絡風一號治療冠心病心絞痛（血瘀證）臨床研究

李玉峰，肖 珉，郝錦紅，閆衛(wèi)紅，戴雁彥，趙懷兵，王 君，王 顯

2011 年3 月—2012年10月，采用隨機、陽性對照的方法，以東直門醫(yī)院心血管內科患者為主要觀察對象，在常規(guī)治療基礎上，分別加用通心絡膠囊、絡風一號，觀察絡風一號治療冠心病心絞痛血瘀型的療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 診斷標準及中醫(yī)辨證 西醫(yī)診斷標準參照國際心臟病學會及WHO臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［1］及2007年中華醫(yī)學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會公布的《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》［2］。中醫(yī)診斷標準、血瘀證候判定標準參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則》［3］及《第二屆全國活血化瘀研究學術會議修訂瘀血證診斷主要標準》。胸痹心痛輕重分級標準參照1996年中西醫(yī)結合防治冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》［4］。

1.2 納入病例標準 冠狀動脈造影證實符合冠心病心絞痛診斷標準，中醫(yī)辨證為血瘀證患者；每周心絞痛發(fā)作次數≥2次的患者；心電圖檢查有缺血性改變或運動試驗陽性；年齡18歲～70歲；簽署知情同意書。

1.3 排除病例標準 急性心肌梗死，或有重度心絞痛以及其他心臟疾病、重度神經官能癥、更年期癥候群、頸椎病所致胸痛者；合并Ⅱ級以上高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常（快速房顫、房撲、陣發(fā)性室性心動過速等）患者；合并肝、腎、造血系統等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；18歲以下或70歲以上患者，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質者；參加其他臨床試驗的患者。

1.4 臨床資料 入選北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院心內科確診的冠心病患者150例，全部病例均符合病例選擇標準，按照1∶1∶1比例隨機分為常規(guī)治療組、對照組（通心絡膠囊治療組）和試驗組（絡風一號治療組），各50例。常規(guī)治療組：男21例，女29例，年齡38歲～70歲（61.46歲±9.56歲）；對照組：男23例，女27例，年齡43歲～69歲（58.53歲±6.21歲）；試驗組：男19例，女31例，年齡39歲～68歲（57.04歲±7.88歲）。3組患者年齡、性別、病程、中醫(yī)臨床癥狀積分、心絞痛西醫(yī)分型及實驗室相關指標檢查結果等方面均無統計學意義（P＞0.05）。

1.5 治療方法 常規(guī)治療組口服阿司匹林100mg，每日1次，美托洛爾（倍他樂克）12.5mg～25mg，每日2次，立普妥20 mg，每晚1次。對照組在常規(guī)治療的基礎上服用通心絡膠囊（河北以嶺制藥集團生產）3粒，每日3次。試驗組在常規(guī)治療的基礎上服用絡風一號（北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產制備）1袋／次，每日2次。3組療程均為30d。試驗期間禁止使用除硝酸甘油外其他治療冠心病心絞痛的中西藥物。

1.6 觀察指標 分別于治療前及治療后2周、4周觀察各組以下指標變化：心絞痛發(fā)作次數、疼痛程度、持續(xù)時間、誘發(fā)原因、硝酸甘油服用量及其停減率；中醫(yī)癥狀（包括胸部固定疼痛或絞痛，口唇紫暗等）、舌象及脈象的變化以及一般體檢項目（包括脈搏、心率、心律、血壓等）；分別進行心電圖或運動試驗檢查；血液流變學檢查；血、尿、大便常規(guī)化驗，肝功能、腎功能檢查。并觀察30d主要心血管不良事件（MACE），包括死亡、急性心肌梗死、血運重建及因心絞痛再次入院。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則》［3］及1996年全國中西醫(yī)結合防治冠心病心絞痛及心律失常研究座談會修訂的《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》［4］制定。

1.7.1 心絞痛癥狀療效 顯效：癥狀消失或基本消失；有效：疼痛發(fā)作次數、程度及持續(xù)時間有明顯減輕；無效：癥狀基本與治療前相同；加重：疼痛發(fā)作次數、程度及持續(xù)時間有所加重。

1.7.2 心電圖療效 顯效：心電圖恢復至“大致正?！被蜻_到“正常心電圖”；有效：ST段的降低，以治療后回升0.05mV以上，但未達正常水平，在主要導聯倒置T波改變變淺（達25%以上者），或T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室或室內傳導阻滯改善者；無效：心電圖基本與治療前相同；加重：治療后ST段降低加重，T波加深，或T波由平坦變?yōu)榈怪谩?/p>

1.7.3 中醫(yī)癥狀總療效 癥狀評分方法參照2002年“中藥新藥臨床研究指導原則”制定。顯效：治療后積分減少≥70%者；有效：治療后積分減少＜70但≥30%者；無效；治療后積分減少＜30%者；加重：治療后積分增加30%者。

2 結 果

2.1 3組心絞痛療效比較 試驗組顯效21例（42%），有效23例（46%），無效6例（12%），總有效率88%；對照組顯效18例（36%），有效24例（48%），無效8例（16%），總有效率84%；常規(guī)治療組顯效15例（30%），有效13例（26%），無效22例（44%），總有效率56%。與常規(guī)治療組相比，試驗組與對照組心絞痛療效差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組與對照組相比差異無統計學意義。

2.2 3組中醫(yī)癥狀總療效比較 試驗組顯效24例（48%），有效22例（44%），無效4例（8%），總有效率92%；對照組顯效21例（42%），有效23例（46%），無效6例（12%），總有效率88%；常規(guī)治療組顯效10例（20%），有效11例（22%），無效29例（58%），總有效率42%。與常規(guī)治療組相比，試驗組與對照組心絞痛療效差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組與對照組相比差異無統計學意義。

2.3 3組患者心電圖療效比較 試驗組顯效11例（22%），有效18例（36%），無效21例（42%），總有效率58%；對照組顯效9例（18%），有效16例（32%），無效25例（50%），總有效率50%；常規(guī)治療組顯效6例（10%），有效12例（16%），無效32例（64%），總有效率36%。與常規(guī)治療組相比，試驗組心絞痛療效差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組心絞痛療效與常規(guī)治療組相比差異無統計學意義。

2.4 兩組治療前后血液流變學變化 治療后試驗組與對照組患者全血黏度（高切、低切）和紅細胞比容較治療前均有明顯降低（P＜0.05）。與常規(guī)治療組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。但試驗組與對照組組間比較無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學變化（±s）

表1 兩組治療前后血液流變學變化（±s）

組別 n 全血黏度（mPa·s）高切 低切紅細胞比容%血漿黏度mPa·s試驗組 治療前 50 4.79±0.55 10.71±1.65 47.59±2.58 1.41±7.53治療后 50 4.68±0.571）2） 10.04±1.111）2） 45.85±2.621）2） 1.38±5.23對照組 治療前 50 5.09±0.49 11.16±1.72 47.46±2.42 1.39±8.41治療后 50 4.71±0.431）2） 10.41±1.021）2） 45.95±2.411）2） 1.37±8.71常規(guī)治療組 治療前 50 3.91±0.31 11.56±1.69 47.55±3.93 1.57±0.17治療后 50 3.83±0.28 11.24±1.52 47.50±3.86 1.53±0.14與同組治療前比較，1）P＜0.05；與常規(guī)治療組治療后比較，2）P＜0.05

2.5 不良反應 3組兩組用藥期間未發(fā)現癥狀、體征因使用治療藥而加重者，治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢測未發(fā)現異常波動者。治療組有2例及對照組有4例患者服藥后出現胃脘不適，經改為飯后服用癥狀消失。

3 討 論

冠心病心絞痛中醫(yī)屬于胸痹、心痛范疇，其病位在心。王顯教授認為動脈粥樣硬化引起的急性心血管事件發(fā)病急驟，臨床表現變化多端，類似中醫(yī)風證；病位在心之絡，病因為風寒內侵、飲食不當、情志失調和年老體虛等；病機屬痰瘀濕濁郁蒸腐化，凝聚成毒，化熱生風；或久病入絡，脈絡空虛，血虛生風，據此提出“絡風內動”學說，并進行了近十年的深入研究［5－7］。根據動脈粥樣硬化“絡風內動”學說凸現痰瘀濕濁、熱毒化風之病理機制，在動脈粥樣硬化的防治策略中，強調活血化瘀的同時，考慮使用“解毒祛風除濕”類中藥。根據《太平圣惠方》：“治惡疰心痛，悶絕欲死：鬼督郵一兩、安息香一兩做丸”的記載，選擇具有“益氣活血化瘀”、“祛風除濕解毒”作用的鬼督郵（徐長卿）為君，輔以活血化瘀、通絡止痛的三七和威靈仙為臣，佐以行氣通絡止痛的降香，組成絡風一號。既往研究證實，方中藥物具有潛在的抗炎癥、調血脂、抗血栓、擴張血管等綜合作用，初步應用臨床療效滿意。

本研究顯示，絡風一號和通心絡治療冠心病心絞痛血瘀證有較好療效，兩者療效相當。心電圖療效試驗組優(yōu)于常規(guī)治療組，具有統計學意義。對照組與常規(guī)治療組相比心電圖療效無顯著性差異。本研究提示絡風一號對血瘀證冠心病心絞痛患者有較好效果，且臨床應用安全，無明顯毒副反應。

［1］國際心臟病學會和協會及WHO命名標準化聯合專題組.缺血性心臟病命名及診斷標準［J］.中華心血管病雜志，1981，9（1）：75－76.

［2］中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：195－206.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：41－45.

［4］全國中西醫(yī)結合防治冠心病心絞痛及心律失常研究座談會專家組修訂.冠心病心絞痛及心電圖療效標準［J］.中醫(yī)雜志，1996，37（10）：583.

［5］Wang X，Lin ZX，Ge JB，etal.Relationship between traditional chinese medicine syndrome type and coronary arteriography of acute coronary syndrome［J］.Chin J Integr Med，2003，9（2）：116－119.

［6］王顯，胡大一.急性冠脈綜合征“絡風內動”假說臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（3）：204－208.

［7］王顯，胡大一，沙鷗.中醫(yī)絡風內動證的病變特征和炎癥標志物的檢測［J］.心臟雜志，2008，6（10）：235－238.