腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)肝癌血清的陽(yáng)性率與臨床意義

高艷麗　劉曉華　趙衍江　喻茂杰

【摘要】 目的：探討多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肝癌血清的陽(yáng)性率及在臨床診斷中的意義。方法：采用ELISA法檢測(cè)血清AFP、CEA、CA242、CA19-9、TPA、TPS。結(jié)果：TPS、TPA、AFP陽(yáng)性率最高，分別為89.1%、82.17%、72.2%；CA242陽(yáng)性率最低，為18.81%。結(jié)論：合適的組合可以起到互補(bǔ)作用，提高陽(yáng)性檢出率，臨床意義更大。

【關(guān)鍵詞】 腫瘤標(biāo)志物； 陽(yáng)性率； 聯(lián)合檢測(cè)； 臨床診斷

腫瘤標(biāo)志物（tumor markers）是指由腫瘤組織產(chǎn)生的可以反映腫瘤自身存在的生物活性物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物在臨床上主要用途是對(duì)原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn)、腫瘤高危人群的篩選、良性和惡性腫瘤的鑒別診斷、腫瘤發(fā)展程度的判斷、腫瘤治療效果的觀察和評(píng)價(jià)以及腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后的預(yù)測(cè)等。日常應(yīng)用較多的腫瘤標(biāo)志物達(dá)20余種，主要有酶、蛋白質(zhì)、腫瘤代謝物、激素等4大類(lèi)。但是，除甲胎蛋白外，其余數(shù)十種標(biāo)志物的特異性不理想，標(biāo)志敏感性和特異性偏低，不能滿(mǎn)足臨床的需要，因?yàn)樵谝粋€(gè)腫瘤中存在著不同特性的細(xì)胞，在生長(zhǎng)速率、表面受體、免疫特性、浸潤(rùn)性、轉(zhuǎn)移性、對(duì)細(xì)胞毒性藥物反應(yīng)方面均可能不同[1-4]。因此，判斷患者是否患有某種腫瘤，尚需同時(shí)應(yīng)用幾種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，提高敏感性和特異性。本文對(duì)肝癌患者血清進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以觀察臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 血清腫瘤標(biāo)志物調(diào)查對(duì)象為2009年1月-2011年12月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼陽(yáng)中心醫(yī)院腫瘤科就醫(yī)的患者202例，其中男188例，女14例，年齡35～80歲，平均年齡57.5歲。對(duì)照組為體檢正常人員190例。

1.2 方法 均采用ELISA法酶免檢測(cè)。

1.3 儀器與試劑 儀器采用北京天石醫(yī)療用品制作所生產(chǎn)的SM-3型自動(dòng)化酶免分析儀檢測(cè)。檢測(cè)試劑CA242、CA19-9（CanAg公司，瑞典），AFP、CEA、TPA、TPS（IDL BiotechAB美國(guó)）。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)判定 各單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)以超過(guò)本實(shí)驗(yàn)室正常參考值為陽(yáng)性。CA242：0～20.0 U/ml；CA19-9：0～37 U/ml；AFP≤10 μg/L；CEA<10 μg/L；TPA：0～1 ng/L；TPS≤80 U/L。多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果以其中任何一項(xiàng)超過(guò)正常參考值為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組中以TPA陽(yáng)性率最高，肝癌組單項(xiàng)指標(biāo)TPS陽(yáng)性率最高，其次為T(mén)PA、AFP、CA19-9，CEA、CA242陽(yáng)性率最低，其特異性分別為78.6%、94.7%、96.5%、96.4%、96.9%、86.3%。多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)計(jì)算其特異性和敏感性，前3項(xiàng)指標(biāo)均為陽(yáng)性時(shí)特異性為96.8%，敏感性為97.6%。6項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合計(jì)算則特異性為87.2%，而敏感性為98.8%。無(wú)論是3項(xiàng)組合還是6項(xiàng)組合，其結(jié)果顯著高于健康對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物是由于腫瘤細(xì)胞的生物化學(xué)性質(zhì)及其代謝的異常，在腫瘤患者的體液、排除物及組織中出現(xiàn)質(zhì)或量上改變的物質(zhì)?？沙霈F(xiàn)于有明顯的臨床癥狀之前，若在血清中檢出值明顯增高，有助于腫瘤的診斷以及與良性疾病的鑒別。AFP在肝細(xì)胞肝癌發(fā)生時(shí)明顯升高，在腫瘤臨床中成為診斷、預(yù)后判斷及調(diào)整治療的指標(biāo)，具有一定的敏感性和特異性。TPS是由細(xì)胞角蛋白18抗體所識(shí)別的組織抗原的可溶性片段，上皮來(lái)源的惡性腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤則有較高表達(dá)，尤其在腫瘤細(xì)胞增值活躍期間，TPS高表達(dá)并大量入血，可以更好的體現(xiàn)腫瘤的生物學(xué)行為。TPA表達(dá)反映細(xì)胞增生的活性，是一個(gè)增殖分化的標(biāo)志，故癌癥患者血清TPA濃度上升是一種與多種腫瘤相關(guān)的廣譜腫瘤標(biāo)志，一般無(wú)器官特異性，但敏感性較高，有利于良惡性病變區(qū)別及病情的監(jiān)測(cè)和追蹤。CA19-9是診斷胰腺癌，結(jié)、直腸癌，膽囊癌，壺腹癌有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物。CEA是各臟器惡性腫瘤的廣譜信號(hào)，除在結(jié)腸癌升高外，還可見(jiàn)于胰腺癌、乳腺癌、肺癌及其他一些癌癥患者。CA242主要作為胰腺癌和大腸癌的腫瘤標(biāo)志，可與良性的肝膽胰及胃腸道疾病鑒別，結(jié)腸、胃、肝臟、胰腺和膽道等部位的良性疾病陽(yáng)性率可達(dá)5%～33%。

腫瘤標(biāo)志物不僅在腫瘤患者中有表達(dá)，在非惡性疾病中也有一定的陽(yáng)性率，而單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物特異性不強(qiáng)，用單項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行篩查或檢測(cè)，容易造成腫瘤的漏檢。文獻(xiàn)中多有報(bào)道的聯(lián)合檢測(cè)多為兩項(xiàng)或3項(xiàng)，也有不同的組合。多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物是提高腫瘤診斷和鑒別診斷的一種比較理想的診斷指標(biāo)，可互相補(bǔ)充，提高臨床診斷的陽(yáng)性率[5-7]，但并非越多越好，一般以3～4項(xiàng)聯(lián)合檢側(cè)較為合適[8-10]。本實(shí)驗(yàn)所選的肝腫瘤患者雖然都經(jīng)病理證實(shí)，但沒(méi)有做詳細(xì)的分期分組，統(tǒng)計(jì)方法也較簡(jiǎn)單，只是初步的統(tǒng)計(jì)調(diào)查。目前認(rèn)為，采用最大似然法進(jìn)行判別分析比較合理。臨床醫(yī)師要結(jié)合臨床，篩選合適的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行組合檢測(cè)及其他檢查指標(biāo)、影像學(xué)特點(diǎn)、手術(shù)、病理切片等加以綜合分析，以提高臨床診斷的準(zhǔn)確率。

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（收稿日期：2012-09-03） （本文編輯：王宇）