中醫(yī)證候、高敏C反應(yīng)蛋白和氧化低密度脂蛋白與高血壓患者發(fā)生腦梗死的相關(guān)性研究1）

吳愛明，張冬梅，翟建英，高永紅，婁利霞，柴立民，朱海燕，朱陵群，王碩仁

高血壓是腦梗死的獨(dú)立危險因素。高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）和氧化低密度脂蛋白（ox LDL）可加劇高血壓動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，使斑塊不穩(wěn)定，易于破裂，從而導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。中醫(yī)證候是對疾病發(fā)展過程中某一階段的病因、病位、病機(jī)、病性的綜合反映，伴隨著高血壓病的進(jìn)展中醫(yī)證候也隨之變化。因此，高血壓患者腦梗死風(fēng)險的增加理應(yīng)與中醫(yī)證候存在一定聯(lián)系?；诖耍狙芯勘容^了高血壓和高血壓合并腦梗死兩組患者的臨床資料，分析兩組患者的中醫(yī)證候、hsCRP和ox LDL的差異及它們與腦梗死發(fā)生的相關(guān)性。旨在探討中醫(yī)辨證結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測對于評估高血壓患者發(fā)生腦梗死風(fēng)險的作用和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均來自北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，符合原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男36例，女24例；年齡（67.0±9.7）歲；病程（11.0±9.6）年；未合并腦梗死31例，合并急性腦梗死29例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓病的診斷依據(jù)2005年中國高血壓防治指南（修訂版）［1］，急性腦梗死的診斷參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［2］，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考：中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)［3］，虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)［4］，以及國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組的中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 符合原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)納入本研究，排除繼發(fā)性高血壓病、急性創(chuàng)傷和手術(shù)、惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全和造血系統(tǒng)疾病以及孕期和哺乳期婦女。

1.4 方法

1.4.1 臨床資料調(diào)查方法 使用統(tǒng)一的調(diào)查表收集患者一般臨床資料和中醫(yī)四診信息，參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疾病和中醫(yī)證候診斷，并經(jīng)具有高級職稱的醫(yī)師確診，使用Excel2003軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理。

1.4.2 hsCRP和ox LDL檢測方法 空腹靜脈采血4 m L，離心分離血清。hsCRP采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，檢測儀器為美國Beckman公司CX4 Pro全自動生化儀。ox LDL檢測采用ELISA法，儀器為奧地利CliniBio 128c酶標(biāo)儀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，先行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布且方差齊者，兩組間均數(shù)比較用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（百分比）表示，組間樣本率比較采用卡方檢驗(yàn)。多變量相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析及偏相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般臨床資料比較 根據(jù)患者是否并發(fā)腦梗死，分為高血壓未合并腦梗死組（高血壓組）和高血壓合并急性腦梗死組（腦梗死組）。腦梗死組的收縮壓和血糖水平顯著高于高血壓組（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白顯著低于腦梗死組（P＜0.01），其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 一般資料比較

2.2 兩組患者中醫(yī)證候分布 腦梗死組的痰濁證、郁熱證、肝風(fēng)內(nèi)動證發(fā)生率顯著高于高血壓組，氣虛證發(fā)生率顯著低于高血壓組（P＜0.05或P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候分布例（%）

2.3 兩組患者中醫(yī)證候相兼情況 兩組間中醫(yī)證候相兼情況不同，高血壓組以單證和兩證相兼為主；腦梗死組的三證和四證相兼情況較多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候相兼情況 例（%）

2.4 不同中醫(yī)證候和兼證個數(shù)與腦梗死發(fā)生的相關(guān)分析 經(jīng)Spearman相關(guān)分析，痰濁證、郁熱證、肝風(fēng)內(nèi)動證和兼證個數(shù)與發(fā)生腦梗死呈正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），氣虛證與發(fā)生腦梗死呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。詳見表4。

表4 不同中醫(yī)證候和兼證個數(shù)與腦梗死發(fā)生的相關(guān)分析

2.5 兩組患者血清hsCRP和ox LDL濃度比較 經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)，腦梗死組血清hsCRP和ox LDL濃度均顯著高于高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表5。

表5 兩組患者血清hsCRP和ox LDL濃度比較（±s）

表5 兩組患者血清hsCRP和ox LDL濃度比較（±s）

組別 n hsCRP（mg／L） ox LDL（μg／d L）高血壓組31 1.67±0.69 15.90±11.62腦梗死組 29 4.88±4.141） 36.57±23.941）與高血壓組比較，1）P＜0.01

2.6 血清hsCRP和ox LDL濃度與發(fā)生腦梗死的偏相關(guān)分析

無控制變量的Pearson相關(guān)分析顯示，hsCRP和ox LDL均與高血壓病患者發(fā)生腦梗死呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）；當(dāng)控制性別、年齡和血壓水平等變量后hsCRP和ox LDL仍然與發(fā)生腦梗死呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）。詳見表6。

表6 血清hsCRP和ox LDL濃度與發(fā)生腦梗死的偏相關(guān)分析

2.7 血清hsCRP和ox LDL的相關(guān)分析 經(jīng)Spearman相關(guān)分析，血清hsCRP和ox LDL呈顯著正相關(guān)（r＝0.8 6 4，P＜0.01）。

3 討 論

中國疾病預(yù)防控制中心最新公布的一項(xiàng)橫斷面研究顯示，2010年中國成年人中高血壓患病率高達(dá)33.5%，估計(jì)患病人數(shù)達(dá)3.3億，約有45萬人死于高血壓，直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)超過660億元，占我國衛(wèi)生總費(fèi)用的3.4%［6］。而高血壓是公認(rèn)的腦梗死獨(dú)立危險因素［7］。腦梗死導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、失能負(fù)擔(dān)和死亡負(fù)擔(dān)對我國居民健康生活質(zhì)量負(fù)面影響更加嚴(yán)重，防控形勢十分嚴(yán)峻［8］。因此，評估高血壓患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險對于早期預(yù)防和控制腦梗死，減輕我國公共衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和疾病負(fù)擔(dān)具有重要意義。

高血壓動脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂是發(fā)生腦梗死重要因素。hsCRP和ox LDL都與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，是斑塊形成，易損性增加，破裂直至動脈血栓事件發(fā)生的病理機(jī)制之一。hsCRP是敏感的炎癥標(biāo)記物，炎癥反應(yīng)伴隨動脈粥樣硬化的始終，hsCRP的濃度變化反映了從高血壓動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的疾病進(jìn)程［9］。ox LDL是動脈粥樣硬化的核心病理因素，當(dāng)血液中的低密度脂蛋白被氧化后形成ox LDL，它進(jìn)入血管壁會誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，引起內(nèi)皮損傷和功能障礙，膽固醇脂的積累和泡沫細(xì)胞形成，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的生成和發(fā)展［10］。不僅如此，hsCRP和ox LDL也是腦梗死發(fā)生的重要危險因素［11，12］。hsCRP和ox LDL協(xié)同作用，能通過誘導(dǎo)促炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，加重動脈粥樣斑塊的炎癥反應(yīng)，從而增加斑塊的不穩(wěn)定性，最終造成斑塊破裂，動脈血栓形成而引發(fā)腦梗死［13-15］?？梢姡琱sCRP和ox LDL能夠在一定程度上反映高血壓患者發(fā)生腦梗死風(fēng)險。此外，從中醫(yī)角度看，中醫(yī)藥在高血壓和腦梗死的治療上發(fā)揮了重要作用［16，17］，基于辨證論治的個體化治療深受患者青睞。中醫(yī)證候是機(jī)體在多種致病因素作用下，表現(xiàn)于外的一系列癥狀和體征，是對疾病發(fā)展過程中某一階段的病因、病位、病機(jī)、病性的綜合反映。高血壓患者內(nèi)在病理生理改變必然會引起中醫(yī)證候的變化，伴隨著腦梗死風(fēng)險的增加中醫(yī)證候會出現(xiàn)相應(yīng)的變化。換言之，中醫(yī)證候的變化與高血壓患者腦梗死風(fēng)險的增加存在一定關(guān)聯(lián)?；谏鲜鲅芯勘尘埃疚膹闹形麽t(yī)結(jié)合角度分析中醫(yī)證候、hsCRP、ox LDL與高血壓患者發(fā)生腦梗死的相關(guān)性，旨在探討中醫(yī)辨證結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測對于評估高血壓患者發(fā)生腦梗死風(fēng)險的作用和意義。

本研究結(jié)果顯示，在中醫(yī)證候上，腦梗死組的痰濁證、郁熱證、肝風(fēng)內(nèi)動證發(fā)生率顯著高于高血壓組，氣虛證發(fā)生率顯著低于高血壓組。在證候相兼上，高血壓組以單證和兩證相兼為主；腦梗死組的三證和四證相兼情況較多。相關(guān)分析提示，痰濁證、郁熱證、肝風(fēng)內(nèi)動證和兼證個數(shù)與發(fā)生腦梗死呈正相關(guān)，氣虛證與發(fā)生腦梗死呈負(fù)相關(guān)。以上證候分析提示，高血壓患者未發(fā)生腦梗死時中醫(yī)證候相兼情況相對簡單，隨之高血壓患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險增加，直至并發(fā)腦梗死時中醫(yī)證候相兼情況趨于復(fù)雜，痰濁證、郁熱證、肝風(fēng)內(nèi)動證的出現(xiàn)率明顯提高，并且與發(fā)生腦梗死呈正相關(guān)關(guān)系。推測痰濁證、郁熱證和肝風(fēng)內(nèi)動證可能是高血壓患者發(fā)生腦梗死的特征性中醫(yī)證候改變，預(yù)示著腦梗死風(fēng)險的增加。此時病情惡化，正邪交爭劇烈，證候表現(xiàn)上以邪實(shí)為主，因此氣虛證的發(fā)生率相對偏小。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，腦梗死組的血清hsCRP和ox LDL濃度均顯著高于高血壓組。無控制變量的Pearson相關(guān)分析顯示，hsCRP和ox LDL均與高血壓病患者發(fā)生腦梗死呈顯著正相關(guān)；當(dāng)控制性別、年齡和血壓水平等變量后二者仍然與發(fā)生腦梗死呈顯著正相關(guān)，并且血清hsCRP和ox LDL之間呈顯著正相關(guān)（r＝0.864，P＜0.01）。提示hsCRP和ox LDL存在很強(qiáng)的協(xié)同致病作用，二者是促進(jìn)高血壓患者動脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展、失穩(wěn)、破裂直至腦血管栓塞的關(guān)鍵病理因素。hsCRP和ox LDL的血清濃度是預(yù)測高血壓患者發(fā)生腦梗死風(fēng)險增加的特征性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

綜上所述，中醫(yī)證候、hsCRP和ox LDL的變化能夠在一定程度上反映高血壓患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險，細(xì)致觀察并綜合分析中醫(yī)證候和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的特征性改變，對于早期評估和預(yù)測高血壓患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險具有積極意義。但是由于樣本量的局限性，這一研究結(jié)論尚需進(jìn)一步的工作加以證實(shí)。

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