免疫球蛋白在肝病患者血清檢測(cè)中的價(jià)值探討

萬(wàn)瑤

[摘要] 目的 探討免疫球蛋白在肝病患者血清檢測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取該院收治的肝病患者120例，按照疾病類(lèi)型分為：急性肝炎組（n=40）、慢性肝炎組（n=40）和肝硬化組（n=40），另隨機(jī)選擇健康體檢者40例作為對(duì)照組。采用免疫比濁法對(duì)血清IgG、IgA和IgM值進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)果 各組與正常對(duì)照組比較，IgM水平急性肝炎組明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而IgA、IgG值與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；IgM、IgG水平，慢性肝炎組和肝硬化組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而IgA水平，兩組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組間兩兩比較，急性肝炎組與慢性肝炎組相比，IgM、IgG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），急性肝炎組與肝硬化組比較，僅IgG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），慢性肝炎組與肝硬化組比較，僅IgM水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 免疫球蛋白作為有效指標(biāo)之一，在肝病患者的病情監(jiān)測(cè)、疾病診斷及指導(dǎo)治療中有著重要的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 免疫球蛋白；肝??；檢測(cè)；臨床應(yīng)用

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2013）01（b）-0093-02

免疫球蛋白作為一種存在于機(jī)體血清、體液、組織液等中具有抗體活性的蛋白質(zhì)，在很多疾病的發(fā)病及病情變化中表現(xiàn)出不同的測(cè)定水平，例如機(jī)體血清免疫球蛋白的水平會(huì)因肝炎致病菌的侵襲而發(fā)生改變，因此對(duì)其含量和成分的檢測(cè)有重要的臨床意義。為了探討免疫球蛋白在肝病患者血清檢測(cè)中的臨床應(yīng)價(jià)值，現(xiàn)對(duì)該院2010年1月—2011年10月收治的120例不同類(lèi)型肝病患者的IgG、IgM和IgA水平進(jìn)行測(cè)定，從而為確定免疫球蛋白對(duì)肝病患者的臨床價(jià)值提供可靠依據(jù)，將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的肝病患者120例，所有患者均自愿參加該次研究并簽署知情同意書(shū)，有關(guān)肝?。毙愿窝?、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化）診斷均經(jīng)過(guò)病史問(wèn)診及詳細(xì)實(shí)驗(yàn)室影像學(xué)檢查而確定，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]。將120例患者依據(jù)臨床診斷的不同分為：急性肝炎組（n=40）、慢性肝炎組（n=40）和肝硬化組（n=40）。另外隨機(jī)選擇健康體檢者40例作為正常對(duì)照組。

1.2 方法

保證所有組的患者進(jìn)行空腹靜脈采血，利用全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫比濁法對(duì)其血清IgG、IgA、IgM值進(jìn)行測(cè)定。有關(guān)正常參考值如下：IgA：0.7～3.3 g/L，IgG：8.0～16.0 g/L，IgM：0.5～2.5 g/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

通過(guò)測(cè)定分析，各組與正常對(duì)照組比較結(jié)果顯示IgM水平，急性肝炎組明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.670，P<0.05），而IgG、IgA兩值的水平與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；慢性肝炎組患者IgA測(cè)定水平與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 而IgM測(cè)定值明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.126，P<0.05） ，IgG測(cè)定值亦明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.956，P<0.05）；肝硬化組患者IgA測(cè)定水平與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而IgM測(cè)定值明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.667，P<0.05），IgG測(cè)定值也明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.663，P<0.05）。

各組間兩兩比較結(jié)果顯示，慢性肝炎組、肝硬化組分別與急性肝炎組相比，慢性肝炎組IgM水平明顯高于急性肝炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.036，P<0.05），IgG水平明顯低于急性肝炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.845，P<0.05），而肝硬化組僅IgG水平與急性肝炎組比較有明顯差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.273，P<0.05）；慢性肝炎組與肝硬化組比較，僅IgM比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.004，P<0.05）。見(jiàn)表1。3 討論

免疫球蛋白具有抗菌、抗病毒和加強(qiáng)細(xì)胞吞噬的作用，擔(dān)負(fù)了機(jī)體抗御疾病和外在侵襲的重要使命。目前研究已確定血清免疫球蛋白包含IgG、IgA、IgM、IgD和IgE等5種類(lèi)型。其中IgG也稱(chēng)為丙種球蛋白，它以約占機(jī)體免疫球蛋白總數(shù)量的70%～75%，占血清總含量的18%的較大含量成為機(jī)體血清抗體的主要成分，它具有明顯的抗菌和抗病毒的作用，能夠通過(guò)體內(nèi)的胎盤(pán)組織。IgA相對(duì)于IgG含量稍次，其含量約占免疫球蛋白總數(shù)量的15%～22%，占血清總含量的5.5%，存在血清、黏膜、分泌物以及各個(gè)腺體中的IgA有血清型和分泌型兩類(lèi)， 血清型IgA依舊具有免疫球蛋白的抗菌抗病毒的傳統(tǒng)作用，而分泌型IgA則可以阻擋各類(lèi)病原微生物致病菌的入侵，是黏膜的主要防御屏障，在局部免疫中作用巨大且重要。IgM又叫巨球蛋白， 顧名思義其分子量是最大的，但其含量又次于IgA，IgM產(chǎn)生最快消失也最快，但其免疫作用極其巨大，其以占免疫球蛋白不足1/10的含量發(fā)揮了相當(dāng)于丙種球蛋白10倍的免疫作用。于早期傳染性疾病以及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病的血清中較常出現(xiàn)。IgD的含量不足免疫球蛋白的1/100，但它以刺激后生成特異性抗體的形式，發(fā)揮著加強(qiáng)免疫的功用。存在于血管、黏膜、皮膚上IgE含量極微，僅不足2/100 000，也被稱(chēng)為反應(yīng)素，擔(dān)負(fù)著釋放多種活性物質(zhì)以引發(fā)變態(tài)反應(yīng)致敏其他此類(lèi)組織細(xì)胞的特殊作用[2]。此外，針對(duì)免疫球蛋白是如何進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的，很多學(xué)者也做了相關(guān)研究。較為統(tǒng)一且為廣大學(xué)者研究者所接受的調(diào)節(jié)機(jī)制有：封閉T細(xì)胞的Fc受體；作用性調(diào)節(jié)細(xì)胞因子；抑制和降低淋巴細(xì)胞的活性；對(duì)不同的活性具有抑制和降低作用；提高自身抗體清除率；超抗原的中和作用；誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞并使其凋亡 [3]。

免疫球蛋白測(cè)定的水平由于不同受體對(duì)象存在一定差異，因此當(dāng)機(jī)體患有某種疾病時(shí)，可有一種或幾種免疫球蛋白明顯升高或減低[4]。因此，檢測(cè)機(jī)體血清中免疫球蛋白的含量或者含量的動(dòng)態(tài)改變對(duì)于很多疾病的病情發(fā)展、疾病診斷和指導(dǎo)治療有重要的臨床意義。很多研究顯示，很多疾病，不僅包括各種感染、肝病、淋巴瘤甚至很多自身免疫性疾病，臨床均常出現(xiàn)IgG、IgM和IgA水平的協(xié)同升高；而某些免疫增殖性疾病，如多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等，則會(huì)出現(xiàn)單一免疫球蛋白IgG的水平相對(duì)增高。另有研究顯示，各類(lèi)先天性、獲得性、聯(lián)合免疫缺陷病或者長(zhǎng)期依賴(lài)免疫抑制劑的患者，臨床會(huì)有免疫球蛋白G、M、A、D和E的協(xié)同降低；反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染者則可不同程度的出現(xiàn)IgA水平波動(dòng)降低。此外，各項(xiàng)免疫球蛋白的生理正常值也因?yàn)閷?duì)象的不同而上下浮動(dòng)，例如新生兒和嬰幼兒發(fā)育尚未完善、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制等均尚未成熟，出現(xiàn)含量較低，亦屬正常。臨床應(yīng)靈活分析判斷以指導(dǎo)診斷治療。

檢測(cè)免疫球蛋白，特別是臨床常參考的IgG、IgA和IgM三值的方法，目前有單向環(huán)狀免疫擴(kuò)散法和免疫比濁法2種。其中單向環(huán)狀免疫擴(kuò)散法以操作簡(jiǎn)單和價(jià)格經(jīng)濟(jì)為優(yōu)，但因其工作量大，耗時(shí)長(zhǎng)，現(xiàn)不常為廣大醫(yī)院應(yīng)用；而免疫比濁法以高科技自動(dòng)化的儀器代替人工，使其檢測(cè)精密度更高，需時(shí)更短，現(xiàn)在應(yīng)用較為廣泛。該次研究即采用后法。

眾所周知，肝臟作為人體重要的代謝和解毒器官，參與著人體很多循環(huán)和代謝，特別是體內(nèi)蛋白質(zhì)合成、分解、運(yùn)輸和轉(zhuǎn)化等重要環(huán)節(jié)的運(yùn)轉(zhuǎn)都離不開(kāi)肝臟的調(diào)節(jié)。當(dāng)肝臟遭受致病菌損害時(shí)，其組織結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生相應(yīng)的不同程度的改變，導(dǎo)致肝臟正常的生理功能發(fā)生一定的衰減和退化，相繼出現(xiàn)急、慢性肝炎等，甚至肝硬化、肝癌等惡性疾病。由于肝臟疾病病情發(fā)作發(fā)展快，惡化死亡也快，且先期顯著癥狀較少，因此嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康甚至生命。所以說(shuō)，若能通過(guò)其他指標(biāo)的變化早期發(fā)現(xiàn)肝病的出現(xiàn)及肝病的病情變化，從而及早的采取相應(yīng)措施干預(yù)和治療，則能大大降低肝病的惡化率和病死率。研究表明，免疫球蛋白具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體抗感染免疫中的重要防御機(jī)制[5]。由于免疫球蛋白的量會(huì)隨著肝細(xì)胞壞死、細(xì)胞功能下降、蛋白合成和分解的代謝障礙的出現(xiàn)而相應(yīng)升高，因此以免疫球蛋白的檢測(cè)來(lái)體現(xiàn)肝病的分期和指導(dǎo)肝病診斷，是臨床常用并較有參考價(jià)值的方法。該研究顯示，IgM水平比較，急性肝炎組明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而IgA、IgG值與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；IgM、IgG水平，慢性肝炎組和肝硬化組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而IgA水平，兩組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），分析發(fā)現(xiàn)， 由于IgM為接觸外源性抗原后首先產(chǎn)生的抗體，所以當(dāng)急性肝炎時(shí)， IgM升高特別明顯，而其他免疫球蛋白如IgA 、IgG變化尚不明顯。隨著肝細(xì)胞的繼續(xù)破壞、肝臟功能的繼續(xù)下降發(fā)展為慢性肝炎時(shí)，機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞會(huì)因?yàn)檠装Y、病毒、致病菌抗原的協(xié)同刺激而大大活化。另外由于肝細(xì)胞功能的缺陷及其免疫監(jiān)護(hù)作用的降低，淋巴細(xì)胞反而活躍致使抗體增多，加之肝細(xì)胞壞死產(chǎn)物的強(qiáng)烈非特異性的佐劑作用， 共同導(dǎo)致免疫球蛋白量（特別是IgM、IgG水平）的增高。隨著肝臟功能的持續(xù)下降，病情發(fā)展惡化至肝硬化時(shí)， 免疫球蛋白IgG、IgA和IgM數(shù)量達(dá)到高峰，究其原因，不外乎門(mén)體側(cè)支循環(huán)的生成，以及枯否細(xì)胞清除作用的失效。另有研究提出，肝硬化患者血清免疫球蛋白增高，與肝硬變時(shí)導(dǎo)致其對(duì)細(xì)菌致病菌的解毒能力的大幅度減弱，各種體內(nèi)致病因素致病菌做慫刺激產(chǎn)生抗體亦有一定關(guān)系[6]。

針對(duì)各肝病組之間IgA、IgM、IgG水平的兩兩比較，目前文獻(xiàn)報(bào)道較少。該調(diào)查結(jié)果顯示，急性肝炎組與慢性肝炎組相比，IgM、IgG水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），急性肝炎組與肝硬化組比較，僅IgG水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），慢性肝炎組與肝硬化組比較，僅IgM水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)免疫球蛋白在肝病各期各型中的表現(xiàn)及意義，有待大量本調(diào)查的進(jìn)一步研究。

綜上所述，肝病患者的發(fā)病和病情發(fā)展存在一定的內(nèi)在聯(lián)系，而發(fā)病各期的免疫球蛋白水平會(huì)有相應(yīng)的改變和特征，因此，免疫球蛋白作為有效指標(biāo)之一，在肝病患者的病情監(jiān)測(cè)、疾病診斷及指導(dǎo)治療中有著重要的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2012-11-24）