胸腔積液中 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag水平變化及意義

陳 新，李寶重，何 明，朱 輝，徐新建，李 飛，崔 興

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，石家莊050011)

不明原因的胸腔積液的預(yù)后主要與原發(fā)疾病有關(guān)，常見病因有結(jié)核性、炎癥性和惡性腫瘤等，其中以肺癌等惡性腫瘤所致癌性胸腔積液者預(yù)后最差［1］。胸腔積液的診斷方法有很多種，如細胞免疫組化、染色體分析、組織培養(yǎng)技術(shù)、流式細胞術(shù)等，但這些方法技術(shù)復(fù)雜，對診斷的幫助有限。近年來出現(xiàn)的胸腔鏡技術(shù)可提高診斷率，但由于其有創(chuàng)性及需要全身麻醉，很難在臨床廣泛開展［2］。因此，目前胸腔積液的鑒別診斷仍存在一定困難，過多依賴細胞學(xué)檢查。但細胞學(xué)檢查敏感性低，常需要反復(fù)多次檢查，很多情況下延誤治療［3］。利用腫瘤標志物鑒別胸腔積液為臨床上提供了一種簡便的診斷方法，尤其是多種標志物的聯(lián)合應(yīng)用，大大提高了對癌性胸腔積液診斷的敏感性，縮短診斷前患者的等待時間，為盡早實施針對性治療創(chuàng)造了條件［4］。本研究觀察了觀察胸腔積液中癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯純化酶(NSE)、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)水平變化，探討其聯(lián)合檢測對鑒別癌性和非癌性胸腔積液的敏感性、特異性及準確性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2011年3月～2003年1月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院收治的胸腔積液患者113例，男73例，女40例;年齡32～83歲，中位年齡61歲;均經(jīng)支氣管鏡活檢、針吸細胞學(xué)檢查、結(jié)核菌素試驗或胸腔積液細胞學(xué)及抗酸染色等手段明確診斷。其中癌性胸腔積液78例(肺癌75例，惡性胸膜間皮瘤2例，惡性黑色素瘤1例)，非癌性胸腔積液35例(結(jié)核17例，膿胸10例，肺炎8例)。

1．2 方法

1．2．1 標本收集 患者取半坐位或騎跨位，根據(jù)胸片、胸部CT、B超引導(dǎo)下定位及體格檢查等方法確定穿刺點，多選擇腋后線7、8肋間或B超引導(dǎo)定位的穿刺點。常規(guī)消毒、鋪孔巾、利多卡因局麻;穿刺針負壓進入胸腔，回抽出胸腔積液并確認通暢，可見液體流出;抽出第1管胸腔積液棄去，再抽出胸腔積液20 mL送檢;胸膜穿刺抽取的胸腔積液標本，均在1 h內(nèi)離心，取上清于－40℃保存。術(shù)后穿刺點稍加壓包扎，并注意觀察局部疼痛和滲出情況，必要時做對癥處理。

1．2．2 檢測方法 采用免疫微粒電化學(xué)發(fā)光法檢測胸腔積液中的 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag。儀器為美國羅氏公司Cobas e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，檢測試劑為羅氏公司試劑盒，操作嚴格按照儀器和試劑盒操作說明書進行。胸腔積液中4種標志物的臨界值分別為CEA＜5 ng/mL、CYFRA21-1 ＜3．3 ng/mL、NSE ＜ 6．3 ng/mL、SCCAg＜1．5 ng/mL。

1．2．3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17．0統(tǒng)計軟件。敏感性=癌性胸腔積液患者中陽性例數(shù)/癌癥胸腔積液患者總數(shù);特異性=非癌性胸腔積液患者中陰性例數(shù)/非癌性胸腔積液患者總數(shù);準確性=(癌性胸腔積液患者中陽性例數(shù)+非癌性胸腔積液患者中陰性例數(shù))/患者總數(shù)。組間數(shù)據(jù)比較采用Wilcoxon秩和檢驗，所得數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示，準確率的比較采用χ2檢驗。P≤0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 癌性與非癌性胸腔積液中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag水平比較 癌性胸腔積液中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag 分別為 19．60、12．60、13．20、3．07 ng/mL，非癌性胸腔積液中分別為 2．20、3．37、4．10、3．50 ng/mL;癌性胸腔積液組中 CEA、CYFRA21-1水平顯著高于非癌性胸腔積液，P均＜0．05;NSE、SCC-Ag水平高于非癌性胸腔積液，但P均 ＞0．05。

2．2 胸腔積液中CEA、CYFRA21-1、NSE和 SCC-Ag的診斷價值 CEA聯(lián)合CYFRA21-1診斷惡性胸腔積液的敏感性、特異性、準確性分別為 86．2%、63．1%、81．9%，CEA 分別為 68．6%、65．4%、58．1%，NSE 分別為 22．7%、25．9%、19．3%，CYFRA21-1 分別為78．1%、73．1%、77．0%，SCC-Ag 分別為 34．0%、29．4%、33．6%;CEA、CYFRA21-1 聯(lián)合檢測診斷惡性胸腔積液的準確性高于單個指標(P 均 ＜0．05)。

3 討論

胸腔積液一般可以分為癌性與非癌性胸腔積液兩大類，其治療方法迥然不同，預(yù)后也差別很大。癌性與非癌性胸腔積液的鑒別診斷有一定困難，目前診斷上多依賴細胞學(xué)檢查，但敏感性不高。以往的研究多通過化驗患者血液中的標志物，對胸腔積液的性質(zhì)進行鑒別。而腫瘤發(fā)生、發(fā)展是一個多階段的過程，在腫瘤早期分泌的標志物濃度很低，檢測陽性率較低。而胸腔積液往往是與腫瘤細胞直接接觸，腫瘤細胞分泌的蛋白或者糖類抗原可直接檢測得到。

免疫微粒電化學(xué)發(fā)光法運用經(jīng)典的免疫學(xué)原理進行檢測，以磁性微粒子為載體，最大限度擴大包被面積，以堿性磷酸酶標記抗原、抗體，采用最靈敏的發(fā)光底物AMPP，具有高度特異性，且不受黃疸、脂血、溶血等因素影響。該技術(shù)應(yīng)用磁性微粒子包被技術(shù)大大提高檢測的靈敏度，使檢測結(jié)果更穩(wěn)定可靠。

因此，免疫微粒電化學(xué)發(fā)光檢測胸腔積液中的腫瘤標志物為臨床上鑒別胸腔積液提供了一種方法，有望提高患者的診治效率。細胞角蛋白是形成上皮細胞的結(jié)構(gòu)蛋白之一中間絲的亞單位，根據(jù)其分子量和雙向電泳中等電點的不同，可分為20種不同類型，對肺癌的診斷有較大意義，尤其在肺鱗癌中高表達［5］。本研究結(jié)果表明，癌性胸腔積液中CYFRA21-1水平顯著高于非癌性胸腔積液。CEA是一種富含多糖的蛋白復(fù)合物，在某些惡性腫瘤患者中其含量可異常升高，對腫瘤的診斷及預(yù)后、復(fù)發(fā)判斷有意義。CEA明顯增高見于70%的肺癌［6］。本研究結(jié)果顯示，癌性胸腔積液中CEA水平顯著高于非癌性胸腔積液。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，大約70%的小細胞肺癌患者中其含量升高［7］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組胸腔積液NSE水平差別不大，可能與樣本小細胞肺癌的比例較低有關(guān)。SCC-Ag是一種最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物，且特異性很好。它最初從宮頸癌組織中分離獲得，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族，廣泛存在于不同器官的正常組織中(含量極微)和惡性病變的上皮細胞中［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組胸腔積液的NSE水平?jīng)]有顯著性差異。

胸腔積液標志物單項檢查在鑒別胸腔積液性質(zhì)方面存在一定的局限性，多種標志物聯(lián)合應(yīng)用會大大提高診斷的敏感性和特異性［9］，尤其是細胞學(xué)及細菌檢查陰性結(jié)果時。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CYFRA21-1聯(lián)合指標鑒別診斷惡性胸腔積液的敏感性和特異性高于、NSE和SCC-Ag，而準確性顯著高于上述單個指標。因此，胸腔積液中CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測提高了診斷的準確性，對良、惡性胸腔積液的鑒別有較大的實用價值。

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