通心絡(luò)膠囊對冠心病心絞痛患者脈搏波傳導(dǎo)速度、踝臂指數(shù)及內(nèi)皮功能的影響

劉新燦，李勝軍，張曉毅，王洪輝，左亞東，方依琳，朱翠玲，朱明軍

脈搏波速度（PWV）是評價(jià)動脈硬度和擴(kuò)張性的簡單方法，具有重復(fù)性好和無創(chuàng)測量精確［1］等特點(diǎn)，在臨床上已逐步成為評價(jià)動脈粥樣硬化的常用指標(biāo)；踝臂指數(shù)對于評估動脈狹窄有重要價(jià)值；血管內(nèi)皮功能的測定可以幫助臨床評估動脈改善狀況。本研究觀察通心絡(luò)膠囊對冠心病心絞痛患者PWV、踝臂指數(shù)及內(nèi)皮功能影響，來評估其治療冠心病的同時(shí)對改善動脈功能方面的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病房和門診穩(wěn)定型心絞痛患者112例，隨機(jī)分為3組。依姆多（單硝酸異山梨酯片）組32例，男22例，女10例，年齡（51.2±7.5）歲；通心絡(luò)組43例，男26例，女17例，年齡（53.4±6.7）歲；通心絡(luò)聯(lián)合依姆多治療組（聯(lián)合組）37例，男30例，女7例，年齡（55.4±8.7）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心功能不全，心功能Ⅲ級以上（NYHA分級）；伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；血壓≥160／100 mm Hg以上。同時(shí)選擇我院體檢的健康者42名為健康對照組，男26名，女16名，年齡（56.2±9.8）歲。各組間年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 給藥方法 依姆多組給予依姆多60 mg，每日1次，阿司匹林100 mg，每日1次。通心絡(luò)組僅給予通心絡(luò)膠囊（以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號Z19980015），每次2粒，每日3次。聯(lián)合組在依姆多組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，療程為8周。治療期間，除心絞痛發(fā)作含服硝酸甘油片外，停用其他抗心絞痛藥物。用藥期間出現(xiàn)病情加重或嚴(yán)重不良反應(yīng)，需要立即處理，退出試驗(yàn)。3組服藥前后測定血一氧化氮（NO）水平及PWV、踝臂指數(shù)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心絞痛癥狀消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸酯類耗量減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸酯類耗量減少50%～80%；無效：癥狀及硝酸酯類耗量減少未達(dá)到有效的程度。

1.4 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能分子標(biāo)志物 NO測定采用改良硝酸鹽還原酶法，以測定NO2-／NO3-含量表示NO水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴(yán)格按說明書操作。

1.5 PWV測定 囑患者在檢查前1 d勿吸煙、引用咖啡及濃茶，停服降壓藥物。所有患者檢查前安靜休息10 min～15 min。采用日本Colin公司生產(chǎn)的全自動動脈硬化測定儀VP1000測定PWV?；颊咂脚P于檢查床上，四肢縛4個(gè)示波血壓袖帶，連接好肢導(dǎo)聯(lián)心電圖電極，4個(gè)袖帶同時(shí)充放氣，并監(jiān)測心電圖和心音圖。

1.6 踝臂指數(shù)測定 取仰臥位，分別測量踝部動脈壓及雙側(cè)臂部血壓，為踝部動脈收縮壓和雙側(cè)臂部動脈收縮壓的最高值之比。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，治療前后NO、PWV及踝臂指數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，并對NO、PWV及踝臂指數(shù)的變化行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 依姆多組顯效率、有效率、無效率和總有效率分別為25.29%、47.58%、27.73%和73.87%；通心絡(luò)組顯效率、有效率、無效率和總有效率分別為46.20%、43.40%、13.00%和89.60%；通心絡(luò)聯(lián)合組的顯效率、有效率、無效率和總有效率分別為47.31%、42.66%、12.43%和88.97%，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 各組治療前后NO、PWV及踝臂指數(shù)變化（見表1） 與治療前相比，NO、踝臂指數(shù)明顯升高，PWV明顯下降（P＜0.05）。

表1 各組治療前后NO、PWV及踝臂指數(shù)變化±s）

表1 各組治療前后NO、PWV及踝臂指數(shù)變化±s）

組別 n NO2-／NO3-（μmol）治療前 治療后PWV（cm／s）治療前 治療后踝臂指數(shù)治療前 治療后對照組 42 71.8±7.8 71.8±7.8 2 158.1±161.8 2 158.1±161.8 1.22±0.10 1.22±0.10依姆多組 32 42.4±11.3 51.3±11.2 2 128.1±221.6 1 621.2±123.2 1.17±0.20 1.21±0.30通心絡(luò)組 43 42.7±14.0 59.0±12.7 2 258.1±101.5 1 341.3±103.4 1.16±0.20 1.30±0.10通心絡(luò)聯(lián)合組 37 41.1±15.5 58.1±15.5 2 347.1±161.8 1 321.1±116.7 1.18±0.30 1.29±0.30與同組治療前比較，1）P＜0.05

2.3 相關(guān)性分析 對PWV、踝臂指數(shù)與NO進(jìn)一步分析顯示兩者之間有相關(guān)性（r＝-0.75，P＜0.01）。

2.4 不良反應(yīng) 所有入選患者未出現(xiàn)病情加重情況，服用通心絡(luò)膠囊及依姆多均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能損害及其他明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

通心絡(luò)膠囊組方是在傳統(tǒng)的益氣活血治法基礎(chǔ)上，依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論，將辛香通絡(luò)、化瘀通絡(luò)、益氣通絡(luò)、搜風(fēng)通絡(luò)藥物共同組方而成。方中以人參補(bǔ)益心氣，心氣旺而運(yùn)血有力，正氣足而邪無居處，心之絡(luò)脈自易暢通。水蛭、土鱉蟲搜剔化瘀通絡(luò)，蟬衣、蜈蚣、全蝎搜風(fēng)解痙通絡(luò)，赤芍以活血散血，行瘀止痛，冰片芳香，引諸藥入絡(luò)通竅，諸藥配合，益氣扶正以固本虛，活血通絡(luò)搜風(fēng)解痙以祛邪，正氣存內(nèi)，邪無居處，氣旺血行，脈絡(luò)暢通［2］?，F(xiàn)代藥理研究表明，通心絡(luò)膠囊具有血液保護(hù)、血管保護(hù)、心腦缺血保護(hù)三重作用。依姆多是硝酸酯類抗心肌缺血藥物，主要通過在體內(nèi)代謝為NO，抑制平滑肌收縮，擴(kuò)張血管。本研究顯示單獨(dú)使用通心絡(luò)膠囊或者通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依姆多對改善心絞痛的療效明顯優(yōu)于單用依姆多組，通心絡(luò)聯(lián)合治療組和單獨(dú)通心絡(luò)治療組的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

內(nèi)皮細(xì)胞受損及氧化應(yīng)激是動脈粥樣硬化形成的重要原因，NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌形成，具有抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管的作用，NO分泌減少進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失衡，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的加重。PWV是動脈功能與結(jié)構(gòu)異常的總體反映，目前是臨床上評價(jià)動脈粥樣硬化的常用指標(biāo)［3］。研究顯示［4，5］，PWV和所測量節(jié)段的動脈彈性呈負(fù)相關(guān)，PWV值越大，表示動脈順應(yīng)性越差，僵硬度越大。反之，動脈僵硬度低，順應(yīng)性好。踝臂指數(shù)是反映動脈狹窄的重要指標(biāo)，與PWV是相互獨(dú)立的指數(shù)，同時(shí)應(yīng)用三種指標(biāo)，對評估動脈硬化程度，及時(shí)了解血管情況，可獲得準(zhǔn)確信息。

本研究檢測應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療前后穩(wěn)定型心絞痛患者血NO、PWV及踝臂指數(shù)的變化，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用通心絡(luò)膠囊后，穩(wěn)定型心絞痛患者PWV及心絞痛癥狀或發(fā)作次數(shù)顯著下降，踝臂指數(shù)明顯改善，NO明顯提高，表明通心絡(luò)除可有效改善心絞痛癥狀，還有改善大動脈彈性，逆轉(zhuǎn)穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的作用，且通心絡(luò)膠囊治療后NO升高與PWV、踝臂指數(shù)下降有相關(guān)性，說明PWV、踝臂指數(shù)能反映通心絡(luò)對血管內(nèi)皮功能及動脈狹窄的改善程度，可用于動態(tài)隨訪通心絡(luò)對血管彈性功能及動脈狹窄的影響及對這些疾病干預(yù)性治療效果的評估。

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