中藥治療帕金森病實(shí)驗(yàn)研究概述

羅宇雄，胡玉英（指導(dǎo)）

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，廣西 南寧530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧530023）

中藥治療帕金森病實(shí)驗(yàn)研究概述

羅宇雄1，胡玉英（指導(dǎo)）2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，廣西 南寧530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 南寧530023）

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是一種以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元（dopamine，DA）變性壞死為特征性病理變化的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)性遲緩及姿態(tài)障礙。目前PD治療措施大體上分成藥物治療和非藥物治療兩大類，后者包括外科手術(shù)、腦深部電刺激（DBS）、干細(xì)胞移植、基因治療等，但目前仍以藥物治療為主。左旋多巴替代療法到目前為止一直是治療PD最基本最有效的方法，但它不能減慢疾病的進(jìn)程，且隨著長期應(yīng)用不良反應(yīng)日趨嚴(yán)重。同時(shí)，還會(huì)出現(xiàn)各種運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，加重PD的多巴胺能細(xì)胞變性，亦可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用［1］。現(xiàn)將中藥治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究綜述如下。

PD屬中醫(yī) “痙病”、 “肝風(fēng)”等范疇。肝腎陰虛則精血耗損化生不足，久必累及五臟，五臟陰虧則髓減腦消、神機(jī)失用，四肢百骸的協(xié)調(diào)失控，加之風(fēng)、虛、痰、瘀諸邪，終至不可逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)［2］。

1 抑制黑質(zhì)DA能神經(jīng)元細(xì)胞凋亡

豆科植物葛根干燥根中提取并分離出來的葛根素作用于MPTP誘導(dǎo)的PD模型小鼠，小鼠黑質(zhì)部位酪氨酸羥化酶（TH）陽性細(xì)胞數(shù)目增多而凋亡細(xì)胞數(shù)目減少，提示葛根素對(duì)MPTP誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元損傷具有一定的修復(fù)作用［3］。銀杏提取物白果內(nèi)酯可明顯提高PD大鼠黑質(zhì)尼氏細(xì)胞計(jì)數(shù)并減輕線粒體DNA損傷和功能形態(tài)改變從而防止黑質(zhì)細(xì)胞凋亡［4］。何首烏提取物能提高PD小鼠模型中腦組織黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元數(shù)目，改善百草枯對(duì)小鼠的神經(jīng)損害［5］。黃凌等［6］研究發(fā)現(xiàn)，益智仁揮發(fā)油可明顯增加小鼠黑質(zhì)神經(jīng)元內(nèi)酪氨酸羥化酶（TH）表達(dá)陽性細(xì)胞數(shù)及尼氏小體數(shù)量，且減少PD大鼠模型TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)量，從而抑制黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。

2 抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)

李海龍等［7］通過百草枯（PQ）和代森錳（MB）建立C57B小鼠PD模型，發(fā)現(xiàn)天麻素可降低模型小鼠黑質(zhì)區(qū)MDA含量，提高GSH-Px、GSH、SOD的活性，提示天麻素對(duì)PQ和MB誘導(dǎo)的DA能神經(jīng)元損傷具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與清除過氧化脂質(zhì)及自由基，提高機(jī)體抗氧化能力有關(guān)。巴小紅等［8］研究顯示，銀杏葉提取物和銀杏總內(nèi)酯可提高6-羥基多巴誘導(dǎo)PD大鼠患側(cè)紋狀體內(nèi)多巴胺含量，降低黑質(zhì)丙二醛含量，提高黑質(zhì)超氧化物歧化酶活力。陸征宇等［9］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)方藥可提高紋狀體CAT、GSH-PX、SOD水平，減少紋狀體神經(jīng)元凋亡，改善帕金森病癥狀。鮑遠(yuǎn)程等［10］發(fā)現(xiàn)抗震止痙膠囊（何首烏、天麻、生地黃、白芍、五味子等）有明顯抗氧化作用，能顯著降低PD大鼠腦部自由基和過氧化脂質(zhì)水平，減輕細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞水平。

3 增加神經(jīng)遞質(zhì)含量

PD的生化病理特點(diǎn)是黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)元進(jìn)行性變性、缺失，導(dǎo)致腦內(nèi)DA遞質(zhì)含量明顯減少。

嚴(yán)麗榮等［11］用平顫方（銀杏葉、黃芪、天麻、白芍、鉤藤、連翹、生甘草、野葛根、大葉紅景天、黃連等）能改變動(dòng)物模型腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物含量。耿百樂等［12］發(fā)現(xiàn)，抗顫寧方能夠提高紋狀體下降的DA、DOPAC、HVA含量。李燕翀等［13］發(fā)現(xiàn)補(bǔ)氣活血方可顯著改善帕金森病小鼠的行為學(xué)變化，提高其黑質(zhì)腦區(qū)內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。

4 保護(hù)線粒體功能

線粒體功能障礙在PD發(fā)病機(jī)制中起重要作用。和欣等［14］通過觀察大補(bǔ)陰丸、牽正散及合方對(duì)MPTP誘導(dǎo)PD小鼠腦線粒體酶復(fù)合物活性的影響，發(fā)現(xiàn)大補(bǔ)陰丸、牽正散及合方能保護(hù)PD小鼠腦線粒體復(fù)合酶的活性，進(jìn)而對(duì)維持正常線粒體功能發(fā)揮治療PD的作用。

5 降低興奮性氨基酸毒性

羅瑞靜等［15］研究認(rèn)為興奮性氨基酸（EAAs）及其受體介導(dǎo)的興奮性毒性在TO的發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮重要作用，PD患者由于黑質(zhì)-紋狀體系DA能神經(jīng)元的變性、喪失，導(dǎo)致黑質(zhì)DA能神經(jīng)元和大腦皮質(zhì)谷氨酸能神經(jīng)元的平衡失調(diào)，后者興奮性增強(qiáng)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，加重紋狀體神經(jīng)元的變性、死亡［15］。因此，減少EAAs釋放或阻斷其興奮性作用將成為PD治療的有效途徑之一。粉防己堿是中藥防己的有效成分之一，金雪紅等［16］通過觀察粉防己堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽（GSH）對(duì)PD大鼠紋狀體興奮性氨基酸的影響，發(fā)現(xiàn)粉防己堿聯(lián)合GSH更能降低PD模型谷氨酸（Glu）含量，從而減輕興奮性氨基酸的毒性作用，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化酶GSH的神經(jīng)保護(hù)作用。雷公藤內(nèi)酯醇為中藥免疫抑制劑，顧明等［17］通過谷氨酸處理PC12細(xì)胞所致PD體外模型，發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)酯醇可有效地拮抗谷氨酸對(duì)PC12細(xì)胞的損傷作用，其作用機(jī)制可能與抑制谷氨酸誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基的生成和線粒體膜電位下降有關(guān)。

6 小 結(jié)

PD的發(fā)病過程和病理機(jī)制非常復(fù)雜，到目前為止還沒有一種學(xué)說能完全闡明PD的發(fā)病機(jī)制。中藥可減輕西藥毒副作用和提高療效，但中藥治療PD的臨床實(shí)驗(yàn)相對(duì)較少，沒有公認(rèn)的診療標(biāo)準(zhǔn)。所以，應(yīng)尋找有效的中藥進(jìn)行多中心、大樣本的臨床研究，開展嚴(yán)格的中藥實(shí)驗(yàn)室研究并結(jié)合分子生物學(xué)和分子藥理學(xué)等手段。隨著對(duì)PD的研究不斷加深，堅(jiān)信中藥治療PD也將取得更大的發(fā)展。

［1］ 陳生弟，樂衛(wèi)東，陳先文，等．帕金森?。跰］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：446．

［2］浦斌紅，王文武，何建成，等．帕金森病發(fā)病機(jī)制的中醫(yī)認(rèn)識(shí)及其實(shí)踐［A］．2008國際傳統(tǒng)醫(yī)藥創(chuàng)新與發(fā)展態(tài)勢(shì)論壇暨國際醫(yī)藥產(chǎn)品博覽會(huì)文集［C］．2008年．

［3］劉曉燕，王賀雙，石桂芳，等．葛根素對(duì)帕金森病細(xì)胞模型的保護(hù)作用研究［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（34）：6611-6614．

［4］向莉，侯辰，李雅麗，等．銀杏葉提取物對(duì)部分損毀的帕金森病大鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的作用［J］．醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40（1）：102-105．

［5］李永梅，李霞，周兆麗．何首烏提取物對(duì)百草枯引起的小鼠多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用［J］．中國臨床藥理學(xué)雜志，2007，23（5）：395-396．

［6］黃凌，朱毅，少軼．益智仁揮發(fā)油抗帕金森模型小鼠黑質(zhì)神經(jīng)元凋亡的作用研究［J］．中國藥房，2011，22（47）：4430-4433．

［7］李海龍，粟艷，厚榮榮，等．天麻素對(duì)百草枯和代森錳誘導(dǎo)的小鼠腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用［J］．成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，33（1）：57-59．

［8］巴曉紅，劉英．銀杏葉提取物及銀杏總內(nèi)酯對(duì)帕金森病大鼠黑質(zhì)神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用［J］．中國臨床康復(fù)，2006，10（11）：39-41．

［9］陸征宇，趙虹，汪濤，等．補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)方藥對(duì)帕金森病小鼠紋狀體抗氧化酶和細(xì)胞凋亡的影響［J］．江蘇中醫(yī)藥，2011，43（3）：85-87．

［10］鮑遠(yuǎn)程，汪瀚，張波，等．抗震止痊膠P作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（3）：193．

［11］嚴(yán)麗榮，高放，周亞平，等．中藥平顫方加褪黑素對(duì)PD模型大鼠行為和前腦多巴胺及其代謝的影響［J］．中國老年學(xué)雜志，2009，29（11）：1355．

［12］耿百樂，閆志蘭，田軍彪，等．抗顫寧方對(duì)帕金森病模型大鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響［J］．河北中醫(yī)，2009，31（2）：278-280．

［13］李燕翀，武玉鵬，郭蕾，等。補(bǔ)氣活血方對(duì)帕金森小鼠影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］．光明中醫(yī)，2010，25（8）：1367-1368．

［14］和欣，高譽(yù)珊，孫紅梅，等．大補(bǔ)陰丸、牽正散及合方對(duì)帕金森小鼠腦線粒體酶復(fù)合物活性作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］．江蘇中醫(yī)藥，2010，42（9）：72-73．

［15］羅瑞靜，何建成．興奮性氨基酸與帕金森病研究進(jìn)展［J］．醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（10）：13-15．

［16］金雪紅，包仕殼．粉防己堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)帕金森病大鼠紋狀體興奮性氨基酸的影響［J］．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（7）：1-3．

［17］顧明，周慧芳，薛冰，等．雷公藤單體T10對(duì)Aβ1-42所致PCI2細(xì)胞凋亡的抑制作用［J］．生理學(xué)報(bào)，2004，56（1）：73-78．

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1004-2814(2013)11-979-02

2013-06-17