急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素與頸動(dòng)脈IMT及同型半胱氨酸的相關(guān)性

王秀菊

(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

據(jù)報(bào)道，脂聯(lián)素可通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化因子的產(chǎn)生、下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)、降低內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、抑制單核細(xì)胞黏附、減緩血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。一般認(rèn)為動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是評價(jià)早期頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥與腦梗死密切相關(guān)［4］，已成為國內(nèi)外神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)［5］。2010年9月～2012年7月，我們檢測了50例急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素、頸動(dòng)脈IMT及同型半胱氨酸水平，并探討了三者的相關(guān)性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 50例急性腦梗死患者(腦梗死組)，男28例，女22例;年齡平均(57.24±13.89)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①病程＜48 h;②初發(fā)腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并急慢性感染、自身免疫性疾病、腎功能不全;②有明顯出血傾向或血小板計(jì)數(shù)＜80×109/L;③嚴(yán)重心臟疾病;④既往有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病;⑤有手術(shù)史、妊娠、哺乳期、服用雌激素者;⑥近3個(gè)月ACEI、ARB、維生素 B6、B12及葉酸。按照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的評分標(biāo)準(zhǔn)對患者發(fā)病48 h內(nèi)和3周進(jìn)行NIHSS評分，功能恢復(fù)分級為Ⅰ級、Ⅱ級37例(恢復(fù)良好)，Ⅲ級、Ⅳ級13例(恢復(fù)不良)。另選擇同期門診體檢合格的健康者50例為對照組，兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 血清脂聯(lián)素、IMT及同型半胱氨酸檢測方法對照組于門診檢查當(dāng)日，腦梗死組于發(fā)病48 h內(nèi)清晨抽取空腹肘靜脈血4 mL，各取2 mL分別采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清脂聯(lián)素，采用高壓液相熒光檢測法測定血漿同型半胱氨酸。采用IMT增厚和頸動(dòng)脈斑塊作為頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的評價(jià)指標(biāo)。應(yīng)用SSEMENS Antares型彩色多普勒超聲診斷儀，以最厚處IMT作為檢測及分級指標(biāo):IMT≤0.9 mm為血管正常，0.9 mm＜IMT≤1.5 mm為頸動(dòng)脈硬化，IMT＞1.5 mm為斑塊形成，將頸動(dòng)脈IMT＞0.9 mm或/和頸動(dòng)脈斑塊診斷為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，對于正態(tài)分布的變量采用方差分析，組間比較行t檢驗(yàn)，方差不齊者用秩和檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的變量經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后采用t檢驗(yàn)，兩個(gè)正態(tài)分布的連續(xù)變量間相關(guān)關(guān)系的檢驗(yàn)采用Pearson公式計(jì)算以及偏相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腦梗死組與對照組血清脂聯(lián)素水平分別為(3.52±1.49)、(7.22±1.74)mg/L，頸動(dòng)脈 IMT分別為(0.98±0.17)、(0.77±0.14)mm，血漿同型半胱氨酸水平分別為(25.36±7.53)、(13.88±4.67)μmol/L，兩組比較，P均＜0.05。功能恢復(fù)良好者與功能恢復(fù)不良者的血清脂聯(lián)素水平分別為(3.82±1.66)、(2.79±1.5)mg/L，頸動(dòng)脈 IMT 分別為(0.91±0.16)、(1.18±0.19)mm，血漿同型半胱氨酸水平分別為(22.86±7.38)、(28.17±7.22)μmol/L，兩組比較，P均＜0.05。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性腦梗死患者的血清脂聯(lián)素與頸動(dòng)脈IMT、血漿同型半胱氨酸呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別=-0.524、-0.486，P均＜0.05);與功能恢復(fù)呈顯著正相關(guān)(r=0.488，P＜0.05)。偏相關(guān)分析顯示，急性腦梗死患者的血清脂聯(lián)素與頸動(dòng)脈IMT、血漿同型半胱氨酸呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別=-0.557、-0.503，P均＜0.05)，與功能恢復(fù)呈顯著正相關(guān)(r=0.511，P＜0.05)。

3 討論

腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，腦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血栓形成被認(rèn)為與腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)［2］。動(dòng)脈粥樣硬化已被公認(rèn)為心腦血管病重要的病理基礎(chǔ)［1］。頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死重要的危險(xiǎn)因素。機(jī)制可能有［2，3，5］:①粥樣硬化斑塊不斷增大，直接阻塞血管;②斑塊不穩(wěn)定，潰瘍或破裂，破裂的斑塊栓塞遠(yuǎn)端的腦動(dòng)脈;③斑塊發(fā)生破裂，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)形成血栓等，本研究腦梗死組頸動(dòng)脈IMT顯著高于對照組，功能恢復(fù)不良者的頸動(dòng)脈IMT顯著高于恢復(fù)良好者。大量資料顯示，頸動(dòng)脈IMT增厚與缺血性腦卒中密切相關(guān)［6］。頸總動(dòng)脈IMT每增加0.15 mm，腦梗死風(fēng)險(xiǎn)增加1.82倍［7］。而頸總動(dòng)脈IMT更是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。甚至認(rèn)為頸總動(dòng)脈IMT對卒中預(yù)測價(jià)值超過了頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［8］。

同型半胱氨酸與腦卒中密切相關(guān)［10］。同型半胱氨酸升高不但是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且能預(yù)測腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度［11］。文獻(xiàn)證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥能增加大血管卒中的危險(xiǎn)性［9］，本研究腦梗死組血漿同型半胱氨酸水平顯著高于對照組，功能恢復(fù)不良的者的血漿同型半胱氨酸水平顯著高于恢復(fù)良好者。同型半胱氨酸的致病機(jī)制可能為［9］:①對血管內(nèi)皮的損害:引起血管內(nèi)皮損傷和功能障礙，促進(jìn)斑塊形成，管腔狹窄甚至閉塞。②對血管平滑肌細(xì)胞的損害:非常輕微的同型半胱氨酸升高可使血管內(nèi)膜中層增厚從而使血管舒張功能下降。③對血小板的損害。④同型半胱氨酸與LDL的協(xié)同損傷作用。⑤對凝血系統(tǒng)的影響，易于血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清脂聯(lián)素水平顯著下降，且功能恢復(fù)不良者顯著低于恢復(fù)良好者，血清脂聯(lián)素與頸動(dòng)脈IMT呈顯著負(fù)相關(guān)，提示低脂聯(lián)素水平是早期動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的危險(xiǎn)因素，并與急性腦梗死的功能恢復(fù)密切相關(guān)，脂聯(lián)素幾乎參與動(dòng)脈粥樣硬化所有病理過程，通過多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［3］。脂聯(lián)素抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的機(jī)制可能為:①保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞:脂聯(lián)素通過激活eNOS活性和提高NOS基因表達(dá)來產(chǎn)生更多的NO，從而發(fā)揮血管保護(hù)效應(yīng)［16］。②抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移:脂聯(lián)素能抑制粒-單核細(xì)胞系的增殖［17］。③抑制動(dòng)脈粥樣硬化的單核細(xì)胞的黏附:脂聯(lián)素通過對內(nèi)皮細(xì)胞的直接效應(yīng)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。抑制巨噬細(xì)胞攝取LDL，影響泡沫細(xì)胞形成［18］。④抗炎:脂聯(lián)素是重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，這和C反應(yīng)蛋白的作用相對抗［19］。同時(shí)，脂聯(lián)素亦可負(fù)性調(diào)節(jié)脂肪組織中的TNF-α、瘦素和抵抗素的表達(dá)和分泌，并通過不同途徑抑制后者有害性脂肪細(xì)胞因子的作用［13］。⑤降低血脂紊亂:脂聯(lián)素能增加CD36、脂酰CoA氧化酶、非偶聯(lián)蛋白2等分子的表達(dá)，由于這些分子參與了脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)、脂肪氧化和能量釋放過程，從而減少了TG的濃度和游離脂肪酸［20］。血清脂聯(lián)素下降還可以增加血黏度，進(jìn)而誘導(dǎo)腦梗死的發(fā)生和進(jìn)展［16］。本研究中，急性腦梗死患者的血清脂聯(lián)素與血漿同型半胱氨酸水平呈顯著負(fù)相關(guān)，提示脂聯(lián)素亦可能通過抑制同型半胱氨酸而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

綜上所述，急性腦梗死患者的血清脂聯(lián)素與頸動(dòng)脈IMT、血漿同型半胱氨酸呈顯著負(fù)相關(guān)，脂聯(lián)素可能通過抑制同型半胱氨酸、糾正血脂紊亂和降低血壓而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

［1］O'Leary DH，Polak JF，Kronmal RA，et al.Thickening of the carotid wall:a marker for atherosclerosis in the elderly［J］.Stroke，1996，27(2):224-231.

［2］Tsivgoulis G，Vemmos K，Papamichael C，et al.Common carotid artery intima-media thickness and the risk of stroke recurrence［J］.Stroke，2006，37(7):913-916.

［3］Touboul PJ，Elbaz A，Koller C，et al.Common carotid artery intima-media thickness and brain infarction ［J］.Circulation，2000，102(3):313-318.

［4］Vrentzos G，Papadakis JA，Malliaraki N，et al.Association of serum total homocysteine with the extent of ischemic heart disease in a Mediterranean cohort［J］.Angiology，2004，55(5):517-524.

［5］周曉輝，賀春鈺.頸動(dòng)脈粥樣硬化對冠狀動(dòng)脈病變的預(yù)測分析［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志，2005，13(2):218-220.

［6］Willeit J，Kiechl S，Oberhollenzer F，et al.Distinct risk profiles of early and advanced atherosclerosis:progressive results from the Bruneck Study［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20(20):529-537.

［7］Chambless LE，F(xiàn)olsom A，Clegg LX，et al.Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke:the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study［J］.Am J Epidemiol，2000，151(5):478-487.

［8］Hollander M，Bots ML，Delsol AI，et al.Carotid plaques increase the risk of stroke and subtypes of cerebral infarction in asymptomatic elderly:theRoterdam study［J］.Circulation，2002，105(24):872-877.

［9］Geisel J，Hennen B，Hubner U，et al.The impact of hyperhomocysteinemia as a cardiovascular risk factor in the prediction of coronary heart disease［J］.Clin Chem Lab Med，2003，41(11):1513-1517.

［10］Boysen G，Brander T，Christensen H，et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke［J］.Stroke，2003，34(5):1258-1261.

［11］劉梅.高同型半胱氨酸血癥與腦血管病的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2005，8(3):107-108.

［12］Matsumoto M，Ishikawa S，Kajii E.Association of adiponectin with cerebrovascular disease:a nested case-control study［J］.Stroke，2008，39(2):323-328.

［13］Efstathiou SP，Tsioulos DI，Tsiakou AG，et al.Plasma adiponectin levels and five-year survival after first-ever ischemic stroke［J］.Stroke，2005，36(9):1915-1919.

［14］Bang OY，Saver JL，Ovbiagele B，et al.Adiponectin levels in patients with intracranial atherosclerosis［J］.Neurology，2007，68(22):1931-1937.

［15］Shetty S，Kusminski CM，Scherer PE.Adiponectin in health and disease:evaluation of adiponectin-targeted drug development strategies［J］.Trends Pharmacol Sci，2009，30(5):234-239.

［16］Kotani Y，Yokota I，Kitamura S，et al.Plasma adiponectin levels in newborn are higher than those in adults and positively correlated with birth weight［J］.Clin Endocrinol(Oxf)，2004，61(4):418-423.

［17］施珍，方寧遠(yuǎn).自發(fā)性高血壓大鼠血清脂聯(lián)素水平及其對心肌膠原合成影響的研究［J］.老年醫(yī)學(xué)與保健，2007，13(5):277-283.

［18］Fujita K，Maeda N，Sonoda M，et al.Adiponectin protects against angiotensinⅡ-induced cardiac fibrosis through activation of PPAR-alpha［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28(5):863-870.

［19］Maia-Fernandes T，Roncon-Albuquerque R Jr，Leite-Moreira AF.Cardiovascular actions of adiponectin:pathophysiologic implications［J］.Rev Port Cardiol，2008，27(11):1431-1449.

［20］Trine IR，F(xiàn)red H，Anne CS，et al.Adiponetin is reduced in gestational diabetes mellitus in normal weight women［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2004，83(6):341-347.