前列腺素E1聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

孫曉順 （荊州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州434000）

柳 丹，云 鵬 （長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州434000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變 （DPN）為糖尿病三大慢性并發(fā)癥之一。英國(guó)糖尿病前瞻性研究 （UKPDS）發(fā)現(xiàn)超過(guò)11%的患者在糖尿病確診的同時(shí)就已經(jīng)存在明顯的DPN，文獻(xiàn)報(bào)道DPN發(fā)病率高達(dá)60%以上［1］。本研究觀察了前列腺素E1聯(lián)合依帕司他治療DPN的療效，效果確切?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2型糖尿?。═2DM）并DPN患者63例，均為某市一醫(yī)院2012年1月至2013年1月收治住院病人，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組31（男18，女13）例，年齡44～76（58.6）歲，T2DM病程2～21（8.4）年，并發(fā)DPN病程0.5～8（4.7）年，體質(zhì)指數(shù)（BMI）18.31～29.88（21.03）kg／m2。對(duì)照組32（男19，女13）例，年齡41～78（59.3）歲，T2DM 病程1.5～19（7.4）年，并發(fā) DPN 病程1.4～8.4（5.5）年，BMI 17.42～31.82（22.11）kg／m2。兩組患者在性別、年齡、BMI、病程等各個(gè)方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：①四肢感覺異常，包括麻木、針刺、燒灼、蟻行等；②腱反射減退或消失；③肌電圖檢查：神經(jīng)傳導(dǎo)速度較正常減弱；④除外其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均采用飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等綜合方案控制血糖，血糖控制目標(biāo)：空腹血糖＜7mmol／L，餐后2h血糖＜10mmol／L。對(duì)照組采用疏血通注射液6ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜滴，1次／d，甲鈷胺針 （揚(yáng)子江藥業(yè)）1mg，靜推，1次／d，治療3周。治療組在此基礎(chǔ)上加用依帕司他 （50mg，tid，揚(yáng)子江藥業(yè)）及前列腺素E1（10μg，qd，北京泰德公司）治療，療程3周。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度 （NCV）、腱反射，治療后的主觀神經(jīng)癥狀改善情況。

1.2.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀完全緩解，腱反射恢復(fù)正常，肌電圖NCV正?；蛟黾樱?m／s；有效：臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，腱反射有所改善，肌電圖NCV增加＜8m／s；無(wú)效：臨床癥狀、體征未得到改善，肌電圖NCV無(wú)增加。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

治療后各組有效率比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對(duì)照組32例中顯效5例，有效15例，無(wú)效12例，總有效率62.50%，治療組31例中顯效11例，有效16例，無(wú)效4例，總有效率87.10%，兩組間總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

3 討 論

關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制，目前尚未有統(tǒng)一的說(shuō)法，但得到公認(rèn)的是其為多因素所致。近年來(lái)的研究顯示，代謝紊亂及血管障礙在DPN的發(fā)病機(jī)制中充當(dāng)重要角色。多元醇旁路的激活是DPN發(fā)病的最主要的原因之一，高血糖狀態(tài)下，糖代謝紊亂，醛糖還原酶被激活后會(huì)轉(zhuǎn)化葡萄糖為山梨醇及果糖。二者大量沉積于周圍神經(jīng)，且不能被神經(jīng)組織分解、代謝，最終使周圍神經(jīng)出現(xiàn)脫髓鞘病變和壞死，導(dǎo)致DPN的發(fā)生［2］。醛糖還原酶抑制劑依帕司他能有效抑制醛糖還原酶活性，從而阻斷多元醇旁路的激活。糖尿病時(shí)，血液因血管內(nèi)皮功能障礙、血小板聚集性增高、高血脂等因素呈高凝狀態(tài)，血液粘滯度增高，流速變緩，氧的彌散能力下降，從而使神經(jīng)內(nèi)膜缺氧，神經(jīng)纖維受損而致神經(jīng)病變。前列腺素E1與血管平滑肌和血小板膜上的PGE結(jié)合而發(fā)揮作用，具有擴(kuò)張血管、降低血黏度、抗血小板聚集、降低血栓素A2和免疫復(fù)合物的形成等作用。

在本研究中，前列腺素E1及依帕司他聯(lián)用對(duì)改善代謝紊亂及血管障礙有較強(qiáng)的針對(duì)性，臨床觀察結(jié)果顯示：治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），臨床中亦未觀察到明顯不良反應(yīng)。可以認(rèn)為，前列腺素E1聯(lián)合依帕司他是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的一種安全、有效的方案。