2010版GMP潔凈廠房照明設(shè)計(jì)與產(chǎn)品質(zhì)量探討

北京斯利安藥業(yè)有限公司（100176）路寧

山東省醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計(jì)院（250013）都波

北京市食品藥品監(jiān)督管理局（100053）趙志遠(yuǎn)

北京創(chuàng)盈光電科技有限公司（100176）劉光喜

隨著2010版GMP的逐步實(shí)施，大多數(shù)制藥企業(yè)面臨前所未有的挑戰(zhàn)。許多藥企業(yè)為適應(yīng)新版GMP要求，對(duì)舊廠房進(jìn)行大規(guī)模改造或新建廠房，硬件方面尤其是空調(diào)凈化系統(tǒng)及物料IBC系統(tǒng)有了很大的進(jìn)步和發(fā)展，而對(duì)照明的要求卻沒(méi)有深入的研究和探討。

2010版GMP第四十二條內(nèi)容：廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備不會(huì)直接或間接地受到影響。而1998版GMP在廠房與設(shè)施第6款規(guī)定：潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度為300勒克斯，對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1998版GMP強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求，是為更好地增加工人的舒適度和安全度，減少錯(cuò)誤率，并把照度根據(jù)工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)照度級(jí)別將制藥主要工作室做為精密操作，設(shè)定不小于300勒克斯。新版GMP要求沒(méi)有規(guī)定照度，而從產(chǎn)品質(zhì)量角度考慮，這就是與1998版GMP的最大區(qū)別。因此，筆者結(jié)合國(guó)際行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和新技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)2010版GMP照明設(shè)計(jì)進(jìn)行探討。

1 2010版GMP照明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的重要性

1.1照明與產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)系 目前西藥基本是化學(xué)制劑。照明中的紫外線會(huì)加速藥物的變質(zhì)，特別是維生素類，遇光后顏色會(huì)改變，藥效也會(huì)降低，甚至?xí)兂捎泻?、有毒的物質(zhì)。如最常用的維生素C片劑，如果在變質(zhì)后服用，就會(huì)使人產(chǎn)生膽結(jié)石。孩子常用的魚肝油也很怕光，遇光后藥效會(huì)降低。這是簡(jiǎn)單的藥品知識(shí)，但很少有企業(yè)會(huì)對(duì)安全照明做過(guò)相應(yīng)的研究，忽視了安全照明對(duì)藥品的質(zhì)量影響。以下是生產(chǎn)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、醫(yī)療需要避光的藥物：①鎮(zhèn)痛麻醉類：氯硝西泮、甲氧氟烷、多龍等。②抗精神病類：葵氟奮乃靜、伊來(lái)西胺等。③心血管類：酚妥拉明、美托洛爾、奎尼丁、洋地黃、洋地黃甙、地高辛、毛花丙甙、腎上腺素、去乙酰毛花丙甙、硝普鈉、普萘洛爾、硝酸甘油等。④消化道類：谷氨酸鈉、14-氨基酸注射液-800、碳酸氫鈉等。⑤呼吸系統(tǒng)類：氨茶堿。⑥鎮(zhèn)痛類：哌替啶等。⑦泌尿類：速尿、利尿酸、丁尿酸等。⑧婦科激素類：鞣酸加壓素注射液、催產(chǎn)素、麥角新堿等。⑨血液科類：肝素鈉、溶酸酶、非格司、止血敏、止血芳酸、溶栓酶等。⑩激素類：倍他米松、潑尼松龍、地塞米松、氫化可的松、丙酸睪酮、去氧甲睪酮、炔雌醚、黃體酮等。維生素類：達(dá)意兒、水樂(lè)維他、維生素D、維生素C、維生素A等。營(yíng)養(yǎng)類：輔酶。治療類：氮芥、環(huán)磷酰胺、氮甲、洛美司叮、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、替加氟、阿霉素、長(zhǎng)春堿等。其他類：依米丁、安棕酯、雙黃連、丹參、腦復(fù)康等[1]。

1.2制藥照明現(xiàn)狀 目前藥品生產(chǎn)照明概況，藥品企業(yè)多以低壓汞熒光燈（即日光燈）為主，價(jià)格便宜，用量大，質(zhì)量沒(méi)有保障，目前節(jié)能燈類熒光燈管應(yīng)用較廣，價(jià)格低、質(zhì)量次，至今沒(méi)有制藥企業(yè)對(duì)照明進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。2011年《京華時(shí)報(bào)》、《北京晚報(bào)》、《中國(guó)證券報(bào)》、《新華網(wǎng)》等多家報(bào)紙和網(wǎng)站報(bào)道，黑龍江省節(jié)能燈不合格率竟達(dá)77.5%。北京節(jié)能燈72.17%檢測(cè)有問(wèn)題等。按照信息產(chǎn)業(yè)部發(fā)布的《電子信息產(chǎn)品中有害物質(zhì)的限量要求》，節(jié)能燈毛管、燈頭中的鉛、汞全部超標(biāo)；鎮(zhèn)流器中的鉛超標(biāo)；塑料件中的多溴聯(lián)苯、多溴二苯醚超標(biāo)。黑龍江省質(zhì)量監(jiān)督局曾對(duì)節(jié)能燈質(zhì)量提出幾點(diǎn)問(wèn)題：機(jī)器強(qiáng)度不合格，安裝時(shí)容易產(chǎn)生松動(dòng)或脫落；功率不合格；初始光效不合格，用已淘汰的鹵粉代替稀土三基色熒光粉；顏色特征不合格，容易造成眼睛疲勞等傷害；種種原因使得國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上節(jié)能燈生產(chǎn)企業(yè)魚龍混雜，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，對(duì)社會(huì)隱藏眾多隱患。

1.3從2010版GMP風(fēng)險(xiǎn)管理角度考慮照明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響 現(xiàn)對(duì)藥品紫外線光譜、紅外線光譜有了深入的研究，對(duì)產(chǎn)品成品的質(zhì)量研究較成熟。但忽略了產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的研究，尤其是如何提高產(chǎn)品質(zhì)量的研究。鑒于學(xué)科間的細(xì)化，很難成體系的從多學(xué)科研究藥品質(zhì)量。而產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，是在合適的環(huán)境、合適的工藝、合適的參數(shù)下生產(chǎn)設(shè)計(jì)出的。目前存在的問(wèn)題有：現(xiàn)生產(chǎn)藥品企業(yè)還大量存在紫外燈殺菌，沒(méi)有考慮產(chǎn)品的特性；企業(yè)沒(méi)有對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的照明做到特殊要求，多品種，特性不同，照明要求也不同；特殊品種更應(yīng)該需要特殊照明條件。

最新研究發(fā)現(xiàn)熒光燈存在以下缺點(diǎn)：刺眼，人眼長(zhǎng)時(shí)間不舒服，有頻閃問(wèn)題；有音頻；使用交流電，鎮(zhèn)流器通電后有交流噪聲和磁性機(jī)械噪聲；對(duì)定時(shí)器和傳感器有干擾；對(duì)紅外線信號(hào)的干擾；汞風(fēng)險(xiǎn)：熒光燈都是通過(guò)氣體放電產(chǎn)生的紫外輻射激發(fā)熒光粉而發(fā)光的放電燈，熒光燈最大的缺憾是引起汞污染；輻射影響：易受產(chǎn)品質(zhì)量的影響，熒光粉涂抹不均，存在紫外線部分外泄；安裝和更換有風(fēng)險(xiǎn)：玻璃制品，安裝易碎、易松動(dòng)，每年至少更換一次，對(duì)潔凈環(huán)境有風(fēng)險(xiǎn)等。不安全照明對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)形的、巨大的，尤其對(duì)于注射劑、大輸液、血液制劑、生物制劑、原料藥、激素等產(chǎn)品在生產(chǎn)、貯藏、臨床應(yīng)用等環(huán)節(jié)有較大安全隱患。

2 光學(xué)與藥品質(zhì)量研究

現(xiàn)代藥物學(xué)研究證明[1]，光線能夠加速藥物的自動(dòng)氧化、藥物的異構(gòu)化、聚合、水解等變質(zhì)反應(yīng)及藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。

2.1具有酚類結(jié)構(gòu)的藥物，特別是多元酚類藥物，如腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、甲基多巴、左旋多巴等鄰苯二酚衍生物；此外，如乙烯雌酚、嗎啡、毒扁豆堿、維生素E及止血敏等都有酚羥基，在光線催化下氧化，顏色變紅變深，效價(jià)下降甚至變質(zhì)。

2.2具有烯醇結(jié)構(gòu)的維生素C，在日光下，金屬離子催化自動(dòng)氧化破壞。

2.3具有巰基的藥物，如重金屬鹽中毒解毒劑二巰基丁二鈉因含有兩個(gè)巰基，光線、熱可使本品氧化為二硫化物，毒性增加，其他如二巰基丙醇、半胱氨酸等分子內(nèi)具有巰基，光線能促其自動(dòng)氧化。

2.4某些維生素類，維生素A含有共軛多烯醇結(jié)構(gòu)，維生素D分子中含有多個(gè)共軛雙鍵，都屬于光敏藥物，極易氧化。維生素A氧化后生產(chǎn)環(huán)氧化物失效，維生素D氧化后毒性增加。

2.5含鹵素化合物，如碘化鉀、氯仿，光照下氧化析出元素碘。氯胺T、漂白粉在光照下放出游離氯，消毒能力大減，氯仿光線下產(chǎn)生有毒的光氣。

3 照明新技術(shù)

LED燈以質(zhì)優(yōu)、耐用、節(jié)能為主要特點(diǎn)，優(yōu)點(diǎn)：發(fā)光效率高；燈具效率高；電源效率高；壽命長(zhǎng)；不含汞，無(wú)污染；色溫范圍廣；顯色指數(shù)高，白熾燈的顯色指數(shù)為95，熒光燈為65～80，而LED日光燈則可以＞80。沒(méi)有紫外線輻射和紅外線干擾；非玻璃制品，不易破損，耐沖擊，耐振動(dòng)。幾乎免維護(hù)，無(wú)須經(jīng)常更換燈管、鎮(zhèn)流器、啟輝器。綠色環(huán)保的半導(dǎo)體電光源，光線柔和，光譜純，有利于使用者的視力保護(hù)及身體健康。6000K的冷光源給人視覺(jué)上清涼的感受，人性化的照度差異設(shè)計(jì)，更有助于集中精神、提高效率。 經(jīng)市場(chǎng)調(diào)查，2010年日本東和藥廠、重慶萊美藥業(yè)等制藥企業(yè)已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)研究并用于潔凈室照明?，F(xiàn)已經(jīng)逐步被許多國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)認(rèn)可，并進(jìn)入應(yīng)用階段。

4 潔凈廠房照明設(shè)計(jì)

4.1質(zhì)量觀念 潔凈廠房照明設(shè)計(jì)必須以藥品質(zhì)量為主，藥品生產(chǎn)過(guò)程中原料、中間體、待包品裸露區(qū)域的照明必須適應(yīng)藥品的特性，不得對(duì)藥品產(chǎn)生質(zhì)量隱患。

4.2藥品生產(chǎn)照明設(shè)計(jì)方法 可從以下幾個(gè)角度考慮，設(shè)計(jì)適合自己產(chǎn)品特性的照明條件。①根據(jù)對(duì)光敏感的藥品，設(shè)計(jì)照明適合的照明波長(zhǎng)范圍，確立藥品最佳的照明條件，根據(jù)LED新技術(shù)設(shè)計(jì)適合該藥品的照明燈具，降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。②根據(jù)藥品生產(chǎn)的特定設(shè)備和環(huán)境設(shè)定局部照明，設(shè)計(jì)最優(yōu)化的照明條件。例如對(duì)燈檢區(qū)域可采用LED無(wú)影照明技術(shù)，對(duì)大型壓片機(jī)可采用環(huán)繞照明技術(shù)。③根據(jù)生產(chǎn)工序的特點(diǎn)，對(duì)機(jī)械操作區(qū)域、人工操作區(qū)域可采用局部照明。④根據(jù)操作人員操作的舒適度，適當(dāng)減少炫光，刺激員工發(fā)揮良好的狀態(tài)。

4.3照度 根據(jù)調(diào)查和最新研究，對(duì)工作認(rèn)為比較合適的最低照度做了統(tǒng)計(jì)，其結(jié)果略高于150勒克斯，因此將照明的下限設(shè)定為150勒克斯。根據(jù)日本工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)照度級(jí)別，制藥企業(yè)操作應(yīng)在中精度操作范疇，即照度范圍在150勒克斯～300勒克斯范圍，標(biāo)準(zhǔn)范圍為200勒克斯。而2010版GMP沒(méi)有照度具體數(shù)據(jù)，適合藥品生產(chǎn)的照明才是自己的標(biāo)準(zhǔn)。因此，可用采光窗和局部照明提高廠房照度，并合理布局，除局部照明外，可將潔凈廠房照度設(shè)計(jì)為150～300勒克斯，標(biāo)準(zhǔn)范圍為200勒克斯，并使照度均勻度不小于0.7[2]。

綜上所述，藥物在生產(chǎn)、貯存過(guò)程中不可避免地要受到光的影響，因此提高藥物的產(chǎn)品質(zhì)量，需要設(shè)計(jì)合理的生產(chǎn)、貯存照明條件?，F(xiàn)光源與藥物的研究隨著光學(xué)新技術(shù)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)外對(duì)LED新技術(shù)應(yīng)用逐漸被認(rèn)可。將新技術(shù)和新成果轉(zhuǎn)化為適合我國(guó)藥品特性的安全照明。不僅可以提高藥品整體質(zhì)量水平和臨床用藥的安全性，還可將減少藥品企業(yè)不必要的投資和資源的浪費(fèi)；同時(shí)也可以減少污染，節(jié)約能源。