑胺0．5g口服，每日3次。24mmHg＜眼壓≤35mmHg時(shí)，應(yīng)用0．5%貝特殊眼藥水點(diǎn)眼，每日2次。3d后檢查，25mmHg≤眼壓≤30mmHg時(shí)加用1．0%布林佐胺眼藥水，每日2次。1周后檢查，17mmHg≤眼壓≤24mmHg時(shí)加用0．005%曲伏前列腺素，每日1次，最終控制眼壓≤16mmHg。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上口服彌可保，每次1片（0．5mg），每日3次，服90d。

3 觀察項(xiàng)目及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 第180天復(fù)查RTA觀察杯盤比的變化、視野平均敏感度閾值下降的幅度、和視覺(jué)誘發(fā)電位P100潛伏期和幅值的平均值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用Graphpad Prism5．0軟件t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組杯盤比比較 對(duì)照組杯盤比平均值第1天為0．84±0．03，第180天為0．85±0．03，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組杯盤比平均值第1天為0．87±0．02，第180天為0．86±0．02，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。兩組之間第180天視盤杯盤比的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2 兩組視野平均敏感度閾值比較 對(duì)照組視野平均敏感度閾值第1天為16．43±0．73dB，第180天為15．20±0．88dB，二者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組視野平均敏感度閾值第1天為16．49±0．51dB，第180天為14．78±0．62dB，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組第180天視野平均敏感度閾值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 兩組視覺(jué)誘發(fā)電位P100潛伏期和幅值比較 對(duì)照組視覺(jué)誘發(fā)電位P100潛伏期和幅值的平均值第1天分別為107．2±4．04ms和6．95±0．43μv，第180天分別為104．3±3．31ms和6．89±0．36μv，第1天和第180天潛伏期和幅值的差異都均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。觀察組視覺(jué)誘發(fā)電位P100潛伏期和幅值的平均值第1天分別為108．2±2．38ms和6．77±0．39μv，第180天分別為101．7±1．27ms和7．89±0．33μv，第1天和第180天潛伏期的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），第1天和第180天幅值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。對(duì)照組和觀察組第180天P100潛伏期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），對(duì)照組和觀察組第180天P100幅值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

4 不良反應(yīng) 觀察組的34例患者中，1例出現(xiàn)手背瘙癢，1例出現(xiàn)食欲不振癥狀，均自行緩解，未發(fā)現(xiàn)低血鉀、高尿酸血癥、發(fā)熱、出汗、惡心和腹瀉等并發(fā)癥。

討 論

本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用彌可保沒(méi)有顯著改善視盤的杯盤比，說(shuō)明彌可保對(duì)病變視盤的形態(tài)學(xué)沒(méi)有恢復(fù)作用，但是應(yīng)用彌可?？梢燥@著降低POAG患者視網(wǎng)膜敏感度閾值，縮短POAG患者視覺(jué)誘發(fā)電位P100的潛伏期，而對(duì)P100幅值變化沒(méi)有明顯影響，說(shuō)明彌可保對(duì)POAG患者視功能具有一定改善作用。

維生素B12是一類水溶性維生素，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后具有活性，參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。另外，維生素B12活性成分還促使甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁幔瑓⑴c三羧酸循環(huán)，有助于神經(jīng)髓鞘脂類的合成，維持有鞘神經(jīng)纖維的功能。維生素B12缺乏時(shí)主要影響造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，造血系統(tǒng)主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞脆性增加，容易破碎，不利于氧氣運(yùn)輸，神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為有髓神經(jīng)元進(jìn)行性腫脹，脫髓鞘細(xì)胞死亡，引起廣泛的神經(jīng)系統(tǒng)疾病［1－2］。彌可保是維生素B12衍生物，該藥容易轉(zhuǎn)運(yùn)至神經(jīng)細(xì)胞里，通過(guò)甲基化功能參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)運(yùn)作用，對(duì)神經(jīng)組織內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝有促進(jìn)作用。另外，彌可保還可以刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)域再生，并可刺激雪旺細(xì)胞卵磷脂合成，修復(fù)損傷的髓鞘，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并通過(guò)刺激軸索的再生修復(fù)損傷的神經(jīng)［3－4］。本研究證實(shí)彌可保降低視網(wǎng)膜光敏感度閾值，縮短POAG患者視覺(jué)誘發(fā)電位P100的潛伏期，證實(shí)彌可保有助于視神經(jīng)纖維髓鞘的合成，對(duì)降低POAG患者視功能的進(jìn)行性惡化，甚至恢復(fù)一定的視功能有所幫助。

POAG的視神經(jīng)損害是不可逆的，對(duì)POAG防治的重點(diǎn)仍然是早期發(fā)現(xiàn)，積極控制眼壓，在有效控制眼壓的基礎(chǔ)上，口服彌可保，在目前醫(yī)療水平中可作為一種有效的視神經(jīng)保護(hù)方法。

［1］ 徐 亮，陳建華，李建軍，等．北京農(nóng)村及城市特定人群原發(fā)性開(kāi)角型青光眼的患病率及篩查方法評(píng)價(jià)［J］．中華眼科雜志，2004，40：726－732．

［2］ Kwong JC，Carr D，Dhalla IA，et al．Oral vitamin B12 therapy in the primary care setting：aqualitative and quantitative study of patient perspectives［J］．BMC Fam Pract，2005，6（1）：8．

［3］ Quadros EV．Advances in the understanding of cobalamin assimilation and metabolism［J］．Br J Haematol，2010，148（2）：195－204．

［4］ Morani AS，Bodhankar SL．Early co－administration of vitamin E acetate and methylcobalamin improves thermal hyperalgesia and motor nerve conduction velocity following sciatic nerve crush injury in rats［J］．Pharmacol Rep，2010，62（2）：405－409．