抗生素治療對小兒膿毒癥血清TNF-α、IL-8和IL-2的影響

方曉紅

膿毒癥是感染所引起的全身過度的炎癥反應(yīng)，常引起多器官衰竭綜合征。嚴(yán)重創(chuàng)傷患兒由于自身免疫功能發(fā)育不完善易于感染而誘發(fā)膿毒癥，出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，大量炎癥因子的釋放，導(dǎo)致發(fā)生膿毒癥性休克和多器官衰竭等，病死率高。血清腫瘤壞死因子(TNF-α)，IL-8和IL-2水平是作為膿毒癥早期診斷和治療的指標(biāo)［1］，有效阻斷炎癥細(xì)胞的釋放及炎癥介質(zhì)的生成是救治患兒的關(guān)鍵。本研究中應(yīng)用血必凈注射液治療創(chuàng)傷后小兒膿毒癥，觀察患兒血清腫瘤壞死因子和白介素-8的改變情況，為兒科臨床應(yīng)用提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月至2012年8月我院重癥監(jiān)護病房收治的創(chuàng)傷后小兒膿毒癥患者68例。根據(jù)《希氏內(nèi)科學(xué)》判斷膿毒癥患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)體溫＞38℃或＜36℃;(2)心率＞90次/min;(3)呼吸頻率＞20次/min或動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)＜32 mm Hg;(4)外周血白細(xì)胞計數(shù)＞12×109或小于4×109(第3項必須具備)。68例膿毒癥患兒，其中男41例，女27例;平均年齡(11±2)歲，死亡8例。

1.2 治療與檢測方法 所有患兒都根據(jù)病因給予對癥處理后，給予常規(guī)抗生素治療。在治療前及治療一周內(nèi)每天抽取有患兒靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)實驗檢測血清TNF-α、IL-8和IL-2水平，ELISA試劑盒購自北京利文商貿(mào)有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，單因素多組數(shù)據(jù)進行方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過抗生素治療后，患兒血清TNF-α、IL-8和IL-2水平各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，隨著治療時間的增加，TNF-α、IL-8和IL-2水平先出現(xiàn)了明顯的增高，第4天膿毒癥得以控制，TNF-α、IL-8和IL-2水平出現(xiàn)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1抗生素治療對膿毒癥患兒血清TNF-α、IL-8和IL-2濃度的影響pg/ml，±s

表1抗生素治療對膿毒癥患兒血清TNF-α、IL-8和IL-2濃度的影響pg/ml，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

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3 討論

兒童創(chuàng)傷后出現(xiàn)嚴(yán)重感染后，機體組織對損傷反應(yīng)最突出的特點即炎性反應(yīng)，由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子間相互促進或相互拮抗，共同構(gòu)成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。生理情況下，炎性細(xì)胞活化后釋放的炎性介質(zhì)僅局限于炎癥局部并發(fā)揮防御作用;在SIRS期間肺泡巨噬細(xì)胞最先激活并釋放促炎細(xì)胞因子，包括TNF-α、白介素等，進一步激活效應(yīng)細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，這些效應(yīng)細(xì)胞通過自我持續(xù)擴大的級聯(lián)反應(yīng)釋放大量的促炎介質(zhì)，表現(xiàn)為播散性炎性細(xì)胞活化和炎性介質(zhì)泛濫，繼而引起SIRS［2］，最終發(fā)展成為膿毒癥。在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚沒有有效的治療藥物，而抗生素防治膿毒癥被視為最基本的藥物之一，具有廣泛的應(yīng)用價值。

膿毒癥作為急性創(chuàng)傷的常見并發(fā)癥，通過早期某些實驗室指標(biāo)，在治療過程中監(jiān)測治療效果并指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用逐漸引起人們的重視?？股刈鳛橹委熜耗摱景Y的重要措施之一，在臨床上應(yīng)用廣泛，但眾多抗生素的廣泛應(yīng)用又導(dǎo)致耐藥菌株的大量增加。如金黃色葡萄菌，表皮葡萄菌，腸球群對萬古霉素敏感;革蘭陽性菌中未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的菌株，凝固酶陰性葡萄菌均為耐笨唑西林菌株(MR);除鮑曼不動桿菌對泰能部分耐藥外，革蘭陰性菌對頭孢類抗生素耐藥率高，其他，革蘭陰性菌對泰能敏感［3］。目前，不論創(chuàng)傷后感染起始或入院和管狀胸廓造口術(shù)引起的感染發(fā)展48 d后，通常選用萬古霉素聯(lián)合抗假單胞菌第三代頭孢菌素或碳青霉素維持治療21 d［4］。因此，及時掌握病原菌對藥物的敏感性變化，合理應(yīng)用抗生素治療具有重要的臨床價值。

IL-8又稱中性粒細(xì)胞激活蛋白，是一種活性最強的趨化因子，具有中性粒細(xì)胞活化和趨化作用，參與炎癥，并可刺激酸性粒細(xì)胞和脫顆粒和中性粒細(xì)胞粘附到細(xì)胞內(nèi)皮下基質(zhì)蛋白［5］。在本實驗中，常規(guī)抗生素治療創(chuàng)傷后膿毒癥患兒后，血清TNF-α和IL-8水平均發(fā)生了明顯的變化。治療1周內(nèi)，隨著時間增加血清TNF-α和IL-8水平先出現(xiàn)明顯增加，第4天膿毒癥得以控制，TNF-α和IL-8水平出現(xiàn)下降，說明及時合理的應(yīng)用抗生素在治療小兒膿毒癥控制炎癥因子方面具有一定的療效，可以有效的控制創(chuàng)傷后膿毒癥患兒的炎癥時間，降低患兒血清TNF-α和IL-8濃度。

1 Urbonas V，Eidukait A，Tamulien I.The diagnostic value of interleukin-6 and interleukin-8 for early prediction of bacteremia and sepsis in children with febrile neutropenia and cancer.J Pediatr Hematol Oncol，2012，34:122-127.

2 姚詠明，盛志勇主編.膿毒癥防治學(xué).第1版.北京:科學(xué)技術(shù)文獻出版社，2008.196-227.

3 冉迎春，敖曉曉，劉嵐，等.地震傷患兒感染創(chuàng)面病原菌分布與耐藥性分析.中華兒科雜志，2009，47:332-336.

4 Petersen K，Waterman P.Prophylaxis and treatment of infections associated with penetrating traumatic injury.Expert Rev Anti Infect Ther，2011，9:81-96.

5 Hussein MH，Daoud GA，Kakita H，et al.High cerebrospinal fluid antioxidants and interleukin 8 are protective of hypoxic brain damage in newborns.Free Radic Res，2010，44:422-429.