甘精胰島素或格列美脲聯(lián)用二甲雙胍緩釋片治療門診2型糖尿病臨床觀察

陳曉文，金 亞

(黃石市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北黃石435000)

2 型糖尿病的發(fā)生與胰島β 細(xì)胞功能異常密切相關(guān)，臨床上診斷2 型糖尿病時，胰島β 細(xì)胞功能大約為正常人的50%，隨著病情的進(jìn)展，胰島β 細(xì)胞進(jìn)行性下降。甘精胰島素是基礎(chǔ)胰島素，本次研究是為了探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍與格列美脲聯(lián)用二甲雙胍對于病程短的2 型糖尿病在門診強(qiáng)化血糖控制方面的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我科2010年1 月至2011年1 月門診患者100 例，病程≤3年，排除有嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥及肝腎功能損害、急性并發(fā)癥的患者。將使用二甲雙胍緩釋片(麥特美，青島黃海制藥有限公司)500 mg bid 超過3 個月的門診治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的T2DM 患者隨機(jī)分為A、B 2 組。其中，A組:甘精胰島素(來得時、安萬特公司)聯(lián)合二甲雙胍(甘精胰島素組)50 例(男:24 例，女:26 例)，年齡57 ±5 歲，病程22 ±7 月，F(xiàn)PG 10.16 ±0.87 mmol/L，2hPG 17.24 ±0.85 mmol/L，HbA1c 8.57±0.55%;B 組:格列美脲(萬蘇平、徐州萬邦制藥有限公司)聯(lián)用二甲雙胍(格列美脲組)50 例(男:28 例，女:22 例)，年齡59 ±6 歲，病程21±8 月，F(xiàn)PG 10.09 ± 0.82 mmol/L，2hPG 16.98 ± 0.79 mmol/L，HbA1c 8.58 ±0.73%，2 組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法

1)所有患者在治療前均進(jìn)行血糖測試技術(shù)及胰島素注射技術(shù)的培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后才可進(jìn)行下步治療。

2)二甲雙胍緩釋片500 mg bid 治療不變，甘精胰島素組每日固定時間皮下注射(晚8 點)，起始劑量0.2 U/d，格列美脲組用萬蘇平1 mg/d始，最大劑量6 mg/d。用強(qiáng)生穩(wěn)步血糖儀監(jiān)測，每3 日測定FBG 及2hBG，根據(jù)血糖水平調(diào)整甘精胰島素用量±2U 及口服藥物用量1 mg，最大劑量6 mg/d，控制目標(biāo)為FBG＜7.0 mmol/L，2hBG＜10 mmol/L，治療期間要求患者記錄低血糖次數(shù)，有明顯頭昏、心慌、出汗、手抖或血糖低于3.9 mmol/L 為低血糖事件。

3)在基線和治療結(jié)束后用已糖激酶法測定空腹(FPG)及早餐后2 h 血糖(2hPG)、血脂，同時用電化學(xué)發(fā)光法測定空腹C 肽(FCP)及餐后2hC 肽(2hCP)、HbA1c。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

1)治療后2 組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著下降(P＜ 0.001)，F(xiàn)CP、2hCP 較治療前有所增加(P＜0.05);甘精胰島素組與格列美脲組比較，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c 水平顯著降低(P＜0.001)，F(xiàn)CP、2hCP 有所增加(P＜0.05)。2 組患者治療前后糖代謝比較結(jié)果見表1。

表1 2 組患者治療前后糖代謝比較(±s)

表1 2 組患者治療前后糖代謝比較(±s)

注:* P＜0.001，＊＊P＜0.05，△P＜0.001，△△P＜0.05 。

組別(n=50)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)FCP(μg/L)2hCP(μg/L)HbA1c(%)甘精胰島素組治療前10.16±0.8717.24±0.852.03±0.423.72±0.398.57±0.55甘精胰島素組治療后5.97±0.50*9.17±0.65*2.29±0.19 ＊＊3.91±0.41＊＊6.36±0.21*格列美脲組治療前10.09±0.8216.98±0.791.97±0.503.61±0.298.58±0.73格列美脲組治療后6.75±0.23＊△9.98±0.56＊△2.15±0.36 ＊＊△△ 3.75±0.32＊＊△△ 6.63±0.28＊△

2)治療后2 組患者的TG、TC、LDL－C顯著下降(P＜0.05～0.001)，HDL – C 顯著升高(P＜0.001);甘精胰島素組與格列美脲組比較，治療前后TG、TC、LDL－C、HDL – C有顯著性差異(P＜ 0.05)。治療前后血脂比較結(jié)果見表2。

3)治療后2 組達(dá)標(biāo)時間明顯縮短(P＜0.001)，2 組低血糖發(fā)生率低，有顯著性差異(P＜0.01)，2 組治療后達(dá)標(biāo)時間及低血糖發(fā)生率比較結(jié)果見表3。

表2 治療前后血脂比較(±s) mmol/L

表2 治療前后血脂比較(±s) mmol/L

注:* P＜0.001，＊＊P＜0.05，△△P＜0.05。

組別(n=50)TCTGLDL－CHDL－C甘精胰島素組治療前5.71±0.232.23±0.253.82±0.291.18±0.34甘精胰島素組治療后5.50±0.24*1.77±0.42*3.44±0.36*1.56± 0.26*格列美脲組治療前5.72±0.312.16±0.353.75±0.311.20± 0.51格列美脲組治療后5.61±0.22＊＊△△1.92±0.28＊△△3.56±0.21＊△△1.46 ±0.16＊△△

表3 2 組治療后達(dá)標(biāo)時間(±s)及低血糖發(fā)生率比較(x2)

表3 2 組治療后達(dá)標(biāo)時間(±s)及低血糖發(fā)生率比較(x2)

注:* P＜0.001，＊＊P＜0.01，x2=7.1111。

組別(n=50)達(dá)標(biāo)時間(d) 低血糖發(fā)生率(n/%)甘精胰島素組7.88 ±1.421/12%格列美脲組13.80±2.79 *9/18%＊＊

3 討論

DCCT 后續(xù)研究即糖尿病干預(yù)及并發(fā)癥的流行病學(xué)研究EDIC 證實，早期逆轉(zhuǎn)高血糖可帶來持久的益處。目前糖尿病治療為口服降糖藥和胰島素治療。馬艷芬［1］等在觀察胰島素與口服降糖藥對新診斷2 型糖尿病患者細(xì)胞β 功能的影響中，發(fā)現(xiàn)第12 個月隨訪時胰島素組的胰島功能明顯好于口服降糖藥組，這進(jìn)一步說明胰島素能更好地保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能。2010年版中國糖尿病防治指南指出，為恢復(fù)β 細(xì)胞功能，應(yīng)盡早啟動胰島素治療［2］。胰島素治療主要障礙是低血糖和胰島素注射次數(shù)和時間。甘精胰是利用重組DNA 技術(shù)生產(chǎn)的長效人胰島素類似物，能夠模擬人體基礎(chǔ)胰島素分泌［3］，皮下注射后作用可維持24 h 以上，血藥濃度平穩(wěn)，無峰值現(xiàn)象，低血糖發(fā)生率低，患者每天只需注射一次，注射時間與進(jìn)食時間無關(guān)，使用方便。本研究發(fā)現(xiàn)甘精胰島素治療組和格列美脲治療組2 組患者的空腹及餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著降低，說明2 種治療方法都能有效地控制2型糖尿病的血糖。治療后2 組患者C 肽水平上升，提示機(jī)體高血糖毒性解除后可能有利于β 細(xì)胞功能恢復(fù)，機(jī)體對胰島素敏感性增強(qiáng)。脂毒性還可能是2 型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的原發(fā)性因素［4］。血循環(huán)中FFA 濃度過高以及非脂肪細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量過多可通過各種有關(guān)途徑導(dǎo)致胰島素抵抗性的發(fā)生以及引起胰島β 細(xì)胞脂性凋亡和胰島素功能缺陷。本研究發(fā)現(xiàn)，2 組患者治療后血脂紊亂好轉(zhuǎn)，可能與高糖毒性減輕、胰島功能有所恢復(fù)、胰島素抵抗減輕有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，甘精胰島素組能更好地控制血糖、血脂，改善胰島β 細(xì)胞功能，達(dá)標(biāo)時間短，低血糖發(fā)生率低，且操作簡單、方便，依從性好，在療效及安全性方面更優(yōu)于格列美脲組，適宜于門診短期強(qiáng)化血糖控制的患者。

［1］馬艷芬，劉薇，袁明霞，等.胰島素與口服降糖藥對新診斷2 型糖尿病患者β 細(xì)胞功能的影響［J］.中國糖尿病雜志，2009(5):348－349.

［2］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2 型糖尿病防治指南:2010年版［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011:24－25.

［3］Dunn C J，Plosker G L，Plosker G M，et al.Insulin glargine:an updated review of its use in the management of diabetes mellitus［J］.Drugs，2003，63(16):1743－1778.

［4］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:774.