益心酮聯(lián)合規(guī)范西醫(yī)治療對(duì)缺血性心肌病患者h(yuǎn)sCRP的影響

賀衛(wèi)生

缺血性心肌?。↖CM）患者較少出現(xiàn)急性心肌梗死（AMI）；但之后的尸檢研究顯示，較多的ICM患者仍是死于急性冠狀動(dòng)脈事件引起的猝死及泵衰竭［1］。這也為在ICM患者中使用抗血小板、抗動(dòng)脈粥樣硬化及改善血管內(nèi)皮功能藥物提供了理論依據(jù)。內(nèi)皮細(xì)胞在受到炎癥刺激時(shí)能釋放微顆粒，使高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）升高，外周血循環(huán)hsCRP水平的升高能見(jiàn)于包括冠脈疾病在內(nèi)的多種病理狀態(tài)，能反映內(nèi)皮功能受損及不良的臨床預(yù)后［2］。目前，穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞降低hsCRP被認(rèn)為是血管疾病治療的一個(gè)靶點(diǎn)［3］。

本研究擬在ICM規(guī)范西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用益心酮，觀察益心酮對(duì)ICM患者h(yuǎn)sCRP水平的影響，探討益心酮對(duì)ICM可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2007年5月—2012年7月在我院心內(nèi)科住院確診的ICM患者90例，男62例，女28例，年齡43歲～80（63歲±9歲）。ICM診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有明確的冠心病證據(jù)，心絞痛、心肌梗死，經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈有一支或一支以上血管狹窄≥50%。②左心室舒張末內(nèi)徑＞50 mm。③充血性心力衰竭，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%，紐約心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)。④排除冠心病合并重度二尖瓣反流、室間隔缺損、室壁瘤及心律失常所致的充血性心力衰竭或其他病因?qū)е碌拇笮呐K及心力衰竭患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：LVEF＜45%、心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)ICM患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：已診斷明確的慢性炎癥、血管炎、有其他部位活動(dòng)感染、乙型肝炎、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、腦卒中、腎衰、肺部疾病及預(yù)期壽命小于半年患者。按隨機(jī)數(shù)字表將患者分為兩組。對(duì)照組45例，男31例，女14例；年齡43歲～80（62歲±9歲），冠脈支架置入23例，高血壓27例，糖尿病16例；有家族史13例；吸煙16例。治療組45例，男31例，女14例；年齡43歲～79歲（64歲±8歲）；冠狀動(dòng)脈支架置入22例；高血壓30例，糖尿病15例；有家族史8例；吸煙15例。兩組在既往他汀類(lèi)藥物，ACEI／ARB、β受體阻斷藥、螺內(nèi)酯及抗血小板藥物使用方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 兩組患者研究前2個(gè)月均未使用中成藥，對(duì)照組采用規(guī)范的西醫(yī)治療。治療組在規(guī)范西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用益心酮（山西省恒山中藥有限責(zé)任公司，2片，3次／日）。兩組規(guī)范西醫(yī)治療方法相同，如無(wú)禁忌癥所有患者均使用阿托伐他汀、依那普利、美托洛爾及螺內(nèi)酯，依那普利及美托洛爾劑量根據(jù)患者情況調(diào)整至最大耐受劑量，依那普利引起咳嗽者改用纈沙坦膠囊；根據(jù)患者情況加用單硝酸異山梨酯、地高辛、利尿劑及苯磺酸左旋氨氯地平等藥物；患者治療的目標(biāo)血壓≤140／90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），靜息目標(biāo)心率（60～80）次／min，在未達(dá)標(biāo)之前，每2周調(diào)整一次藥物劑量。隨訪期半年，記錄患者不良事件的發(fā)生率。隨訪期間，兩組治療各失訪2例。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有研究對(duì)象于初始及結(jié)束時(shí)行血脂、hsCRP、肝腎功能及心臟彩色多普勒超聲檢測(cè)。血脂、肝腎功能采用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，血清hsCRP采用免疫透射濁度法測(cè)定。心臟彩超檢測(cè)采用HPsonos2500超聲心動(dòng)圖儀，控頭頻率（2.5～3.5）MHz。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示。計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、協(xié)方差分析，將各個(gè)基線值作為協(xié)變量。計(jì)數(shù)資料比較采用兩獨(dú)立樣本Pearson Chi-Square檢驗(yàn)方法。

2 結(jié) 果

2.1 研究開(kāi)始時(shí)兩組基本資料比較 兩組年齡、血脂、hsCRP、肝腎功能、高血壓、糖尿病、吸煙、性別、家族史、藥物、冠脈支架使用等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組心臟彩超結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組基本資料比較±s）

表1 兩組基本資料比較±s）

組別 n 總膽固醇mmol／L三酰甘油mmol／L LDL-C mmol／L hsCRP mg／L血清肌酐μmol／L ALT U／L對(duì)照組 43 4.85±0.21 1.78±0.82 2.81±0.53 7.33±1.80 76.10±22.72 30.05±6.10治療組 43 4.92±1.11 1.63±0.71 2.72±1.03 8.20±2.41 76.40±23.78 30.17±4.72注：兩組各項(xiàng)比較，P＞0.05。

2.2 兩組隨訪期間藥物使用情況（見(jiàn)表3）

表3 兩組隨訪期間藥物使用情況比較±s） 例（%）

表3 兩組隨訪期間藥物使用情況比較±s） 例（%）

組別 n 益心酮 阿托伐他汀 阿司匹林 氯吡格雷 美托洛爾 依那普利 纈沙坦 左旋氨氯地平單硝酸異山梨酯 螺內(nèi)酯 地高辛 利尿劑對(duì)照組 43 0 40（93） 38（88） 27（63） 39（91） 28（65） 13（30） 17（40） 17（40） 42（98） 13（30） 30（70）治療組 43 43（100） 39（91） 39（91） 28（66） 38（88） 26（60） 15（35） 18（42） 16（37） 43（100） 12（28） 31（72）注：兩組各項(xiàng)比較，P＞0.05。

2.3 研究結(jié)束時(shí)兩組血脂、hsCRP、肝腎功能比較 研究結(jié)束時(shí)，與對(duì)照組比較，治療組hsCRP水平明顯降低（P＜0.01），兩組血清膽固醇、LDL-C、ALT及血清肌酐水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表4。

表4 研究結(jié)束時(shí)兩組血脂、hsCRP、Cr及ALT比較±s）

表4 研究結(jié)束時(shí)兩組血脂、hsCRP、Cr及ALT比較±s）

組別 n 總膽固醇（mmol／L） LDL-C（mmol／L） hsCRP（mg／L） 血清肌酐（μmol／L） ALT（U／L）對(duì)照組 43 4.52±0.52 2.62±0.38 6.67±3.32 95.37±30.12 31.17±6.13治療組 43 4.37±0.39 2.53±0.71 3.43±1.811） 94.04±31.16 32.13±5.92與對(duì)照組比較，1）P＜0.05

2.4 兩組心血管事件及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 隨訪期間，對(duì)照組有3例患者因腦血管意外及1例患者因心功能惡化住院治療，胃腸道癥狀2例，皮疹1例，乏力1例，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀2例。治療組有1例患者因心功能惡化住院治療，胃腸道癥狀4例，皮疹1例，乏力1例，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀4例。隨訪期間，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

hsCRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，在炎癥開(kāi)始數(shù)小時(shí)CRP就升高，48 h即可達(dá)峰值，隨著病變消退，組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，CRP恢復(fù)至正常水平。益心酮為山楂葉提取物，山楂葉是薔薇科山楂屬植物山里紅的葉，山楂葉提取物其中主要的化學(xué)成分是總黃酮，山楂葉總黃酮具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、抗血小板凝聚的作用。其提高組織中抗氧化酶的活性，抑制自由基損傷，防止脂質(zhì)過(guò)氧化作用顯得尤為突出和重要［4］。

表2 兩組心臟彩超結(jié)果±s）

表2 兩組心臟彩超結(jié)果±s）

組別 n 左心房?jī)?nèi)徑mm左心室舒張末內(nèi)徑（mm）右心室內(nèi)徑mm LVEF%E m／s A m／s E／A對(duì)照組 43 36.92±2.54 59.53±5.03 22.31±2.82 33.71±4.21 0.53±0.07 0.51±0.12 1.05±0.15治療組 43 37.20±2.51 59.18±4.82 22.48±2.37 33.12±4.43 0.54±0.06 0.55±0.13 1.02±0.14注：E為舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣?；A為舒張晚期二尖瓣血流速度。兩組各項(xiàng)比較，P＞0.05。

本研究結(jié)束時(shí)，與對(duì)照組比較，治療組血清hsCRP水平明顯降低，治療組能更大幅度降低ICM患者體內(nèi)炎癥水平。人內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡及動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展與CRP水平相關(guān)，并可能引起與亞臨床炎癥相關(guān)的心血管風(fēng)險(xiǎn)的增加。隨訪期間兩組血清ALT、肌酐、出血及胃腸道等不良反應(yīng)方面無(wú)明顯差異，提示益心酮沒(méi)有明顯增加藥物不良反應(yīng)。在規(guī)范西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用益心酮，可能降低ICM患者血清氧化應(yīng)激、炎癥水平，并可能改善患者血管內(nèi)皮功能。

［1］ Kjekshus J，Apetrei E，Barrios V，et al.Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure［J］.N Engl J Med，2007，357：2248-2261.

［2］ Hill JM，Zalos G，Halcox JP，et al.Circulating endothelial progeni-tor cells，vascular function，and cardiovascular risk［J］.N Engl J Med，2003，348：593-600.

［3］ Schmidt-Lucke C，Rossig L，F(xiàn)ichtlscherer S，et al.Reduced number of circulating endothelial Progenitor cells predicts future cardiovascular events：Proof of concept for the clinical importance of endogenous vascular repair［J］.Circulation，2005，111：2981-2987.

［4］ Hahn SM，Sullivan FJ，Deluca AM，et al.Evaluation of tempol radioprotection in a murine tumor mode［J］.Free Radic Biol Med，1997，22（7）：1211.