糞便乳鐵蛋白在炎癥性腸病中的應(yīng)用價(jià)值

衛(wèi) 霖，韓明子，金世柱

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬二院消化內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150010

炎癥性腸病(IBD)是一組病因未明的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。內(nèi)鏡檢查和活檢組織學(xué)分析是檢測(cè)炎癥活動(dòng)的主要方式，其他用于確定炎癥位置和嚴(yán)重程度的措施通常價(jià)格昂貴、有侵入性或暴露于射線。人們期望一種非侵入性的、價(jià)廉易得的、特異性和敏感性高的檢測(cè)胃腸炎癥的標(biāo)志物。由于發(fā)炎的腸道黏膜中含大量的中性粒細(xì)胞，因此測(cè)定中性粒細(xì)胞來源的蛋白便引起了眾多的關(guān)注［1］。研究顯示，糞便中中性粒細(xì)胞衍生蛋白有望成為一種反映腸道炎癥情況的可靠標(biāo)志物。乳鐵蛋白是中性粒細(xì)胞更新的標(biāo)志物，可以在許多炎癥情況下升高。自發(fā)現(xiàn)可以從糞便中取樣并定量測(cè)定乳鐵蛋白，尤其是發(fā)現(xiàn)它在IBD中升高后，乳鐵蛋白在IBD中的作用引起了許多學(xué)者的關(guān)注。

1 評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)性的標(biāo)志

目前內(nèi)鏡檢測(cè)可作為判斷IBD 活動(dòng)性的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于是一項(xiàng)侵入性的檢查，給患者帶來一定的痛苦與不便，因此不受患者歡迎。比較了糞便乳鐵蛋含量與內(nèi)鏡分級(jí)之間的關(guān)系，都顯示了很好的相關(guān)性［2-3］。而且糞便乳鐵蛋白含量測(cè)定簡單可行且對(duì)人體無害。Walker等［4］對(duì)148例患病兒童(其中克羅恩病79例，潰瘍性結(jié)腸炎62例，腸易激患者7例)的研究顯示:潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病患者糞便乳鐵蛋白的水平明顯高于健康對(duì)照組，其中潰瘍性結(jié)腸炎糞便乳鐵蛋白水平(1880±565)μg/ml，克羅恩病(1701±382)μg/ml，并且發(fā)現(xiàn)乳鐵蛋白含量與IBD 其他活動(dòng)性指標(biāo)的含量呈正相關(guān)［4-6］。

2 預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)和檢測(cè)治療效果的標(biāo)志物

IBD 有復(fù)發(fā)的傾向，給患者帶來極大的痛苦。如果能夠提前預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)，這將有可能避免復(fù)發(fā)或避免過早停藥，以減少復(fù)發(fā)幾率。前瞻性研究表明，通過測(cè)定IBD患者糞便乳鐵蛋白的含量可以預(yù)測(cè)IBD的復(fù)發(fā)率。Javier等［7］測(cè)定163例靜止期患者(89例CD，74例UC)糞便乳鐵蛋白含量，并運(yùn)用臨床疾病活動(dòng)指數(shù)來判斷是否復(fù)發(fā)。其結(jié)果顯示:在隨訪中，糞便乳鐵蛋白檢測(cè)為陰性的患者中有10%復(fù)發(fā)，而檢測(cè)為陽性的患者中有25%復(fù)發(fā)，UC患者中陰性與陽性檢測(cè)結(jié)果的比例分別為16%和20%，CD患者中兩者的比例為5.5%和29%。糞便乳鐵蛋白含量預(yù)測(cè)IBD 復(fù)發(fā)的敏感性為62%，特異性為65%，預(yù)測(cè)UC 復(fù)發(fā)的敏感性與特異性分別為46%和61%，CD 兩者的比例分別為77%和68%。糞便乳鐵蛋白也是一項(xiàng)檢測(cè)治療效果的診斷指標(biāo)，尤其對(duì)判斷黏膜的愈合，乳鐵蛋白的濃度降低可以解釋成對(duì)治療有反應(yīng)?；亟Y(jié)腸切除術(shù)后的克羅恩病的患者，乳鐵蛋白水平高的術(shù)后更容易復(fù)發(fā)。回腸直腸吻合的直腸結(jié)腸切除術(shù)(IPAA)目前是經(jīng)內(nèi)科藥物治療效果不明顯或仍有復(fù)發(fā)的潰瘍性結(jié)腸炎患者的一種治療手段?；颊咝g(shù)后頻繁而又緊急的腹痛可能是由于腸道的炎癥環(huán)境，如憩室炎、克羅恩病所導(dǎo)致。糞便乳鐵蛋白可以作為評(píng)價(jià)有癥狀I(lǐng)PAA 術(shù)后患者疾病的一項(xiàng)敏感、非侵入性的初篩檢測(cè)指標(biāo)［8-9］。

3 評(píng)價(jià)藥物治療炎癥性腸病療效的標(biāo)志物

已公認(rèn)英夫利昔單抗(infliximab)對(duì)IBD 臨床癥狀的緩解、內(nèi)鏡下黏膜的愈合、瘺管的修復(fù)等方面均有顯著療效，它對(duì)IBD的腸外癥狀也有一定的療效，且患者耐受性好，是用于治療對(duì)傳統(tǒng)藥物無效的IBD的首選藥物［10］。Infliximab的基本作用機(jī)制:Infliximab是一種能與TNF-α(TNF-α 是一種促炎細(xì)胞因子，IBD的發(fā)病過程中起重要作用)特異結(jié)合的人-鼠嵌合型IgG1 單克隆抗體，與體內(nèi)多種形式的TNF-α 有較強(qiáng)結(jié)合能力，從而阻斷其促炎作用，達(dá)到治療IBD的目的［11］。但是仍然有部分患者對(duì)Infliximab 治療效果不佳。如能早期判斷使用Infliximab 是否有效，這將有利于患者和臨床醫(yī)生，從而避免長期使用Infliximab 所帶來的不良反應(yīng)［10］。因?yàn)榧S便乳鐵蛋白的含量與疾病的嚴(yán)重程度呈相關(guān)性，所以可以通過測(cè)定其含量來判斷Infliximab 治療是否有效［2］。Buderus等［12］測(cè)定靜脈滴注Infliximab的5例年齡在10～15歲的CD患者治療前后乳鐵蛋白的含量，5例患者中的3例接受1次Infliximab 靜脈滴注，另外2例接受3次靜脈滴注。結(jié)果顯示:5例患者7～10 d 內(nèi)PCDAI 分值迅速由48.5±4.18 降至14.0±3.79，糞便乳鐵蛋白水平由(339.8±113.10)μg/g 降至(19.0±7.94)μg/g，其中分別接受3次靜脈滴注的2例患者中1例在第18周以后PCDAI 評(píng)分為0，糞便乳鐵蛋白含量為(2.13±1.57)μg/g，達(dá)到了臨床緩解期。另外1例在第20周的時(shí)候仍有輕微的疾病活動(dòng)，PCDAI 值為12.5，糞便乳鐵蛋白含量為131.61μg/g。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明了糞便乳鐵蛋白在Infliximab 成功治療嚴(yán)重兒童CD患者后水平明顯下降，并反映Infliximab的治療效果，但仍需進(jìn)一步的研究來評(píng)估糞便乳鐵蛋白與內(nèi)鏡下表現(xiàn)的相關(guān)性，并獲得更多與PCDAI 相應(yīng)的乳鐵蛋白含量［7，11-13］。

4 診斷和鑒別診斷的標(biāo)志物

IBD的病程緩慢，多數(shù)表現(xiàn)為發(fā)作期與緩解期交替，少數(shù)癥狀持續(xù)并逐漸加重。由于IBD 與腸易激綜合征(IBS)常常癥狀相似，鑒別該病需要進(jìn)行侵入性操作。對(duì)這些人群，如果能夠找到一種非侵入性的試驗(yàn)將非常有益。Alain等［14］觀察了以腹痛、腹瀉、排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的64例患者，每例患者均進(jìn)行了全面的檢查，包括血液學(xué)生化指標(biāo)、結(jié)腸鏡、組織學(xué)檢查等，其中IBD患者64例(CD患者36例，UC患者28例)，IBS患者30例，另外入選42例健康的對(duì)照組患者，對(duì)這94例患者進(jìn)行CRP 檢測(cè)、血液白細(xì)胞檢查，糞便樣本采用PhiCal(糞便鈣衛(wèi)蛋白酶聯(lián)免疫檢測(cè))檢測(cè)、IBD-SCAN(乳鐵蛋白酶聯(lián)免疫檢測(cè))檢測(cè)、Hexagon-OBTI(人血紅蛋白免疫層析法)檢測(cè)、LEUKOTEST(乳鐵蛋白乳膠凝集試驗(yàn))檢測(cè)，血清樣本采用ASCA 抗體(酶聯(lián)免疫法)和pANCA(免疫熒光法)檢測(cè)。結(jié)果顯示:區(qū)分IBD 與IBS的準(zhǔn)確度IBD-SCAN為90%，PhiCal 檢測(cè)為89%，血白細(xì)胞檢測(cè)為63%，ASCA 抗體檢測(cè)CD 準(zhǔn)確度為78%，pANCA 檢測(cè)UC準(zhǔn)確度為75%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明糞便乳鐵蛋白對(duì)區(qū)分IBD和IBS 具有很高的準(zhǔn)確性。Kane等［15］對(duì)大樣本進(jìn)行評(píng)估后認(rèn)為糞便乳鐵蛋白對(duì)檢測(cè)慢性IBD的炎癥的敏感性和特異性都很強(qiáng)，這種非侵入性對(duì)炎癥的檢測(cè)對(duì)腹痛、腹瀉的患者非常有用［15］。對(duì)活動(dòng)性IBD和非活動(dòng)性IBD的鑒別及IBD 與IBS的鑒別也可以用乳鐵蛋白［2，6，13，16-21］。但是，由于乳鐵蛋白為非特異性炎癥反應(yīng)蛋白，它不能代替侵入性檢查來確定診斷IBD。

乳鐵蛋白是一個(gè)重要的炎癥反應(yīng)蛋白，主要來源于中性粒細(xì)胞，具有多種生物學(xué)功能。在IBD的診斷、鑒別診斷、檢測(cè)隨訪等方面具有重要的作用。但是由于它在許多炎癥情況下都可能升高并受其他因素的影響，使它的作用在臨床運(yùn)用中受到限制，而且乳鐵蛋白在治療IBD 方面的研究目前還很少，有待于進(jìn)一步的深入研究。

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