BNP、Hcy和Cys-C在糖尿病腎病中的變化及其與心血管疾病的關(guān)系

張英波

（河南省三門峽市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南三門峽472000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是慢性腎臟病和終末期腎病的主要病因，在DN患者中多合并有心血管疾病，而心血管疾病是終末期腎病患者的首位死亡原因。隨著腎小球?yàn)V過率的下降，心血管疾病的發(fā)病率也不斷升高［1］。2010年1月至2011年1月，本院對132例DN患者血清中腦利鈉肽（BNP）、同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（Cys-C）水平進(jìn)行檢測，并分析其與DN患者發(fā)生心血管疾病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年1月在本院住院的2型DN患者132例（DN組），均符合1999年WHO糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)24h尿清蛋白排泄率（UAER）水平分為早期DN組62例，UAER 30～300mg／d，男33例，女29例，年齡32～77歲，平均（49.5±12.8）歲；臨床 DN 組70例，UAER＞300mg／d，男34例，女26例，年齡34～78歲，平均（50.3±13.2）歲。根據(jù)心電圖、心臟彩超、胸片檢查，分為無并發(fā)心血管疾病組（無并發(fā)癥組）69例，男33例，女36例，年齡32～77歲，平均（50.1±12.9）歲；并發(fā)心血管疾病組（并發(fā)癥組）63例，男34例，女29例，年齡35～78歲，平均（51.3±13.5）歲。另選擇60例在本院進(jìn)行健康查體者作為對照組，均排除腎臟疾病以及心血管、肝臟疾病。

1.2 方法 所有受試者采集空腹靜脈血5mL，3 000r／min離心10min，分離血清，-80℃保存待測。BNP采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒為貝克曼原裝試劑，檢測在貝克曼ACSES-Ⅱ化學(xué)發(fā)光儀上進(jìn)行。Cys-C采用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法，Hcy采用循環(huán)酶法，試劑盒均購自北京九強(qiáng)公司，檢測在日立7600-020型全自動生化分析儀上進(jìn)行。各試劑盒檢測方法的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 DN組和對照組血清BNP、Hcy、Cys-C水平比較 DN組BNP、Hcy、Cys-C水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 DN組和對照組3項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表1 DN組和對照組3項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

組別 n BNP（ng／L） Hcy（μmol／L） Cys-C（mg／L）60 54.36±23.26 9.37±3.35 0.72±0.26 DN組 132 336.24±109.31＊ 28.53±7.29＊ 2.61±0.79對照組＊

2.2 DN各組間血清BNP、Hcy、Cys-C水平比較 臨床DN組BNP、Hcy、Cys-C水平明顯高于早期DN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；DN并發(fā)心血管疾病組BNP、Hcy、Cys-C水平明顯高于無并發(fā)心血管疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 DN各組間3項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表2 DN各組間3項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

＊：P＜0.05，與早期DN組比較；△：P＜0.05，與并發(fā)癥組比較。

組別 n BNP（ng／L） Hcy（μmol／L） Cys-C（mg／L）早期DN組62 192.85±71.38 22.49±4.39 1.23±0.51臨床DN組 70 453.29±99.75＊ 36.91±7.25＊ 3.24±0.78＊無并發(fā)癥組 69 185.39±68.54△ 20.34±4.06△ 1.05±0.46△并發(fā)癥組63 462.49±102.61 40.46±7.71 3.38±0.81

3 討 論

3.1 BNP與DN的關(guān)系 BNP主要由心室合成，具有排鈉和利尿作用，能夠增加腎小球的濾過率和抑制鈉的重吸收，從而提高水、鈉的排泄，并且BNP具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，增加腎小球?yàn)V過，使腎小球處于“高壓力-高灌注-高濾過”狀態(tài)。由于BNP在DN患者腎組織中受體減少，BNP抑制腎臟局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用減弱，促進(jìn)血管緊張素Ⅱ合成，后者刺激腎小球細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)和纖溶酶原激活劑抑制物的生成，減少纖溶酶原轉(zhuǎn)換成纖溶酶，減少金屬基質(zhì)蛋白酶生成，參與了腎小球的硬化［2］。崔奕文等［3］對196例2型糖尿病患者血清BNP進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)微量清蛋白尿組、大量清蛋白尿組血漿BNP水平高于非清蛋白尿組，提示BNP與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。謝林森［4］對180例2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、BNP和HCY的測定，發(fā)現(xiàn)血清BNP與UAER、血肌酐、空腹血糖、糖化血紅蛋白均呈正相關(guān)。本文結(jié)果顯示，DN組BNP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床DN組BNP水平明顯高于早期DN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。DN并發(fā)心血管疾病組BNP水平明顯高于無并發(fā)心血管疾病組（P＜0.05）。

3.2 Hcy與DN的關(guān)系 Hcy是甲硫氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，屬于含硫氨基酸，能夠直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)脂蛋白氧化、滑肌細(xì)胞增生、血小板凝聚，影響腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球基底膜的功能，加速血管病變的發(fā)生，與動脈粥樣硬化有關(guān)，是DN的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］。程英琳［6］對100例2型DN患者血清中Hcy進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)2型DN患者組血清中Hcy水平高于健康對照組及單純糖尿病組，并且隨著DN的加重水平不斷增高。吳鑫［7］探討了DN患者血清Hcy檢測的臨床意義，通過化學(xué)發(fā)光法對56例2型DN患者血清Hcy進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)Hcy水平隨著尿素氮、肌酐水平的增高而增高，提示Hcy檢測有助于判斷患者病情的變化。本文結(jié)果顯示，DN組Hcy水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床DN組Hcy水平明顯高于早期DN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。DN并發(fā)心血管疾病組 Hcy水平明顯高于無并發(fā)心血管疾病組（P＜0.05）。

3.3 Cys-C與DN的關(guān)系 Cys-C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑的家族成員，是一種堿性分泌性非糖化小分子蛋白，其生成速度和血中濃度穩(wěn)定，血中Cys-C在腎小球過濾后在近曲小管幾乎全部被重吸收。由于腎小管不分泌Cys-C，因此，血液中Cys-C水平變化能反映腎小球的微損傷，而不受其他病理變化影響［8］。Cys-C相對分子質(zhì)量大于肌酐（Cr），并且對腎小球?yàn)V過率比Cr更為敏感，更能準(zhǔn)確、可靠地反映腎小球通透性的早期變化［9］。李亞琴等［10］對血清Cys-C在DN診斷中的意義進(jìn)行了評價(jià)，發(fā)現(xiàn)DN患者組血清Cys-C水平明顯高于健康對照組，其陽性率為95%，與血清尿素（Urea）和Cr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。本文結(jié)果顯示，DN組Cys-C水平明顯高于對照組（P＜0.05）。臨床DN組Cys-C水平明顯高于早期DN組（P＜0.05）。DN并發(fā)心血管疾病組Cys-C水平明顯高于無并發(fā)心血管疾病組（P＜0.05）。

綜上所述，DN患者血清BNP、Hcy和Cys-C水平明顯升高，與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，并且血清BNP、HCY和Cys-C水平與DN患者的心血管疾病的發(fā)生存在密切關(guān)系，通過3項(xiàng)指標(biāo)的檢測有助于DN病情及心血管事件發(fā)生的判斷。

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