中西藥注射劑配伍應注意的問題

何純生

中西藥注射劑的配伍問題長久以來都是臨床醫(yī)護人員需要注意的醫(yī)學難題。合理有效的中西藥劑配伍可有效提高藥物對患者的治療質量，反之則非但達不到預期療效，甚至還會造成病患的不良反應。本文對中西藥配伍進行有效探討和分析，分析其需要注意的問題，以指導臨床用藥?，F報道如下：

1 中西藥注射劑配伍引起細菌內毒素增加

致熱原是微生物的一種內毒素，含有熱原的輸液注入人體后，會發(fā)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、惡心嘔吐等不良反應。熱原檢查合格的單品種藥品，與其它藥品聯用后熱原檢查不一定合格。張玉武[1]等對六批雙黃連注射液分別與含不同細菌內毒素濃度的大輸液配伍后，即雙黃連注射液與 5%葡萄糖配伍后，結果有兩批出現細菌內毒素檢查陽性。引起臨床輸液熱原反應的原因除了與聯用藥品的內毒素累加有關外，與注射器、輸液器、配藥環(huán)境污染等因素也有關系。

2 中西藥注射劑配伍引起不溶性微粒增加

注射劑不溶性微粒注入人體后，由于在人體內無法代謝，會造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞、靜脈炎，侵入組織還會引起肉芽腫，此外還可引起過敏反應、熱原樣反應。郭忠對清開靈注射液、復方丹參注射液、香丹注射液、穿琥寧注射液、燈盞花素粉針、雙黃連粉針等六種中藥注射液分別與 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍后，發(fā)現其內直徑≥2 μm,≥5 μm,≥10 μm的不溶性微粒數成倍（甚至數十倍）地增加[2]。李新旺對丹參注射液、魚腥草注射液、刺五加注射液、生脈注射液、參脈注射液、巖舒注射液、脈絡寧注射液、得力生注射液、長龍注射液、雙黃連粉針、穿琥寧注射液、燈盞花素粉針等十二種中藥注射劑與 5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍后，發(fā)現不溶性微粒增加[3]。趙華琪等[4]對足葉乙甙注射液與 0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，發(fā)現不溶性微粒增加。

不溶性微粒增加的原因與溶液的pH值改變、中西藥發(fā)生化學反應有關，與注射器的質量、配藥室的潔凈度等因素也有關系。

3 中西藥注射劑配伍發(fā)生顏色改變，出現沉淀、混濁，含量下降

3.1 葛根素注射液與碳酸氫鈉注射液配伍，顏色變深，含量下降。因為葛根素為含酚羥基的化合物，遇堿，溶液變黃，與金屬離子易形成絡合物。

3.2 茵梔黃注射液與 0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍，顏色變深，含量下降，可能與鈉離子作用有關。與 10%葡萄糖酸鈣注射液配伍，輸液管壁有絮狀沉淀，藥液變淺綠色，可能茵梔黃中的茵陳含有的綠原酸與鈣離子作用有關。茵梔黃注射液與慶大霉素注射液、卡那霉素注射液、丁胺卡那注射液、復方氨基比林注射液配伍產生混濁，與頭孢噻肟粉針配伍后，紫外吸收峰發(fā)生偏移[5]。

3.3 清開靈注射液與丁胺卡那注射液、維生素B6注射液配伍立即產生沉淀。與青霉素針、維生素C注射液、林可霉素注射液配伍，pH值下降，在 276 nm處的吸收度放置 2 h后有不同程度的下降。與復方氯化鈉注射液配伍，4 h后紫外吸收度明顯下降。清開靈注射液在pH6.8～7.5 穩(wěn)定，在酸性環(huán)境不穩(wěn)定，在pH值 5.34 時澄明度下降，故不能與酸性藥物配伍。

3.4 雙黃連注射液（及粉針）與氨芐西林針配伍，顏色立即變深，pH值下降。與環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、慶大霉素注射液、鏈霉素針、妥布霉素注射液、丁胺卡那注射液配伍產生沉淀。雙黃連針由黃芩、金銀花、連翹提取制成，含有的黃芩甙等甙類成分在酸性溶液中會水解，從而發(fā)生配伍變化。

3.5 丹參注射液（及復方丹參注射液）與維生素B6注射液、甲氧氯普胺注射液、環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液、慶大霉素注射液、妥布霉素注射液、丁胺卡那注射液配伍產生沉淀。與細胞色素C注射液配伍顏色加深，甚至混濁，丹參用量越大越明顯。與利多卡因注射液配伍發(fā)生結構改變。與維生素C注射液配伍,丹參含量下降。與川芎嗪注射液配伍,產生黃棕色沉淀，但是先與 5%葡萄糖注射液稀釋后再混合則穩(wěn)定。

3.6 穿琥寧注射液與環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液、慶大霉素注射液、妥布霉素注射液、丁胺卡那注射液、川芎嗪注射液配伍產生沉淀。穿琥寧注射液是二萜類酯化合物，易水解氧化，尤其是在酸性條件下不穩(wěn)定，遇酸后易產生沉淀。

3.7 刺五加注射液與環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液產生沉淀。與雙密達莫注射液、維拉帕米注射液配伍產生沉淀。

3.8 燈盞花注射液與普魯卡因注射液混合立即產生白色懸浮顆粒，并逐漸析出沉淀。與硫酸鎂注射液混合出現混濁，4 h后有淺色絮狀沉淀析出。與頭孢拉定針、氨芐西林針、呋塞米注射液、氨茶堿注射液配伍后 6 h顏色變深。與慶大霉素注射液、甲硝唑注射液、異丙腎上腺素注射液立即產生沉淀。與甘露醇注射液混合后 4～6 h有少量懸浮白色沉淀析出，振搖后溶解。

3.9 黃芪注射液、生脈注射液、板藍根注射液、參附注射液與氯霉素注射液配伍，0.5 h后出現沉淀[6]。

3.10 炎琥寧粉針與葡萄糖酸鈣注射液配伍產生乳白色混濁。

4 中西藥注射劑配伍引起藥理性配伍變化

4.1 復方丹參注射液與低分子右旋糖酐注射液配伍可能發(fā)生過敏性休克、心跳停止等嚴重不良反應[7]。

4.2 柴胡注射液與慶大霉素注射液、板藍根注射液配伍有可能發(fā)生過敏性休克。與安痛定注射液混合有可能引起心動過速伴心律不齊等不良反應[7]。

5 討論

5.1 β-內酰胺類抗菌藥易受酸堿、金屬離子影響，且容易引起過敏反應的藥物，應避免與中藥注射劑配伍。氨基糖甙類抗菌藥多數為硫酸鹽，顯較強的酸性，與中藥注射劑配伍后，溶液pH值容易改變，產生混濁、沉淀[8]。喹諾酮類抗菌藥多數為鹽酸鹽或乳酸鹽，與中藥注射劑配伍后，溶液pH值也容易發(fā)生變化，而產生混濁、沉淀。維生素C有酸性和還原性，與中藥注射劑配伍易發(fā)生配伍變化。碳酸氫鈉顯堿性，易引起溶液pH值改變。

5.2 中西藥注射劑配伍的品種越多，發(fā)生配伍變化的可能性就越大，應避免中藥注射劑與多種藥物混合使用。

5.3 兩種顏色較深的注射液肌注時，為便于臨床觀察，建議分開注射。

5.4 臨床應用某幾種藥物靜滴時，雖未直接配伍應用，但有可能更換輸液后，在輸液管發(fā)生配伍變化，建議中間插入一組不發(fā)生配伍變化的輸液，以避免這種配伍變化。

5.5 中西藥注射劑配伍時，應充分考慮藥物成分、性質、pH值、濃度、時間、用量和環(huán)境等因素的影響，嚴格遵守衛(wèi)生制度和操作規(guī)程。

[1]張玉武，陳桂新，邱汝先,等.雙黃連注射液細菌內毒素檢查及其限值的確定[J].中國藥學雜志,2001，36（6）：403-405.

[2]郭忠.對 6 種中藥注射劑中不溶性微粒的考察[J].中國藥業(yè),2003，12（6）：52.

[3]李新旺.十二種中藥注射劑與輸液配伍前后不溶性微粒的測定[J].中原醫(yī)刊，2002，29（7）：44.

[4]趙華琪，夏運岳.足葉乙甙注射液在三種大輸液中不溶性微?？疾靃J].傳染病藥學，2003，13（4）：25.

[5]竇金鳳，方緣源.茵梔黃注射液與 17 種藥物配伍的穩(wěn)定性考察[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，2003，22（5）：39.

[6]李文杰，曹力，李紅梅.常用中藥注射劑與某些藥物配伍變化[J].藥學實踐雜志，2002，20（2）：83.

[7]賈公孚，謝惠民.藥物聯用禁忌手冊[M].北京：中國協和醫(yī)科大學出版社，2003：538-583.

[8]李孝東，袁建華.中藥注射劑配伍應用中的注意問題[J].時珍國醫(yī)國藥，2002，13（5）：318.