中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合根除幽門螺桿菌研究進(jìn)展

嚴(yán) 琴，程 雪，董曉琳，査安生

（1.安徽中醫(yī)學(xué)院2011級(jí)碩士研究生，安徽 合肥230038；2.安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 合肥230031）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是由澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren于1983年在人胃黏膜組織中發(fā)現(xiàn)并分離，并發(fā)現(xiàn)其與消化性潰瘍和慢性活動(dòng)性胃炎等疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)而獲得2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)［1］。流行病學(xué)資料顯示Hp是世界上感染率最高的細(xì)菌之一，全球近一半人口感染Hp，我國(guó)更是Hp的高發(fā)地區(qū)，其感染率平均約為59%［2］，根除HP感染可明顯改善胃炎的癥狀，也能降低胃癌發(fā)病率［3］。根據(jù)最新2012年井岡山會(huì)議達(dá)成的共識(shí)意見，Hp根除指征及其方法已相應(yīng)作出了明確的規(guī)定，對(duì)需要根除Hp者采用鉍劑加質(zhì)子泵抑制劑（PPI）加2種抗菌藥物組成的四聯(lián)療法［4］。然而，由于醫(yī)生不規(guī)范用藥、患者依從性差、抗生素耐藥性及毒副作用、腸道菌群紊亂、復(fù)發(fā)率高等給治療帶來(lái)重重困難［5］。目前，越來(lái)越多的學(xué)者傾向于從中醫(yī)著手尋找新的殺滅Hp突破口?，F(xiàn)對(duì)中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合根除Hp的臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

由Hp感染所引起的主要癥狀無(wú)明顯特異性，臨床表現(xiàn)輕者僅有上腹部不適，噯氣，重者則出現(xiàn)胃脘部疼痛、脹滿，呃逆等癥狀?？蓺w納為中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”、“吞酸”、“嘈雜”、“呃逆”等范疇。

幽門螺桿菌臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，病因病機(jī)亦為多種多樣，外感六淫（包括Hp感染）、內(nèi)傷七情及飲食勞倦失調(diào)等皆可引起。楊春波等［6］認(rèn)為幽門螺桿菌相關(guān)性疾病涉及脾、胃、肝和濕、熱、寒、積等，而主要是脾、胃、肝和濕、熱、氣，從中可知濕熱既是外因又是結(jié)果，而肝胃不和、脾胃氣虛是內(nèi)因也是結(jié)果。周正華等［7］研究認(rèn)為Hp所導(dǎo)致胃病的病機(jī)實(shí)質(zhì)以脾虛為本，濕阻為標(biāo)。王勝英等［8］研究認(rèn)為反復(fù)持續(xù)的外邪侵襲是Hp的主要病因。馬錫金等［9］認(rèn)為飲食不節(jié)是Hp“外邪”入侵的途徑，情志內(nèi)傷、稟賦不足是Hp“外邪”乘虛而入的基礎(chǔ)。蓋脾主運(yùn)化、胃主受納，感受外邪、飲食失節(jié)、情志失調(diào)均可致脾胃受損、濕濁內(nèi)生、郁久化熱，以致蘊(yùn)成濕熱阻滯中焦。濕阻氣機(jī)不暢，則為痞滿、胃痛，熱灼膽汁而見口苦。濕為陰邪，致病程纏綿，這與HP致慢性胃炎難愈的特點(diǎn)頗相一致。

2 中醫(yī)治療

單味中藥。王建平等［10］對(duì)感染Hp模型的小鼠隨機(jī)分組，分別采用生理鹽水、黃連、大黃、黃芪及阿莫西林灌胃觀察Hp根除情況，結(jié)果表明黃連、黃芩、大黃的根除率較高，分別為76%、64%、68%。陳芝蕓等［11］將100味中藥進(jìn)行體外抑制Hp的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明黃連、黃芩具有高度抗Hp的作用。吳靜等［12］通過(guò)體外抑制試驗(yàn)，觀察黃連及鹽酸小檗堿抑制Hp的作用研究，實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃連殺菌作用明顯優(yōu)于鹽酸小檗堿，提示黃連殺滅Hp可能是由多種成分共同作用。國(guó)內(nèi)諸多學(xué)者用體外細(xì)菌培養(yǎng)的方法對(duì)具有抑制Hp作用的單味中藥進(jìn)行研究，幾種主要單味中藥抗Hp的研究頻率為黃連76.19%、黃芩61.15%、大黃46.12%、黃柏38.15%、延胡索38.15%、厚樸23.11%［13］。吳靜等［14］統(tǒng)計(jì)65篇文獻(xiàn)，其中有62篇認(rèn)為黃連具有高度抗Hp的作用。

中藥復(fù)方。中藥復(fù)方湯劑不僅能夠直接殺滅Hp，還可以調(diào)整全身和胃黏膜局部屏障功能，進(jìn)而達(dá)到輔助殺菌并改變Hp的寄居環(huán)境，使其不利于Hp定居或繁殖，同時(shí)提高人體對(duì)細(xì)菌的抵抗能力，不易發(fā)生體內(nèi)菌群失調(diào)和耐藥現(xiàn)象［15］。劉建明［16］將80例幽門螺桿菌相關(guān)性胃病患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組予奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林治療，觀察組給予中藥湯劑（黃連15g，黃芩15g，白術(shù)l5g，丹參10g，三七9g，黃芪20g，黨參12g，甘草3g，大棗12g）口服，兩組均治療4周。結(jié)果對(duì)照組總有效率87.5%，觀察組總有效率92%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。李曉琳等［17］研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯對(duì)Hp相關(guān)慢性胃炎寒熱錯(cuò)雜證的臨床癥狀改善、Hp的根除及胃黏膜炎癥緩解均有較好療效，且不良反應(yīng)少。寧學(xué)洪等［18］研究蒲葛舒胃靈（蒲公英、葛根、陳皮、黃芪、砂仁等）對(duì)多種胃潰瘍大鼠模型的治療作用，實(shí)驗(yàn)證實(shí)蒲葛舒胃靈能夠減少大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍面積，通過(guò)體外抑菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蒲葛舒胃靈有較高的抑制幽門螺桿菌的作用。楊林青等［19］用益胃散治療Hp相關(guān)性胃炎66例，對(duì)照組45例給予麗珠胃三聯(lián)（枸櫞酸鉍、克拉霉素、替硝唑）治療。結(jié)果兩組治愈率、Hp清除率比較無(wú)顯著性差異，但不良反應(yīng)發(fā)生率治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方抗Hp主要：一是能直接抑制HP，二是能削弱HP的毒性，三是能提高遠(yuǎn)期療效減少?gòu)?fù)發(fā)［20］。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

査安生等［21］觀察健胃沖劑聯(lián)合西藥對(duì)Hp初次根除失敗補(bǔ)救治療的療效觀察，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組根除率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組根除率比較有顯著性差異。黃菊萍等［22］將206例Hp陽(yáng)性者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)三聯(lián)療法，治療組加荊花胃康膠丸，結(jié)果Hp根除率對(duì)照組78.0%、治療組92.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。劉偉等［23］觀察清胃降逆方治療Hp相關(guān)性胃炎的療效，結(jié)果兩組Hp根除率無(wú)顯著性差異，但治療組癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。張雨［24］觀察枳術(shù)湯、保和丸加減（柴胡10g，白術(shù)30g，薏苡仁30g，茯苓30g，蒲公英30g，連翹30g，黃芩10g，丹參30g，延胡索12g，厚樸6g，枳實(shí)10g，炒萊菔子20g，麥芽20g，雞內(nèi)金10g，神曲20g，焦山楂20g，生姜3片。日1劑，水煎服）聯(lián)合西藥根除Hp，結(jié)果Hp根除率治療組94.3%、對(duì)照組81.2%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。車素云［25］用柴胡10g、香附10g、太子參15g、姜半夏10g、白及15g、黃芩10g、黃連6g、蒲公英30g、延胡索9g、木香6g、炙甘草6g聯(lián)合PPI三聯(lián)療法。結(jié)果總有效率和Hp轉(zhuǎn)陰率觀察組分別為84.34%、79.52%，對(duì)照組分別為67.47%、54.22%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。喻子良等［26］觀察丹參飲與奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性潰瘍的臨床療效及Hp根除率，結(jié)果Hp感染根治率顯著提高、臨床癥狀明顯改善。王敏等［27］觀察猴頭菌顆粒聯(lián)合西藥治療Hp相關(guān)性十二指腸球部潰瘍的臨床療效和Hp轉(zhuǎn)陰率，結(jié)果治療組臨床癥狀改善及Hp根除率都明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。曹遠(yuǎn)景等［28］將120例Hp陽(yáng)性患者分為2組，兩組均用奧美拉唑膠囊、阿莫西林、甲哨唑片口服，治療組加用香砂六君子丸，結(jié)果治療組Hp根除率和總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。王鵬［29］用奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林聯(lián)合蒲元和胃膠囊治療幽門螺桿菌感染，對(duì)照組僅使用西藥，結(jié)果兩組Hp根除率分別為84.4%、77.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組不良反應(yīng)率明顯高于治療組（P＜0.05）。

4 針灸及其他治療

宋京英等［30］通過(guò)對(duì)40例Hp感染慢性胃炎患者在以H2受體拮抗劑為主的胃二聯(lián)加針刺的治療研究中發(fā)現(xiàn)，針刺足三里、內(nèi)關(guān)等穴可以取代甲硝唑片，成為治療Hp感染相關(guān)性胃炎較理想的治療方案。洪新田等［31］對(duì)50例難治性潰瘍患者采用在胃鏡下行清創(chuàng)、噴灑云南白藥和珍珠粉，配合中藥愈瘍湯及法莫替丁口服。結(jié)果與對(duì)照組（洛賽克和麗珠胃三聯(lián)）相比較，治療組疼痛緩解時(shí)間、潰瘍愈合率、抗?jié)兊膹?fù)發(fā)、不良反應(yīng)等優(yōu)于對(duì)照組，Hp根除率兩組無(wú)顯著差異。劉紅等［32］對(duì)230例口腔唾液Hp陽(yáng)性患者使用中藥漱口，結(jié)果中藥漱口劑對(duì)清除口腔Hp具有一定的作用，且未見局部刺激及不良反應(yīng)。

5 總 結(jié)

大量的實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，中藥不僅具有不同程度的抗Hp作用，某些中藥的療效甚至堪比西醫(yī)的治療效果。中藥還能夠迅速緩解癥狀、根治原發(fā)病、通過(guò)整體調(diào)節(jié)增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而達(dá)到治療疾病的目的。姜立根等［33］對(duì)中藥治療幽門螺桿菌感染及相關(guān)疾病的臨床文獻(xiàn)分析得知，單用中藥僅能夠改善臨床癥狀，中西藥聯(lián)合應(yīng)用能夠提高Hp的根除率。然而，中藥治療幽門螺桿菌研究現(xiàn)狀仍然存在諸多缺陷：①雖然中藥具有抑制Hp功效，但是缺乏抗Hp的主流藥物。②某些中藥或中藥提取物具有提高Hp根除率的作用，但確切療效和藥物組合方案尚未得到公認(rèn)。③中藥殺滅Hp的作用的途徑和機(jī)制尚無(wú)科學(xué)的解釋。④目前中藥殺菌作用研究大多為體外抑制試驗(yàn)，體內(nèi)治療效果尚缺乏有力的論據(jù)。⑤目前國(guó)內(nèi)中藥抗Hp的實(shí)驗(yàn)和臨床研究多為小樣本觀察，缺少按GCP原則進(jìn)行多中心、隨機(jī)雙盲的對(duì)照研究，其療效結(jié)果很難得到廣泛認(rèn)可。因此，應(yīng)充分發(fā)揮現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)，研制出高效低毒的中藥制劑，并與西醫(yī)療法相結(jié)合。

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