干細(xì)胞移植治療腦梗死78例臨床觀察

肖興花

(沂水中心醫(yī)院，山東臨沂276400)

腦梗死具有較高的致死率和致殘率，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。自20世紀(jì)90年代以來，神經(jīng)干細(xì)胞相繼從胚胎和其他哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)分離培養(yǎng)成功，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損后不能再生的傳統(tǒng)觀點(diǎn)被顛覆，神經(jīng)干細(xì)胞移植為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新途徑。本研究采用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死患者78例?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2009年10月～2011年10月我院收治的腦梗死患者160例，均有明顯的腦梗死臨床癥狀與表現(xiàn)，功能缺失較重，經(jīng)頭顱CT或(和)MRI檢查確診。排除腦積水、癲癇等疾病患者。將患者隨機(jī)分為治療組78例和對照組82例。治療組男52 例、女26 例，年齡(56．9 ±9．2)歲，病變位于基底節(jié)54例、腦干9例、其他部位15例;對照組男51例、女31 例，年齡(57．7 ±9．8)歲，病變位于基底節(jié)49例、腦干12例、其他部位21例。兩組神經(jīng)功能缺損程度評分、肌力分級、肢體活動障礙程度及合并癥具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 對照組常規(guī)應(yīng)用活血化瘀、激活腦細(xì)胞、營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝、抗血小板藥物及針灸、康復(fù)治療;治療組除常規(guī)治療外，通過腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注射神經(jīng)干細(xì)胞，1次/周，共3次。神經(jīng)干細(xì)胞由山東省紅十字會醫(yī)院干細(xì)胞研究室提供，移植總數(shù)為8×109個(gè)/次。

1．2．2 觀察指標(biāo) 兩組均于治療前后采用國際通用的功能獨(dú)立性評分量表(FIM)進(jìn)行功能獨(dú)立性評分，包括生活自理能力、活動能力、行動能力、理解交流能力、社會認(rèn)知能力及括約肌控制能力6項(xiàng)，評分越高表明功能獨(dú)立性越好。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果以ˉx±s表示，組間比較采用u檢驗(yàn)。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組治療前后的FIM評分分別為(82．8±7．6)、(89．3 ±9．5)分，治療前后比較 P ＞0．05;治療組治療前后的 FIM 評分為(82．9 ±7．9)、(94．8 ±7．1)分，治療前后比較P＜0．01。兩組治療前FIM評分比較P＞0．05，治療后FIM評分比較P＜0．01。

3 討論

腦梗死是由于腦動脈閉塞導(dǎo)致腦組織缺血壞死，伴隨神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等的損傷與丟失。腦梗死患者經(jīng)常規(guī)治療后仍有一半以上的患者遺留癱瘓、失語等殘疾，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。盡管早期溶栓治療取得了一定的進(jìn)展，但由于受時(shí)間窗口的限制，只有少數(shù)患者能夠接受溶栓治療，且治療后存在再通率低及腦出血等并發(fā)癥。干細(xì)胞移植可不受時(shí)間窗口的限制，為腦梗死半暗帶的細(xì)胞提供營養(yǎng)，促進(jìn)內(nèi)源性干細(xì)胞存活、遷移和分化，恢復(fù)正常的神經(jīng)環(huán)路和建立恰當(dāng)?shù)纳窠?jīng)傳導(dǎo)機(jī)制［1］。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞是一種終末細(xì)胞，神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞的缺失是一個(gè)不可逆的過程［2］，尋找能從組織結(jié)構(gòu)上修復(fù)壞死神經(jīng)元的方法意義重大。神經(jīng)干細(xì)胞是一類可以自我更新、同時(shí)具有分化為神經(jīng)系統(tǒng)各類細(xì)胞潛能的細(xì)胞［3］，神經(jīng)干細(xì)胞移植于受者體內(nèi)后可分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突破質(zhì)細(xì)胞，且具有歸巢效應(yīng)(即在基質(zhì)細(xì)胞衍生因子、干細(xì)胞因子、血管內(nèi)皮生長因子、粒細(xì)胞集落刺激因子等細(xì)胞因子的趨化作用下，向梗死損傷部位遷移的能力)。神經(jīng)干細(xì)胞是原始細(xì)胞，具有低免疫源性，不表達(dá)成熟細(xì)胞的抗原性，有利于細(xì)胞移植成功，是細(xì)胞移植的理想供體。

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死的可能機(jī)制為:①重建受損的神經(jīng)環(huán)路;②釋放遞質(zhì)，分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，刺激神經(jīng)發(fā)生，促進(jìn)宿主神經(jīng)元的存活，改善其功能，從而改善臨床癥狀［4］;③減少神經(jīng)細(xì)胞過度凋亡;④減少腦梗死誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng);⑤誘導(dǎo)梗死區(qū)域血管的形成;⑥分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞，補(bǔ)充梗死后缺損的神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)殘存髓鞘的神經(jīng)纖維和新生的神經(jīng)纖維形成髓鞘，保持神經(jīng)纖維的完整性［5］。神經(jīng)干細(xì)胞的移植方法包括立體定向直接注射法、經(jīng)頸動脈灌注法、經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射法、經(jīng)外周靜脈注射法等，這些移植方法均可在神經(jīng)干細(xì)胞歸巢效應(yīng)的作用下遷移到損傷部位，促進(jìn)腦組織功能的恢復(fù)，但腦內(nèi)移植可在損傷部位發(fā)現(xiàn)更多的移植細(xì)胞，其次是腦室內(nèi)移植，最少的是靜脈內(nèi)移植法［6］，而外周靜脈移植創(chuàng)傷小，操作方便，易實(shí)施。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦梗死，可明顯提高患者的FIM評分，改善其預(yù)后，提高其生活質(zhì)量。

腦梗死后中樞神經(jīng)組織損傷導(dǎo)致的功能障礙是臨床治療中的難題，干細(xì)胞移植為治療腦梗死開創(chuàng)了一條新的途徑，但目前仍存在較多問題，如移植的最佳時(shí)機(jī)與途徑、移植細(xì)胞的最合適數(shù)量、移植細(xì)胞數(shù)量與梗死部位面積的關(guān)系、移植后是否產(chǎn)生腫瘤樣變或在其他組織血管產(chǎn)生異位腫瘤、哪種干細(xì)胞(包括神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、臍血間充質(zhì)干細(xì)胞等)是用于基因治療理想的候選細(xì)胞等，有待進(jìn)一步深入研究。

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