中藥對(duì)炎癥免疫反應(yīng)機(jī)制的影響

金海珍 河北省隆化縣婦幼保健院（隆化068150）

炎癥免疫反應(yīng)，是指針對(duì)損傷因子，血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)其所產(chǎn)生的防御反應(yīng)。炎癥對(duì)機(jī)體的危害是很大的，它是因?yàn)檠装Y過(guò)程中所放出的多種炎性介質(zhì)之間的相互作用所致使的。對(duì)機(jī)體的各種不同程度的損害是因?yàn)槠溥^(guò)度地滲出、變性或異常肉芽的增生反應(yīng)引起的。血管反應(yīng)是炎癥損傷的中心，如果能讓血流在局部部位適當(dāng)加速，那么損傷因子就會(huì)受到影響而被稀釋?zhuān)瑥亩罱K達(dá)到消除的目的。讓組織重新修復(fù)和再生的方式是將壞死的組織徹底清除。如果用化學(xué)藥物對(duì)抗炎癥免疫反應(yīng)機(jī)制，可能會(huì)引起很多不良反應(yīng)的發(fā)生，但是，如果將化學(xué)藥物換成中藥試劑，則會(huì)大大地減少了藥物引起的機(jī)體不良反應(yīng)，基于這一點(diǎn)考慮，應(yīng)用中藥來(lái)對(duì)抗炎癥免疫反應(yīng)機(jī)制，已經(jīng)引起了各研究學(xué)者的廣泛關(guān)注。針對(duì)中藥對(duì)炎癥免疫反應(yīng)機(jī)制的影響，國(guó)內(nèi)和國(guó)外的藥學(xué)界都早已著手予以研究。本文就針對(duì)中藥對(duì)炎癥免疫反應(yīng)機(jī)制課題進(jìn)行深入探討并予以綜述。

1 對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸功能產(chǎn)生影響

抑制白細(xì)胞的移動(dòng)、趨化以及活化還有分泌炎性介質(zhì)等于糖皮質(zhì)激素影響炎癥反應(yīng)作用機(jī)制有緊密聯(lián)系［1］，它發(fā)揮效應(yīng)的誘因是與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而引發(fā)的。炎癥免疫反應(yīng)會(huì)引發(fā)多種癥狀，比如炎性滲出增高、急性毛細(xì)血管通透性增高或組織水腫等等。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，知母總多糖可以對(duì)這些癥狀起到明顯的抑制作用［2］，這種抑制作用的發(fā)生是通過(guò)垂體－腎上腺系統(tǒng)引發(fā)的，并且，知母總多糖也對(duì)慢性肉芽組織增生起到了一定程度的抑制，而且，知母總多糖還能夠降低腎上腺素水平。經(jīng)過(guò)相關(guān)的中藥研究發(fā)現(xiàn)，金錢(qián)白花蛇這種中藥可以很大程度低使大、小鼠蛋清性足腫脹受到抑制［3］；而金錢(qián)白花蛇對(duì)摘除腎上腺大鼠蛋清性足腫脹沒(méi)有抑制作用，這項(xiàng)研究證實(shí)了金錢(qián)白花蛇這種中藥對(duì)炎癥免疫反應(yīng)作用機(jī)制的影響緊密關(guān)聯(lián)垂體－腺上腺皮質(zhì)。另一項(xiàng)中藥研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷對(duì)應(yīng)激大鼠下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸的功能有HPA 依賴性的雙向調(diào)節(jié)作用［4］。這種作用具體體現(xiàn)在：一方面能夠使輕度應(yīng)激的大鼠HPA 輕度興奮度上調(diào)，升高了ACTH 水平，另一方面還能夠?qū)⒅囟葢?yīng)激的大鼠HPA 過(guò)度興奮度下調(diào)，降低ACTH、血漿皮質(zhì)醇［5］。

2 對(duì)炎性介質(zhì)功能造成影響

2.1 抑制血管活性胺 5－羥色胺與組胺共同組成了血管活性胺。白藜蘆醇是一種有力的抑制劑［6］，它是針對(duì)肥大細(xì)胞釋放，可以對(duì)免疫球蛋白E 介導(dǎo)的組胺釋放起到一定的抑制作用。相關(guān)研究可以發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇對(duì)5－羥色胺同組胺都可以受到白藜蘆醇的顯著抑制影響［7］。

2.2 抑制華恒四烯酸代謝產(chǎn)物 炎癥損傷細(xì)胞的關(guān)建酶中，磷脂酶A2是其中的一種［8］。倘若磷脂酶A2的活性能夠被藥物阻礙，那么磷脂酶A2之后的各種炎性介質(zhì)的生成也會(huì)受到抑制。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩素可以對(duì)花生四烯酸代謝中的5－脂加氧酶途徑起到一定程度的抑制作用［9］，黃芩素還可以對(duì)脂加氧酶代謝產(chǎn)物以及環(huán)加氧酶代謝產(chǎn)物等都起到一定程度的抑制作用。并且，黃芩素對(duì)脂加氧酶選擇性更大。環(huán)加氧酶途徑的炎性介質(zhì)中，前列腺素在其中占據(jù)非常重要的地位，地諾前列酮可以提高血管通透性，將緩激肽和組織胺的作用不斷增強(qiáng)，還可以致痛、致熱。有研究發(fā)現(xiàn)，側(cè)柏總黃酮可以再對(duì)地諾前列酮的釋放和合成造成一定抑制的同時(shí)［10］，抑制二甲苯所引起的小鼠耳腫脹，將局部的炎癥組織的地諾前列酮含量減少。

2.3 抑制白細(xì)胞產(chǎn)物 通過(guò)對(duì)白細(xì)胞的移動(dòng)和趨化進(jìn)行抑制，斷絕了白細(xì)胞活化的信號(hào)途徑，使白細(xì)胞或分泌物減少，從而最終達(dá)到對(duì)炎癥的免疫作用。侯艷寧的研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可以對(duì)白細(xì)胞內(nèi)白三烯B4的合成起到明顯效果的抑制作用，其抑制發(fā)生條件是：當(dāng)黃芩苷的IC50值達(dá)到3.15μmol／L，0.48的時(shí)候。

2.4 抑制細(xì)胞因子 對(duì)機(jī)體應(yīng)用中藥，可以對(duì)巨噬細(xì)胞或者單核細(xì)胞起到刺激作用，使其分泌多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，讓機(jī)體產(chǎn)生顯著的免疫調(diào)節(jié)作用和炎性反應(yīng)現(xiàn)象。黃秀梅等相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿和槐定堿都可以對(duì)小鼠腹腔的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一定程度的抑制作用。

2.5 抑制血小板活化因子 血小板活化因子能夠介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的釋放和聚集粘附，是一種非常重要的炎性介質(zhì)。作為血小板活化因子受體拮抗劑，銀杏內(nèi)酯B具有特異性［11］。

2.6 抑制一氧化氮 一氧化氮是一氧化氮合酶催化L－精氨酸而生成自由基，還是第一信使神經(jīng)遞質(zhì)。一氧化氮可以影響炎癥免疫反應(yīng)，具有一定的細(xì)胞毒性。經(jīng)相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷能夠抑制尿液、血清等組織中一氧化氮的生成。研究說(shuō)明，雷公藤多苷影響炎癥免疫反應(yīng)是由抑制一氧化氮合酶的誘導(dǎo)而產(chǎn)生的。

2.7 促進(jìn)溶菌酶的作用 機(jī)體的非特異性防御因素之一就是溶菌酶，溶菌酶可以將多肽酶分解，溶菌酶可以影響炎癥免疫反應(yīng)，也有一定的抗菌、止血作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，金葉敗毒顆粒可以將血清溶菌酶的含量提高上去，從而影響炎癥免疫反應(yīng)。

3 影響核因子

3.1 抑制T 細(xì)胞核因子 活化的T 細(xì)胞核因子可以間接或直接同Th2類(lèi)的白細(xì)胞因子的T 細(xì)胞核因子結(jié)合DNA，達(dá)到調(diào)控細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄水平。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤可以刺激小鼠活化T 細(xì)胞核因子結(jié)合DNA 力量減弱，從而使炎性細(xì)胞因子對(duì)炎癥免疫反應(yīng)的影響作用減少。

3.2 抑制核因子GATA3含有兩個(gè)高度保守的DNA 結(jié)構(gòu)就是GATA 核因子，在哮喘發(fā)病中IL－5作用很重要，GATA3是其啟動(dòng)子上特異的核轉(zhuǎn)錄因子。雷公藤內(nèi)酯醇能偶減少I(mǎi)L－5的生成，從而抵抗哮喘疾病。

4 對(duì)生成活性氧有一定影響

在接受有關(guān)因子的刺激之后，多形核中性粒細(xì)胞可以促使呼吸爆發(fā)，加入到了慢性炎癥性疾病損傷中去?；钚匝跄軌蜃尠准?xì)胞加快游走，讓血管更加通透。所以，只有減少活性氧的生成，才可以避免炎癥免疫反應(yīng)的產(chǎn)生。燈盞花素能夠?qū)αu自由基形成抑制，也能夠?qū)ι锓肿幼杂苫统蹶庪x子自由基形成抑制生成的作用，絞股藍(lán)粗提取物濃度越大，清除自由基的概率就會(huì)越大。

5 對(duì)細(xì)胞功能造成影響致使凋亡

細(xì)胞凋亡是機(jī)體細(xì)胞分化、生長(zhǎng)發(fā)育還有生理死亡的重要機(jī)制。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，熱休克蛋白可以強(qiáng)烈抑制細(xì)胞凋亡；銀杏葉提取物影響炎癥免疫反應(yīng)是通過(guò)血紅素氧合酶基因1來(lái)表達(dá)的。

6 對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌激素生成起到一定影響作用

免疫器官的成熟、發(fā)育、應(yīng)答等都同神經(jīng)內(nèi)分泌激素有著緊密聯(lián)系，神經(jīng)內(nèi)分泌激素不斷對(duì)炎癥免疫反應(yīng)機(jī)體環(huán)境起到一定的穩(wěn)定維持作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，二色補(bǔ)血草影響大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌激素，進(jìn)而對(duì)炎癥免疫反應(yīng)過(guò)程也起到一定的影響作用。

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