不同途徑給予米索前列醇配伍鹽酸丁卡因膠漿用于鉗刮術(shù)的臨床效果觀察

朱志紅 李 穎 楊春玲 祖素梅 李智紅 張金偉 楊春香 萬桂香 賈洪順

河北省撫寧縣計劃生育技術(shù)服務(wù)站(066300)

鉗刮術(shù)前使用米索前列醇松弛宮頸已廣泛用于臨床，最常使用口服或陰道置藥，推薦使用的最佳劑量為400μg［1］。但口服給藥胃腸道反應(yīng)較重，陰道置藥吸收不完全，腹痛發(fā)生率高。本文觀察鉗刮術(shù)前不同途徑給予米索前列醇400μg，同時配伍使用鹽酸丁卡因膠漿的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選擇2010年1月～2013年1月自愿來本站行鉗刮術(shù)，年齡18～40歲，妊娠10～12周的婦女150例，無使用米索前列醇和鹽酸丁卡因膠漿禁忌證。將觀察對象隨機分為A、B、C 3組，各50例。

1.2 用藥方法

A組:于鉗刮術(shù)前3、1.5h分別舌下含服米索前列醇1片(200μg/片，北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，共400μg;B組:于鉗刮術(shù)前3h口服米索前列醇2片(400μg);C組:于鉗刮術(shù)前4h陰道后穹隆放置米索前列醇2片(400μg)，置藥后平臥3min。3組均于術(shù)前2～3min宮頸管內(nèi)注入鹽酸丁卡因膠漿1支(0.08g/支，西安利君精華藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。

1.3 觀察項目

①副反應(yīng)發(fā)生情況:觀察受術(shù)者用藥后惡心嘔吐、腹瀉、腹痛等藥物副作用發(fā)生情況。②松弛宮口效果:顯效為≥8號擴張器能順利通過宮頸內(nèi)口;有效為7號擴張器能順利通過宮頸內(nèi)口;無效為需從＜6號擴張器依次擴張宮頸。③術(shù)中疼痛程度:按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為4級，0級為無痛，保持安靜、合作;Ⅰ級為輕微疼痛，基本安靜、合作;II級為中度疼痛，不能安靜，欠合作;Ⅲ級為重度疼痛，不合作。④術(shù)中出血量:將彎盤置窺陰器下收集流出血液及組織物，過濾后放入量杯測量，＜15ml為術(shù)中出血量少，15～30ml為出血量中等，＞30ml為出血量多。⑤人工流產(chǎn)綜合反應(yīng):觀察術(shù)中、術(shù)后惡心嘔吐、胸悶、脈緩(＜60次/min)、血壓下降、出汗等迷走神經(jīng)興奮癥狀發(fā)生情況。⑥手術(shù)時間:自擴張宮頸開始至鉗刮術(shù)結(jié)束。⑦隨訪:術(shù)后7、14d隨訪，行婦科及B超檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用方差檢驗，進一步兩兩比較采用q檢驗;計數(shù)資料采用秩和檢驗或χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

3組對象年齡、孕次、產(chǎn)次、妊娠時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 藥物副作用發(fā)生情況

惡心嘔吐、腹瀉、腹痛發(fā)生情況A、B兩組比較及B、C兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);A、C兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.3 宮口松弛效果

宮口松弛效果A、B兩組及B、C兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);A、C兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 3組對象用藥副作用發(fā)生情況比較［例(%)］

表23 組對象宮口松弛效果比較［例(%)］

2.4 術(shù)中疼痛程度

術(shù)中疼痛程度A、B兩組及B、C兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);A、C兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表33 組對象術(shù)中疼痛程度比較［例(%)］

2.5 術(shù)中其它情況

術(shù)中出血量、手術(shù)時間、人工流產(chǎn)綜合反應(yīng)發(fā)生情況 A、B、C 3組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.01)。見表4。

表4 3組對象術(shù)中其它情況比較

2.6 術(shù)后隨訪情況

術(shù)后7d隨訪，宮腔內(nèi)積血A、B、C組分別為2、3、3 例。

3 討論

妊娠10～12周胎兒已形成，但小而軟，對子宮無壓迫作用，而絨毛發(fā)展成胎盤組織對子宮壁的附著力明顯增強，加上宮頸不成熟，使擴張宮頸的難度增加，手術(shù)時間延長，從而增加受術(shù)者的痛苦，因此許多松弛宮頸和鎮(zhèn)痛的方法應(yīng)運而生。

近年來，多報道應(yīng)用米索前列醇軟化擴張宮頸，但給藥途徑不一。賀昕紅等［2］認為術(shù)前口服米索前列醇能解決手術(shù)宮頸擴張困難的問題;鄧元琪等［3］認為手術(shù)前陰道放置米索前列醇是最適宜的選擇;商壽玲等［4］認為舌下含服米索前列醇為首選給藥方法;而董云玲等［5］推薦術(shù)前3～4h口服或陰道后穹隆置藥，最佳劑量為400μg。

米索前列醇是前列腺素E1衍生物，它可使宮頸組織釋放多種蛋白酶，導(dǎo)致膠原纖維降解，從而軟化宮頸。另外它能夠興奮子宮平滑肌，促進子宮收縮，從而減少出血量［6］;同時對胃腸道平滑肌也產(chǎn)生明顯的收縮作用，以致出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛和腹瀉等。有研究表明，米索前列醇副作用發(fā)生率與用藥劑量呈正相關(guān)，相同劑量口服用藥的副作用發(fā)生率明顯高于陰道放置，故認為400μg米索前列醇陰道內(nèi)放置可作為術(shù)前擴張宮頸的最佳劑量和理想的給藥途徑［7］。Tang等［8］對米索前列醇的藥物動力學(xué)研究表明，米索前列醇舌下含服達到峰值濃度的時間最短，峰值濃度明顯高于其他給藥途徑。意味著米索前列醇舌下含服能夠更有效、更快速地發(fā)揮作用。

鹽酸丁卡因凝膠為潤滑麻醉劑，經(jīng)腔道黏膜或皮下吸收，局部應(yīng)用1～3s見效。其作用于外周神經(jīng)，穩(wěn)定神經(jīng)組織細胞膜，減少鈉離子內(nèi)流，使正常極化及去極化交替受阻，神經(jīng)沖動無法進行，從而達到止痛作用［9］。另外鹽酸丁卡因膠漿的潤滑作用，能有效減少宮頸的損傷。賈茹［10］研究證明:鹽酸丁卡因膠漿用于人工流產(chǎn)術(shù)有明顯松弛宮頸和降低人工流產(chǎn)綜合反應(yīng)發(fā)生率的作用。周揚等［11］認為，聯(lián)合用藥可通過軟化擴張宮頸，為清宮術(shù)做好準(zhǔn)備，通過縮短清宮術(shù)時間，減少手術(shù)創(chuàng)傷等方式降低并發(fā)癥。

本觀察結(jié)果顯示，聯(lián)合鹽酸丁卡因膠漿術(shù)前宮頸管注入，鉗刮術(shù)前3、1.5h分別舌下含服米索前列醇200μg，與術(shù)前陰道放置米索前列醇400μg相比，其軟化擴張宮頸和減少術(shù)中疼痛的效果相似，均優(yōu)于術(shù)前4h口服米索前列醇400μg(P＜0.01)，并且用藥后惡心嘔吐、腹痛、腹瀉發(fā)生率均明顯少于術(shù)前口服米索前列醇組。米索前列醇400μg分兩次舌下含服，經(jīng)舌下黏膜直接吸收入血，避免了藥物經(jīng)肝臟的首過效應(yīng)，藥物起效快，生物利用度高;不通過胃腸道直接吸收，還避免對胃腸道的直接刺激，減少了藥物副作用;同時配伍鹽酸丁卡因膠漿用于鉗刮術(shù)前，起到很好的軟化宮頸和鎮(zhèn)痛作用;而且避免了陰道置藥的行動不便及陰道操作的繁瑣。

綜上所述，鉗刮術(shù)前舌下含服米索前列醇配伍鹽酸丁卡因膠漿宮頸管用藥，具有松弛宮頸、鎮(zhèn)痛效果好和副作用少等優(yōu)點，適合基層應(yīng)用。

1 Singh K，fong YF，Prased RN，et al.Vaginal misoprostol for preabortion cervical Priming:is there an optional evacuation time interai?［J］.Br J Obstet Gyneecol，1999，106(3):266-269.

2 賀昕紅，李俊英，藺莉，等.異丙酚無痛人工流產(chǎn)術(shù)前應(yīng)用卡孕栓或米索前列醇的臨床觀察［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2002，10(7):399-401.

3 鄧元琪，范光升，夏恩藍，等.無痛人工流產(chǎn)術(shù)前陰道放置米索前列醇擴張宮頸的適宜劑量［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2001，9(5):279-281.

4 商壽玲，謝國華，張玨娟，等.舌下含服米索前列醇在人工流產(chǎn)術(shù)中的作用［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2004，12(9):548-550.

5 董云玲、秦玉靜、王濟青，等.負壓吸宮術(shù)前口服和陰道放置米索前列醇對宮頸擴張作用的隨機比較研究［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2001，9(2):91-93.

6 余江，張進，宋巖峰.米索前列醇在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用［J］.中國婦科雜志，1988，33(1):55-57.

7 李晨霞，張志敏，金玲，等.不同劑量米索前列醇口服和陰道給藥對宮頸擴張的觀察［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2002，10(12):748-750.

8 Tang OS，Schweer H，Seyberth HW，et al.Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol［J］.Hum Reprod，2002，17(2):332-336.

9 張虹.人工流產(chǎn)術(shù)中鎮(zhèn)痛方法的探討［J］.中國實用婦產(chǎn)科雜志，1997，13(6):363-364.

10 賈茹.鹽酸丁卡因膠漿在人工流產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用［J］.中國藥業(yè)，2011，20(13):58-58.

11 周揚，鄭錚，劉慧珠.剖宮取胎終止中期妊娠相關(guān)因素分析［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27(5):380-382.