左歸疏肝湯加減治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效研究

陳旭鋒，魏葉紅，呂 玲*，劉佳俐

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·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合研究·

左歸疏肝湯加減治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效研究

陳旭鋒1，魏葉紅2，呂 玲1*，劉佳俐1

目的 探討左歸疏肝湯加減治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕癥的臨床療效。方法 選取2014年6月—2016年3月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦科門(mén)診首次就診的PCOS患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各75例。對(duì)照組患者采用克羅米芬治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上服用左歸疏肝湯加減治療，當(dāng)直徑>1.4 cm的卵泡數(shù)≥3個(gè)時(shí)停止治療，兩組的治療和觀察周期不超過(guò)6個(gè)月。比較兩組患者的血清內(nèi)分泌生殖激素水平、排卵和妊娠情況、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組患者血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清LH、FSH、T水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對(duì)照組患者血清LH、FSH水平低于治療前，試驗(yàn)組患者血清LH、FSH、T水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組患者血清T水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組患者優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)率、排卵率、臨床妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者早期流產(chǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者子宮內(nèi)膜變薄、卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 在服用克羅米芬的基礎(chǔ)上采用左歸疏肝湯加減治療，可以有效降低PCOS不孕癥患者的內(nèi)分泌生殖激素水平，提高優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)率、排卵率及臨床妊娠率，療效確切。

多囊卵巢綜合征；不育，女(雌)性；左歸疏肝湯；氯米芬；治療結(jié)果

陳旭鋒，魏葉紅，呂玲，等.左歸疏肝湯加減治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(22)：2796-2800.[www.chinagp.net]

CHEN X F,WEI Y H,LYU L,et al.Clinical effects of zuogui soothing liver decoction on polycystic ovary syndrome infertility[J].Chinese General Practice，2017，20(22)：2796-2800.

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂和代謝異常性疾病，占無(wú)排卵性不孕的50%～70%[1]，是育齡婦女無(wú)排卵性不孕的主要原因，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、持續(xù)性無(wú)排卵、不孕等。同時(shí)，PCOS患者妊娠后的早期流產(chǎn)率高達(dá)30%～50%[2]。目前，西醫(yī)臨床針對(duì)PCOS的治療以克羅米芬為主，然而使用克羅米芬治療容易出現(xiàn)宮頸黏液評(píng)分低、子宮內(nèi)膜增生抑制等現(xiàn)象，降低了子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的容受性，從而出現(xiàn)“高排低孕”現(xiàn)象[3]。中醫(yī)藥治療可以將西醫(yī)辨病和中醫(yī)辨證有機(jī)結(jié)合，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)患者的臟腑陰陽(yáng)，改善患者體質(zhì)，使機(jī)體達(dá)到氣血平衡，同時(shí)降低西藥治療引起的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。左歸疏肝湯由左歸丸化裁，可有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸[4]。本研究旨在探討左歸疏肝湯加減治療PCOS不孕癥的臨床療效，以期為該類患者的臨床治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年6月—2016年3月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦科門(mén)診首次就診的PCOS患者150例，均符合2008年歐洲人類生殖和胚胎學(xué)協(xié)會(huì)(ESHRE)/美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ASRM)制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且中醫(yī)辨證分型為腎虛肝郁型[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡20～35歲；(2)未避孕，有正常性生活，有生育要求，不孕時(shí)間為1～5年；(3)就診前3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)任何激素類藥物；(4)治療后有條件進(jìn)行隨訪和B超檢查，受孕后可接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)輸卵管不通；(2)伴先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤、庫(kù)欣綜合征等；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病，或存在精神障礙。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究過(guò)程中出現(xiàn)其他基礎(chǔ)性疾病變化，停止參加本研究；(2)不愿意繼續(xù)接受治療或無(wú)法耐受本研究藥物，中途要求退出；(3)治療依從性差，無(wú)法按規(guī)定時(shí)間服用規(guī)定藥物。本研究無(wú)剔除病例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各75例。兩組患者年齡、體質(zhì)量、偶發(fā)排卵發(fā)生率、月經(jīng)紊亂發(fā)生率、不孕年限比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)。本研究通過(guò)了浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書(shū)。

本文要點(diǎn)：

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女無(wú)排卵性不孕的主要原因，也是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域相對(duì)棘手的問(wèn)題。單純的西醫(yī)常用藥物克羅米芬治療容易出現(xiàn)“高排低孕”現(xiàn)象，因此，本研究以中西醫(yī)結(jié)合為思想，采用克羅米芬聯(lián)合左歸疏肝湯對(duì)PCOS不孕癥患者進(jìn)行治療，取得了良好的療效。本研究發(fā)揮了中、西醫(yī)在治療PCOS所致不孕方面的特色和所長(zhǎng)，符合臨床規(guī)律，所用的中西醫(yī)結(jié)合治療方法值得在臨床上推廣應(yīng)用。但目前中醫(yī)藥在干預(yù)生殖軸、優(yōu)化卵泡發(fā)育微環(huán)境等方面的機(jī)制尚不清楚，有待今后進(jìn)一步研究。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 對(duì)于雄激素分泌過(guò)高的患者，采用決雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35)和中藥化痰湯治療至雄激素水平正常；對(duì)于月經(jīng)逾期不轉(zhuǎn)的患者，口服黃體酮促其月經(jīng)來(lái)潮。兩組患者的治療和觀察周期不超過(guò)6個(gè)月。

1.2.1.1 對(duì)照組 患者在月經(jīng)周期第3天或撤退性出血第3天開(kāi)始口服克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H44021970)50 mg/d，連服5 d；于月經(jīng)周期第10天采用西門(mén)子ACUSON sequoia512型彩色多普勒超聲儀行經(jīng)陰道超聲檢查，監(jiān)測(cè)排卵情況，并觀察有無(wú)子宮內(nèi)膜變薄(子宮內(nèi)膜雙層厚度<8 mm)、卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生，頻率設(shè)置為7.0 MHz；當(dāng)經(jīng)陰道超聲檢查觀察到卵泡1.8～2.2 cm時(shí)，表示有優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)，予以注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10 000 U促排卵；于注射HCG 24～36 h指導(dǎo)其性生活。治療周期中，當(dāng)直徑>1.4 cm的卵泡數(shù)≥3個(gè)時(shí)中止治療。注射HCG后第2天開(kāi)始口服黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20041902)，2片/次，2次/d，服至14 d時(shí)至醫(yī)院檢測(cè)HCG和孕酮水平。同時(shí)，建立微信群，以方便患者實(shí)時(shí)向醫(yī)生咨詢，主管醫(yī)生也可實(shí)時(shí)了解患者情況并解答患者提問(wèn)。

1.2.1.2 試驗(yàn)組 患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，服用左歸疏肝湯加減治療。左歸疏肝湯的組成包括：熟地20 g、萸肉10 g、杞子10 g、補(bǔ)骨脂12 g、菟絲子12 g、香附10 g、川楝子10 g、山藥15 g、合歡皮10 g、玉竹10 g、懷牛膝6 g。患者自月經(jīng)周期第3天開(kāi)始服用左歸疏肝湯，服至排卵期；排卵期服用左歸疏肝湯加丹參30 g、雞血藤30 g、王不留行10 g、枳殼15 g，服至優(yōu)勢(shì)卵泡排出后1 d；黃體期服用左歸疏肝湯去玉竹加蘇梗10 g、炒杜仲10 g。1劑/d，水煎400 ml，分2次服用。

1.2.2 觀察指標(biāo) (1)血清內(nèi)分泌生殖激素水平：分別于治療前、治療期間月經(jīng)周期第3天或撤退性出血第3天抽取患者靜脈血，采用Roche cobase 602檢測(cè)儀通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清內(nèi)分泌生殖激素水平，包括黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)，試劑盒購(gòu)自Roche Diagnostics GmbH。(2)記錄患者治療期間的優(yōu)勢(shì)卵泡和排卵情況、臨床妊娠和早期流產(chǎn)情況，以及子宮內(nèi)膜變薄、卵巢過(guò)度刺激綜合征等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.2.3 臨床療效判斷 (1)痊愈：排卵并受孕持續(xù)3個(gè)月；(2)顯效：受孕，早孕時(shí)流產(chǎn)；(3)有效：排卵，月經(jīng)恢復(fù)但未受孕；(4)無(wú)效：經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療，無(wú)排卵，癥狀無(wú)改善[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清內(nèi)分泌生殖激素水平比較 治療前兩組患者血清LH、FSH、T水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清LH、FSH、T水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對(duì)照組患者血清LH、FSH水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清T水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組患者血清LH、FSH、T水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 兩組患者排卵和妊娠情況比較 兩組患者優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)率、排卵率、臨床妊娠率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者早期流產(chǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.759，P=0.002，見(jiàn)表4)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，兩組患者子宮內(nèi)膜變薄、卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表5)。

表3 兩組患者排卵和妊娠情況比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of status of ovulation and pregnancy of patients in two groups

組別例數(shù)優(yōu)勢(shì)卵泡排卵臨床妊娠早期流產(chǎn)對(duì)照組7552(69.3)42(56.0)28(37.3)6(8.0)試驗(yàn)組7568(90.7)58(77.3)47(62.7)5(6.7)χ2值10.6677.6809.6270.098P值0.0010.0060.0020.754

表4 兩組患者臨床療效比較(例)

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 5 Comparison of incidence of untoward effects of patients in two groups

組別例數(shù)子宮內(nèi)膜變薄卵巢過(guò)度刺激綜合征對(duì)照組758(10.7)2(2.7)試驗(yàn)組756(8.0)3(4.0)χ2值2.6746.690P值0.6100.598

表2 兩組患者治療前后血清內(nèi)分泌生殖激素水平比較

注：LH=黃體生成素，F(xiàn)SH=卵泡刺激素，T=睪酮；a為t′值；與治療前比較，bP<0.05

3 討論

PCOS是一種由于下丘腦-垂體-卵巢軸障礙引發(fā)內(nèi)分泌紊亂和生殖功能障礙的一種綜合征，其促排卵問(wèn)題是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域相對(duì)棘手的問(wèn)題[8-9]，給患者帶來(lái)了嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。克羅米芬具有弱雌激素效應(yīng)，能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合下丘腦細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體，間接調(diào)節(jié) FSH、LH及T水平，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，有效促進(jìn)排卵，且使用簡(jiǎn)單、方便、價(jià)廉、效果明顯，易被患者接受[10]。然而克羅米芬有賴于與雌激素的靶器官受體結(jié)合,使靶器官雌激素不足，導(dǎo)致宮頸黏液減少、質(zhì)稠，子宮內(nèi)膜增生受到抑制，宮頸口松弛度變差[11]，從而出現(xiàn)“高排低孕”現(xiàn)象。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性的生殖活動(dòng)與腎關(guān)系密切，腎藏精，主生殖、生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)女子沖任、天癸、胞宮的平衡協(xié)調(diào)起著至關(guān)重要的作用。卵子是生殖之精，藏于腎，卵子的發(fā)育成熟和正常排出有賴于腎陽(yáng)鼓動(dòng)，充盛的腎精是實(shí)現(xiàn)排卵的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，肝臟“體陰而用陽(yáng)”，對(duì)婦女生殖功能起到調(diào)節(jié)作用，肝主疏泄功能正常,則氣機(jī)調(diào)暢，女子可按時(shí)排卵行經(jīng)。葉天士云“女科病，多倍于男子，而胎產(chǎn)調(diào)經(jīng)為主要……女人以肝為先天也”[12]。且精血同源、肝腎同源，如婦女多慮，情緒波動(dòng)，致肝氣郁結(jié)，沖任失調(diào)，瘀血內(nèi)阻于沖任胞脈，沖任不能相資，難以成孕。因此，葛蓓芬等[13]指出PCOS治療時(shí)應(yīng)予以滋腎、疏肝、活血3大方法，滋腎為本，疏肝理氣、活血化瘀為標(biāo)。左歸疏肝湯由左歸丸化裁，由熟地、山藥、萸肉等中藥組成，重用熟地、萸肉滋腎填精為君藥，九蒸熟地味甘，善滋腎水，具有滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)精益髓之功效，萸肉可補(bǔ)益肝腎，兩者合用起到益精填髓的功效，促進(jìn)腎精充足，天癸成熟，成為卵泡成熟的源泉。臣以杞子、補(bǔ)骨脂、菟絲子、山藥諸類溫補(bǔ)腎陽(yáng)之品，是以“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮；善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)勝而泉源不竭”[12]。研究顯示補(bǔ)腎類中藥可以通過(guò)調(diào)整機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的活動(dòng)，來(lái)調(diào)整下丘腦-垂體-卵巢軸的功能[14]。佐以川楝子、合歡皮、香附、玉竹，其中川楝子、合歡皮、香附可疏肝理氣、安神解郁，已解不孕婦女之郁，玉竹可益氣調(diào)血，《本草拾遺》示玉竹可“主聰明，調(diào)血?dú)?，令人?qiáng)壯”[15]。上述中藥合用可充分發(fā)揮滋補(bǔ)肝腎、疏肝解郁之功效；待排卵期則加入活血化瘀藥丹參、雞血藤等中藥促進(jìn)卵泡排出，且活血藥具有改善盆腔血液流變學(xué)和微循環(huán)的作用，能使卵巢和子宮的供血加強(qiáng)，改善其功能?？v觀全方，諸藥合用，因時(shí)治宜，共奏補(bǔ)腎滋陰、解郁疏肝、活血化瘀之功效。

本研究中，試驗(yàn)組在服用克羅米芬的基礎(chǔ)上服用左歸疏肝湯加減治療，治療后血清FSH、LH、T水平均較對(duì)照組降低。這是由于克羅米芬和左歸疏肝湯通過(guò)占據(jù)雌激素受體，誘導(dǎo)了FSH、LH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，從而有效降低血清FSH、LH水平；同時(shí)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組治療前后的T水平明顯下降，可能是由于克羅米芬對(duì)T的影響有限，而左歸疏肝湯的滋腎疏肝活血作用從整體上改善了患者體質(zhì)，調(diào)節(jié)了患者內(nèi)分泌環(huán)境，在降低血清FSH、LH水平的同時(shí)降低了血清T水平。另外，試驗(yàn)組患者在優(yōu)勢(shì)卵泡出現(xiàn)率、排卵率、臨床妊娠率等方面均較對(duì)照組明顯提高。這是由于通過(guò)辨證論治，在卵泡發(fā)育成熟的過(guò)程中，使用左歸疏肝湯滋養(yǎng)腎精，促進(jìn)天癸成熟，避免因精血虧虛導(dǎo)致卵泡發(fā)育欠佳或卵子難以成熟；排卵期服用左歸疏肝湯以及丹參、雞血藤、王不留行、枳殼活血化瘀、條達(dá)肝氣、通經(jīng)滋腎，促進(jìn)卵泡排出；黃體期服用左歸疏肝湯去玉竹加蘇梗、炒杜仲有滋補(bǔ)肝腎、疏肝解郁、理氣托里安胎之功效，有效提高PCOS患者的臨床妊娠率。然而，兩組患者的早期流產(chǎn)率無(wú)差異，這可能與早期流產(chǎn)率不僅與激素水平和體質(zhì)有關(guān)，還與機(jī)體內(nèi)環(huán)境，如機(jī)體的內(nèi)分泌功能、子宮和卵巢的微環(huán)境有關(guān)[16]。本研究結(jié)果還顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的臨床療效明顯提高，這是由于左歸疏肝湯中玉竹、蘇梗、炒杜仲等中藥可協(xié)助患者疏肝理氣、安神解郁，達(dá)到益氣調(diào)血，優(yōu)化卵泡發(fā)育環(huán)境，促進(jìn)受精卵有效著床。但兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯改善，分析原因?yàn)镻COS不良反應(yīng)與患者的基礎(chǔ)竇卵泡、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、抗苗勒氏管激素等多種因素有關(guān)，而服用克羅米芬的基礎(chǔ)上服用左歸疏肝湯加減治療并不能有效改善上述因素。

綜上所述，中醫(yī)、西醫(yī)在治療PCOS所致不孕方面均有其特色和所長(zhǎng)。西醫(yī)治療服藥方便，容易被患者接受，但需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，不良反應(yīng)較多；中醫(yī)藥治療從腎虛為本進(jìn)行辨證論治，不良反應(yīng)較少，且適應(yīng)范圍廣，但長(zhǎng)期服用湯劑甚為不便，需要患者有很好的依從性。中西醫(yī)結(jié)合，可取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，在克羅米芬促排卵的基礎(chǔ)上增加中藥調(diào)理，可事半功倍，且臨床療效顯著，故中西醫(yī)結(jié)合治療具有極好的發(fā)展前景，值得進(jìn)一步探討。但目前中醫(yī)藥在干預(yù)生殖軸、優(yōu)化卵泡發(fā)育微環(huán)境等方面的機(jī)制尚不清楚，有待于進(jìn)一步研究。

作者貢獻(xiàn)：陳旭鋒進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析，參與數(shù)據(jù)收集與整理、英文修訂撰寫(xiě)論文，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；魏葉紅參與數(shù)據(jù)收集與整理、英文修訂；呂玲負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；劉佳俐進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

本文無(wú)利益沖突。

[1]BERGH C,MONICA M,CAROLYN G,et al.Evidence-based management of infertility in women with polycystic ovary syndrome[J].Journal of Obstetric Gynecologic & Neonatal Nursing,2016,45(1):111-122.DOI:10.1016/j.jogn.2015.10.001.

[2]NIVEDHITHA V S,SANKARESWARI R.Pregnancy outcome in women with polycystic ovary syndrome[J].International Journal of Reproduction,Contraception,Obstetrics and Gynecology,2015,4(4):1169-1175.DOI:10.18203/2320-1770.ijrcog20150449.

[3]ELLAKWA H E,SANAD Z F,HAMZA H A,et al.Predictors of patient responses to ovulation induction with clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome experiencing infertility[J].International Journal of Gynecology and Obstetrics,2016,133(1):59-63.DOI:10.1016/j.ijgo.2015.09.008.

[4]王蔚華，向楠，鄧玉萍.滋陰疏肝方對(duì)雌性中樞性性早熟大鼠下丘腦-垂體-性腺軸及體質(zhì)量的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23(1)：71-75.DOI：10.3969/j.issn.1008-9691.2016.01.017. WANG W H,XIANG N,DENG Y P.The effects of nourishing Yin and soothing liver decoction on hypothalamus-pituitary-gonad axis and body mass of female central precocious puberty rats [J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine in Intensive and Critical Care,2016,23(1):71-75.DOI:10.3969/j.issn.1008-9691.2016.01.017.

[5]杜尚明，馬夢(mèng)君，林淡鈺，等.PCOS對(duì)女性健康影響的共識(shí)：ESHRE/ASRM在阿姆斯特丹發(fā)起的第三屆PCOS共識(shí)研討會(huì)(上)[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2013，32(3)：222-225. DU S M,MA M J,LIN D Y,et al.Consensus on the women′ s health of PCOS:the Amsterdam ESHRE/ASRM -sponsored 3rd PCOS consensus workshop group(Ⅰ)[J].J Int Reprod Health/Fam Plan,2013,32(3):222-225.

[6]朱文峰.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002. ZHU W F.Diagnostics of traditional Chinese medicine[M].Beijing:China Press of Traditional Chinese Medicine,2002.

[7]劉鳳蘭.補(bǔ)腎健脾調(diào)肝活血法治療卵巢功能早衰70例[J].陜西中醫(yī)，2013，34(7)：771-772.DOI：10.3969/j.issn.1000-7369.2013.07.001. LIU F L.70 cases of premature ovarian failure through liver Qi and invigorating the spleen and adjustablet of ovarian function premature aging[J].Shaanxi Journaral of Traditional Chinese Medicine,2013,34(7):771-772.DOI:10.3969/j.issn.1000-7369.2013.07. 001.

[8]IBRAHIEM S,KHALID S,OSSAMA E L S,et al.Tamoxifen versus letrozole in combination with clomiphene citrate to stimulate ovulation in clomiphene-resistant PCOS women[J].Journal of Evidence Based Women′s Health Journal Society,2015,5(4):207-212.DOI:10.1097/01.EBX.0000471725.56003.7c.

[9]谷偉軍.多囊卵巢綜合征的診斷和治療國(guó)內(nèi)外指南解讀[J].藥品評(píng)價(jià)，2016，13(3)：5-8，31.DOI：10.3969/j.issn.1672-2809.2016.03.002. GU W J.The diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome guide interpretation at home and abroad[J].Drug Evaluation,2016,13(3):5-8,31.DOI:10.3969/j.issn.1672-2809.20 16.03.002.

[10]崔琳琳，陳子江.多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2011，30(5)：405-408.DOI：10.3969/j.issn.1674-1889.2011.05.018. CUI L L,CHEN Z J.Diagnosis criteria and guidelines for the diagnosis and treatment of PCOS[J].J Int Reprod Health Fam Plan,2011,30(5):405-408.DOI:10.3969/j.issn.1674-1889.2011.05.018.

[11]張巧利，賈嬋維，馬延敏，等.克羅米芬與來(lái)曲唑臨床促排卵應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2016，25(1)：65-68.DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.01.018. ZHANG Q L,JIA C W,MA Y M,et al.The clinical application and research progress about clomiphene and letrozole on stimulate ovulation [J].Prog Obstet Gynecol,2016,25(1):65-68.DOI:10.13283/j.cnki.xdfckjz.2016.01.018.

[12]孫文斌.葉天士調(diào)氣機(jī)法治胃病淺探[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38(5)：566-568.DOI：10.16466/j.issn1005-5509.2014.05.018. SUN W B.An exploration on Ye Tianshi′s promoting flow of Qi to cure stomach disease[J].Journal of Zhejiang Chinese Medicine,2014,38(5):566-568.DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2014.05. 018.

[13]葛蓓芬，陳學(xué)奇.陳學(xué)奇治療多囊卵巢綜合征不孕的經(jīng)驗(yàn)[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38(12)：1389-1392. GE B F,CHEN X Q.The clinical experience of Dr.Chen Xueqi for treating PCOS induced infertility[J].Journal of Zhejiang Chinese Medicine,2014,38(12):1389-1392.

[14]王春霞，褚玉霞，陳建設(shè)，等.補(bǔ)腎助孕湯聯(lián)合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察及作用機(jī)制探討[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21(7)：846-848. WANG C X,CHU Y X,CHEN J S,et al.Clinical observation and curative effect mechanism discussion of Bushen zhuyu decoction combined with clomiphene in treatment of infertility cases with ovulation obstructive barrenness[J].Journal of Basic Chinese Medicine,2015,21(7):846-848.

(本文編輯：王鳳微)

Clinical Effects of Zuogui Soothing Liver Decoction on Polycystic Ovary Syndrome Infertility

CHENXu-feng1,WEIYe-hong2*,LYULing1,LIUJia-li1

1.DepartmentofGynaecologyandObstetrics,theSecondAffiliatedHospitalofZhejiangChineseMedicineUniversity,Hangzhou310005,China2.DepartmentofOrthopedics,theSecondAffiliatedHospitalofZhejiangChineseMedicineUniversity,Hangzhou310005,China

*Correspondingauthor:LYULing,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail:zjhzlvling@163.com

Objective To explore the clinical effects of zuogui soothing liver decoction on polycystic ovary syndrome(PCOS) infertility.Methods A total of 150 patients with PCOS in Gynecology Outpatient Clinic of in the Second Affiliated Hospital of the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University for the first visit from June 2014 to March 2016 were selected.The random number table method was used to divide the subjects into control group and experiment group,each had 75 patients.The patients in the control group were treated with clomiphene,based on which the patients in the experiment group were treated with zuogui soothing liver decoction.When the number follicle≥ 3 with diameter> 1.4 cm,treatment would be stopped,and the treatment and observation period of the two groups should be within 6 months.The serum endocrine and reproductive hormone levels,ovulation and pregnancy status,clinical efficacy and the incidence of adverse reactions were compared between two groups.Results There was no significant difference in serum levels of luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone(FSH) and testosterone(T) between two groups before treatment(P>0.05).The levels of serum LH,FSH and T of patients in experiment group after treatment were significantly lower than those in control group(P<0.05).After treatment,the levels of serum LH and FSH in control group were significantly lower than those before treatment,and the levels of serum LH,FSH and T in the experiment group were significantly lower than those before treatment(P<0.05).There was no significant difference in T levels in the control group before and after treatment(P>0.05).The prevalence of dominant follicle,ovulation rate and clinical pregnancy rate in the experiment group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).There was no significant difference in the early abortion rate between two groups(P>0.05).The clinical curative effect of the experiment group was significantly better than that of the control group(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of endometrial thinning and ovarian hyperstimulation syndrome between two groups(P>0.05).Conclusion The use of zuogui soothing liver decoction based on taking clomiphene can effectively lower the endocrine reproductive hormone level of patients with PCOS infertility and improve the rate of dominant follicles,ovulation rate and clinical pregnancy rate.Thus it has exact effects.

Polycystic ovary syndrome;Infertility,female;Zuogui soothing liver decoction;Clomiphene;Treatment outcome

浙江省中醫(yī)藥優(yōu)秀青年人才基金項(xiàng)目(2016ZQ0018)

R 711.75 R 711.6

A DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.22.022

?川.鬼針草的臨床應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(6)：28.

10.15887/j.cnki.13-1389/r.2013.06.007. CHEN C.The clinical application of Bidens bipinnata[J].Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use,2013,6(6):28.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2013.06.007.

2016-11-28；

2017-03-03)

1.310005 浙江省杭州市，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦科 2.310005 浙江省杭州市，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院七病區(qū)

*通信作者：呂玲，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；E-mail：zjhzlvling@163.com

[16]AZHAR H,RABE A.The effect of polycystic ovarian syndrome on the physical status of women in reproductive age[J].Nursing National Lraqi Specility,2014,27(1):99-110.