甘草總黃酮的調(diào)脂作用研究進展

吳震寧 王 駿

(江蘇省南京江北人民醫(yī)院 210048)

高脂血癥為中老年人的常見多發(fā)病，是動脈粥樣硬化發(fā)病的主要因素之一，可引起嚴重的心腦血管疾病，如高血壓、冠心病、老年癡呆等。隨著人民生活水平的不斷提高，生活飲食結構的改變，高脂血癥及動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展逐漸增多，其并發(fā)癥不僅降低生活質(zhì)量，成為嚴重威脅健康、危害生命的重要因素。因此，早期控制并及時治療高脂血癥迫在眉睫。西藥調(diào)血脂和抗動脈粥樣硬化，收到了一定療效，但長期服用有較多的毒副作用，經(jīng)濟負擔重。通過研究發(fā)現(xiàn)一些天然生物活性物質(zhì)在治療高脂血癥、防止心腦血管疾病發(fā)生等方面具有獨特的優(yōu)勢，其療效肯定，持續(xù)，副作用小，是化學類藥物所不能相比的。中藥或其有效部位、化學成分可從降脂、抗氧化、抗血小板、抗血栓、保護內(nèi)皮功能、抑制平滑肌增殖和抗炎等多個不同環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂、抗AS效果，目前國內(nèi)同類研究日益增加。本文對甘草總黃酮的調(diào)脂作用闡述如下。

1 調(diào)脂作用

1.1 對油脂的抗氧化性 余龍江等［1］以過氧化值(POV)為指標，采用Schaal烘箱法研究了甘草總黃酮對油脂的抗氧化性能。結果表明甘草總黃酮對4種食用油脂均有良好的抗氧化效果，且對豬油具有較強的抗氧化作用，其作用具有劑量效應關系;VC、檸檬酸、酒石酸對甘草總黃酮的抗氧化作用均有協(xié)同增效作用;甘草總黃酮與合成抗氧化劑混合使用時，其抗氧化能力均好于只添加單一抗氧化劑的效果。

1.2 清除自由基的作用生物體在需氧代謝過程中的氧化還原反應伴有超氧陰離子自由基、羥自由基等生成，可以引發(fā)生物膜多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應。損傷膜結構及功能，損傷糖、蛋白質(zhì)及核酸等生物大分子，導致功能和代謝紊亂。從而導致一些疾病(衰老、心血管病、炎癥、腫瘤等)的發(fā)生，因而研究中藥有效成分的抗氧化作用對預防、治療這些疾病可能發(fā)揮重要作用。甘草類黃酮屬查耳酮和二氫黃酮，均為含有酚羥基的化合物，其對脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物丙二醛(MDA)的生成具有非常明顯抑制作用，對超氧陰離子自由基和羥自由基有明顯的清除作用。朱少華。［2］等也證明甘草黃酮具有明顯清除自由基，拮抗腦組織脂質(zhì)過氧化的作用。甘草中總黃酮［3］對Fenton反應生成的羥自由基具有較強的直接清除作用，效果明顯優(yōu)于甘露醇，其清除羥自由基的IC50是甘露醇的1255，其抑制羥自由基生成的IC50是甘露醇的1139。傅乃武等［4］報道了14種甘草黃酮類化合物對4種活性氧(超氧陰離子自由基、羥自由基、單線態(tài)氧、過氧化氫)的清除效應，光甘草黃酮和甘草查耳酮A對過氧化氫溶血的抑制效應最明顯;有10個甘草黃酮類化合物明顯對抗卟啉衍生物(HPD)的溶血;甘草查耳酮A和4'2甲氧基242羥基查耳酮對羥自由基的清除作用最為顯著。國外有學者從甘草黃酮降低B2胡蘿卜素損耗，抗低密度脂蛋白(LDL)氧化的角度闡明甘草黃酮抗氧化機制，并論述了這一機制與抗過敏、抗血栓、抗腫瘤、抗炎等作用之間的關系［5］。

1.3 對T2DM的預防作用 已有研究表明，甘草黃酮(LF)顯著抑制KK－Ay雌性小鼠血糖、體重的升高，并抑制腹部脂肪的積累，可有效地預防糖尿病和肥胖［6］;LF也可抑制高脂飲食誘導的肥胖C57BL/6J小鼠的體重增加、降低胰島素和瘦素水平、提高胰島素敏感性，并有改善脂肪肝的作用［7］。LF還可降低 LDL－C被氧化的易感系數(shù)［8］，從而防止LDL被氧化為氧化型低密度脂蛋白，阻止了被氧化的脂質(zhì)在血管壁的凝集、滯留，進而防止粥樣硬化的發(fā)生。同時，已有研究表明高劑量甘草黃酮具有顯著降低T2DM大鼠TG、TC、LDL－C、FFA和TNF－α的水平和顯著提高T2DM大鼠T－AOC和ISI的作用;并顯著抑制了實驗大鼠TG、TC和LDL－C的升高，表明LF具有抵抗脂代謝紊亂的作用。這是對甘草黃酮影響這些生理指標的首次報道［9］。趙海燕［10］等對高脂高糖飲食大鼠一次性小劑量腹腔注射鏈脲佐菌素結合甘草黃(streptozotocin，STZ)，探討甘草黃酮對糖尿病大鼠高血糖與高血脂的預防作用。研究結果顯示，LF顯著提高了實驗大鼠血清的T－AOC，并顯著抑制了高脂高糖誘導結合一次性小劑量腹腔注射STZ引起的血糖升高。LF顯著抑制了T2DM的發(fā)生.越來越多的證據(jù)表明，糖尿病與氧化應激相關［11］。已有報道，糖尿病患者體內(nèi)自由基升高與血糖升高有關，而自由基、脂質(zhì)過氧化和LDL－C氧化性的改變，參與了糖尿病的進一步發(fā)展［12］。其作用機制可能是:由于LF具有較強的抗氧化能力，可清除STZ誘導產(chǎn)生的自由基，通過保護胰島β細胞、抑制胰島β細胞凋亡，維持了正常的胰島素水平，進而防止血糖的升高。當然，LF也可能是通過抑制脂代謝的紊亂而保護胰島β細胞免受脂毒性的傷害，實現(xiàn)預防血糖升高的作用。共同土壤學說認為，氧化應激是胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎，LF對于血糖及血脂的調(diào)節(jié)作用機制之一，可能是其顯著的抗氧化作用。

2 展望

隨著人們對甘草調(diào)脂作用研究的深入，表明甘草黃酮類物質(zhì)是非常有效的活性成份。甘草黃酮具有明顯的抗氧化作用，可以預防腫瘤的發(fā)生，對胃潰瘍、肝損害、病原微生物、酶及抗炎和抗變態(tài)反應作用等方面都有明顯的藥理作用，甘草中黃酮類化合物是一類很值得深入研究的有效成份。就當前國內(nèi)現(xiàn)狀而言，使用先進的分析分離技術，加快開發(fā)研究的步伐，特別是加速甘草黃酮類化合物單一成分的精細分離，才能更加合理有效地利用甘草資源，讓中藥甘草更好地為人類做貢獻。有理由相信，隨著甘草黃酮類化學成份的不斷發(fā)現(xiàn)和相關研究的不斷深入，甘草黃酮類化合物潛在的藥用價值將進一步被開發(fā)出來，作為新藥開發(fā)的資源，甘草黃酮類化合物必有廣闊的前景。

［1］ 崔永明，余龍江，敖明章，等.甘草總黃酮對油脂抗氧化作用研究.基礎研究食品科學，2007，28(11)∶119.

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