參桂膠囊治療慢性心力衰竭心腎陽(yáng)虛患者臨床觀察

魯文濤，程 雪，吉紅玉

慢性心力衰竭的臨床表現(xiàn)與何側(cè)心室或心房受累有密切關(guān)系，臨床上左心衰竭最常見，是臨床常見的綜合征，其發(fā)病率高，死亡率亦高。參桂膠囊為純中藥制劑，安全性高，在治療心力衰竭上具有益氣通陽(yáng)，活血化瘀的雙重功效。本研究觀察參桂膠囊對(duì)68例慢性心力衰竭心腎陽(yáng)虛型患者療效及腦鈉肽（BNP）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入病例均來(lái)自鄭州市中醫(yī)院心內(nèi)科2010年3月—2012年12月的門診及住院患者，共68例，分為兩組。治療組35例，男性15例，女性20例；年齡65歲±10歲；病程4年～10年，平均6.3年；心功能Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)5例。對(duì)照組33例，男性14例，女性19例；年齡66歲±9歲；病程5年～10年，平均6.6年；心功能Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)3例?；A(chǔ)疾病為冠心病55例，高血壓病36例，糖尿病26例。兩組在年齡、性別、病程、心功能分級(jí)基礎(chǔ)病等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照Framingham的心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。心衰分級(jí)采用美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）1994年標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002年）》［2］制定。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) NYHA心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的輕、中度慢性心衰患者；符合心力衰竭診斷及中醫(yī)辨證者；簽署知情同意書者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于肝腎等重要臟器衰竭導(dǎo)致心衰者；妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)者；重度心衰、心功能Ⅳ級(jí)者；合并肝腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；不愿合作者。

1.2.5 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn) 收集資料缺失多于20%者；治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)或病情變化不能繼續(xù)治療者。

1.2.6 安全評(píng)價(jià) 在治療前后完善血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查。

1.3 治療方法 對(duì)照組在一般治療基礎(chǔ)上給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、β受體阻斷劑等藥物治療，必要時(shí)加用洋地黃類強(qiáng)心劑。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用參桂膠囊（上海玉丹藥業(yè)有限公司、國(guó)藥準(zhǔn)字H 32025390），每次服用4粒，一日3次，4周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 癥狀積分，主要中醫(yī)證候參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］慢性心力衰竭癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，按無(wú)、輕、中、重4個(gè)等級(jí)記分，分別記“-”（無(wú)，0分）、“＋”（輕，1分）、“＋＋”（中，2分）、“＋＋＋”（重，3分）。臨床癥狀包括心悸、短氣、乏力、動(dòng)則氣喘、身寒肢冷。抽取靜脈血化驗(yàn)BNP值。

1.5 療效判定 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，采用尼莫地平法。綜合療效，治療后心功能改善兩級(jí)以上為顯效，改善一級(jí)為有效，改善不足一級(jí)或無(wú)改善為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS17.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，證候療效指標(biāo)組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組BNP比較 治療組35例患者均能接受參桂膠囊4粒，每日3次，治療4周。詳見表1。

表1 兩組患者靜脈血BNP變化情況（±s） pg／m L

表1 兩組患者靜脈血BNP變化情況（±s） pg／m L

組別 n 治療前 治療后治療組 35 5 043.86±72.45 240.87±46.761）2）對(duì)照組 33 4 954.66±78.32 356.56±43.741）與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

2.2 兩組綜合療效 治療組顯效率和總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組綜合療效比較 例

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分 治療組心悸、乏力、動(dòng)則氣喘癥狀較治療前改善（P＜0.05），且癥狀積分低于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組中醫(yī)證候動(dòng)則氣喘積分較治療前改善（P＜0.05）。詳見表1。

表3 兩組治療前后癥狀體征積分比較（±s）分

表3 兩組治療前后癥狀體征積分比較（±s）分

癥狀 治療組治療前 治療后對(duì)照組治療前 治療后心悸 3.26±1.24 0.89±0.451）2）3.34±1.23 1.65±0.54短氣 2.56±0.48 1.05±0.43 2.34±0.25 1.59±0.45乏力 3.27±0.94 1.45±0.381）2） 2.99±0.86 1.82±0.31動(dòng)則氣喘 2.98±0.67 0.48±0.171）2） 2.79±0.72 0.63±0.161）身寒肢冷 1.92±0.66 1.42±0.41 1.64±0.31 1.42±0.59與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

慢性心力衰竭是各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展的終末期階段，預(yù)后不良。其發(fā)病機(jī)制主要在于交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活、心臟前后負(fù)荷增加等因素。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的藥物治療主要從減少心肌負(fù)荷、降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制RAAS以及糾正基礎(chǔ)疾病等治療，包括ACEI、螺內(nèi)酯、β受體阻滯劑的應(yīng)用，并達(dá)到改善心肌重構(gòu)的作用。但慢性心力衰竭的發(fā)病率仍在逐年上升，是目前心血管患者死亡的主要原因［3］。

目前發(fā)現(xiàn)有多種肽類因子參與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。心力衰竭時(shí)心室壁張力增高，心鈉肽（ANP）、腦鈉肽（BNP）分泌增加，可擴(kuò)張血管，促進(jìn)排鈉、排尿，對(duì)抗RAAS的水鈉潴留效應(yīng)，其增高程度與心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是評(píng)定心衰進(jìn)程、檢驗(yàn)心功能的重要指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)心衰死亡率有良好的價(jià)值［4］。

慢性心力衰竭在中醫(yī)學(xué)中涉及范圍較廣，可歸于“喘證”“飲證”“水腫”等病癥范疇，多因心氣不足，心腎陽(yáng)氣虛損，導(dǎo)致氣滯血瘀，血不利則為水，同時(shí)氣化失司，水飲不化，留滯體內(nèi)為病，水飲滯于體表則為浮腫，水氣凌心則出現(xiàn)胸悶、氣喘、短氣等不適，陽(yáng)氣虧虛與痰飲瘀血等停滯同時(shí)存在，虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)，治療上應(yīng)標(biāo)本兼顧，從本治療以助陽(yáng)益氣，鼓動(dòng)血行，促進(jìn)血液循環(huán)，氣行則血行；從標(biāo)治療以活血化瘀，通經(jīng)散飲，疏通氣血運(yùn)行通道。

參桂膠囊由紅參、川芎、桂枝三味中藥組成，其中紅參益氣溫陽(yáng)，可助陽(yáng)氣，宣散水飲邪氣，川芎活血化瘀，桂枝通絡(luò)助陽(yáng)?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅參［5，6］內(nèi)含強(qiáng)心苷，有類似西地蘭的正性肌力作用，能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌缺血缺氧，且有清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物，保護(hù)心肌作用。桂枝［7］中主要有效成分為桂皮醛及多種揮發(fā)油，具有利尿、強(qiáng)心等多種作用，可以有效抗血小板聚集并防止血栓形成，對(duì)心血管具有保護(hù)作用。川芎［8］中主要有效成分為川芎嗪，性辛、溫，活血行氣、祛風(fēng)止痛，為血中之氣藥。川芎嗪在心血管臨床中應(yīng)用廣泛，可抑制血小板的聚集和釋放，有效降低血液黏稠度，溶解毛細(xì)血管內(nèi)的微血栓，改善微循環(huán)。

本次研究結(jié)果表明，對(duì)治療前治療組與對(duì)照組的BNP進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，二者無(wú)明顯差異，而在用藥一個(gè)月后治療組的BNP檢測(cè)值明顯低于對(duì)照組，患者的癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，生活質(zhì)量得到改善，由此可見參歸膠囊對(duì)糾正心衰有明確的臨床價(jià)值，參桂膠囊在心腎陽(yáng)虛型心衰病的治療中療效確切。

［1］ 張建，華琦.心力衰竭的診斷與治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：173-175.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85.

［3］ 張子彬，鄭宋鱷，張玉傳.充血性心力衰竭［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2002：212.

［4］ 劉丹，濮社班，錢士輝，等.中國(guó)紅參化學(xué)成分的研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2011，4：462-464.

［5］ 張慶勇.人參皂苷Rg1對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制［D］.吉林大學(xué)，2008.

［6］ 黃敬群，羅曉星，王四旺，等.桂皮醛對(duì)抗血小板聚集和血栓形成的特點(diǎn)［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2006，31：34-36.

［7］ 劉會(huì)芳.川芎嗪對(duì)心血管系統(tǒng)的作用及機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥房，2007，18（9）：706.