血清轉(zhuǎn)化生長因子β1水平與原發(fā)性高血壓血管彈性關系的研究

章高華，王海松，廖祥明，吳依娜，金 巖，陳海杰

（1.浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院內(nèi)科，浙江寧波315801；2.浙江省寧波市明州醫(yī)院特檢科，浙江寧波315000；3.浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院特檢科，浙江寧波315801；4.浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院體檢科，浙江寧波315801）

·論 著·

血清轉(zhuǎn)化生長因子β1水平與原發(fā)性高血壓血管彈性關系的研究

章高華1，王海松2，廖祥明1，吳依娜3，金 巖4，陳海杰3

（1.浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院內(nèi)科，浙江寧波315801；2.浙江省寧波市明州醫(yī)院特檢科，浙江寧波315000；3.浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院特檢科，浙江寧波315801；4.浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院體檢科，浙江寧波315801）

目的探討原發(fā)性高血壓?。╡ssential hypertension，EH）患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）水平與動脈血管彈性之間的關系。方法采用超聲法檢測EH患者腹主動脈（abdominal aorta）和升主動脈（ascending aorta）的血管內(nèi)徑（diameter，Di），評估動脈擴張性（disteonsibility）和僵硬度指數(shù)（stiffness index），并采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者TGF-β1水平，將統(tǒng)計結(jié)果與健康人進行對照分析。結(jié)果與健康人比較，EH組大動脈僵硬度指數(shù)明顯增加，動脈擴張性和△d（收縮期與舒張期內(nèi)徑之差）顯著減弱，TGF-β1水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但相關性分析表明EH患者血清TGF-β1水平與血壓無明顯相關性（P＞0.05）。結(jié)論EH患者血管彈性功能與TGF-β1水平有關，TGF-β1可獨立于血壓水平反映EH患者血管彈性功能的變化。

高血壓；血管；彈性；轉(zhuǎn)化生長因子β1

相關研究表明高血壓病患者動脈擴張性降低，而僵硬度指數(shù)增加［1-2］，與血管彈性功能變化有明顯相關性。而血清轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是最近幾年來證實與高血壓病伴有靶器官損害有關的重要細胞因子，為探究原發(fā)性高血壓病（essential hypertension，EH）患者血

清TGF-β1水平與動脈血管彈性之間的關系，本研究采用超聲法檢測血管彈性功能，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清TGF-β1水平，并將統(tǒng)計結(jié)果與健康人進行對照，希望能為EH診斷及防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年1月—2010年12月未接受過降壓治療的輕、中度EH患者136例，男性86例，女性50例，年齡38～68歲，平均52.5歲，為EH組；另選擇查體健康者56例作為對照組，男性28例，女性28例，年齡36～69歲，平均53.2歲。對照組經(jīng)各項檢查后排除高血壓和甲狀腺疾病，肝、腎功能均正常。2組在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血管彈性功能檢測：應用日產(chǎn)ALOKA-SS-720型探頭頻率3MHz的超聲診斷儀。所有檢測者取平臥位，按標準方法［3］測量左心房與左心室舒張期末內(nèi)徑、室間隔和左心室后壁的厚度，然后根據(jù)Devereux公式［4］計算左心室質(zhì)量（left ventricular mass，LV-M）和左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricularmass index，LV-MI）。分別于主動脈瓣上方3cm處測量升主動脈收縮期和舒張期血管內(nèi)徑，在劍突與臍之間腸系膜上動脈分叉處測量腹主動脈收縮期和舒張期內(nèi)徑。根據(jù)結(jié)果計算血管彈性功能指數(shù)，包括動脈擴張性（disteonsibility，DIS）和僵硬度指數(shù)（stiffness index，SI），根據(jù)公式［5］，DIS=2△d/△P·d（10-6cm2/dyen-1），SI=In（Ps/Pd）/（△d/d）。其中△d為收縮期與舒張期內(nèi)徑之差，Pd為舒張壓，Ps為收縮壓，△P為脈壓差，In為自然對數(shù)。

1.2.2 TGF-β1檢測：所有檢測者禁食12h后于次日清晨空腹抽取肘靜脈血液2mL，以1 000 r/min離心10min，取上層血清，置-70℃下冰箱保存，檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法，所用試劑盒均購自R＆D Systems公司，批內(nèi)及批之間差異分別＜7％和＜5％，檢測靈敏度＜7ng/L；所有操作程序均嚴格按試劑盒說明進行。

1.3 統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；兩變量間相關性采用直線相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

與對照組比較，EH組LV-MI、SI明顯增加，DIS、△d顯著減弱，TGF-β1水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

相關性分析表明EH患者TGF-β1水平與血壓無明顯相關性（r=0.038，P＞0.05）。

表1 2組血管彈性功能與TGF-β1水平比較Table 1 Comparison of aortic elasticity function and TGF-β1 level in EH and controlgroup（±s）

表1 2組血管彈性功能與TGF-β1水平比較Table 1 Comparison of aortic elasticity function and TGF-β1 level in EH and controlgroup（±s）

*P＜0.01 vs control group by t testLV-MI：left ventricularmass；DIS：distonsibility；SI：stiffness index；TGF-β1：transforming growth factor-beta 1；EH：essential hypertension

Abdominalaorta Ascendingaorta Groups n LV-MI△d（mm）DIS（10-6cm2/dyen-1）SI TGF-β1（μg/L）LV-MI△d（mm）DIS（10-6cm2/dyen-1）SI TGF-β1（μg/L）EH 136 128.22±23.52*1.79±0.29*1.22±0.30*7.23±2.35*582.0±191.0*127.56±23.28*1.28±0.28*1.59±0.54*8.38±2.71*583.0±139.0*365.0±171.0 Control 56 95.26±12.35 2.44±0.36 2.16±0.41 5.25±2.13 360.5±185.0 94.98±12.18 1.98±0.33 2.54±0.60 6.65±1.89*

3 討 論

研究表明EH患者的血管彈性功能減退［1-2］。影響因素一般包括年齡、性別、血壓及血管內(nèi)徑等。有報道EH患者的DIS與△d、△P存在明顯正相關性，而SI與△d、△P呈負相關性［6］。本研究采用多普勒超聲法檢測EH患者升主動脈、腹主動脈的DIS和SI，并與健康人進行對照分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)EH患者升主動脈和腹主動脈DIS均降低，而SI升高（P＜0.01）。說明血壓能夠影響血管彈性功能。

EH患者血管彈性功能損傷除血流動力學因素外，還包括一些非血流動力學因素，如細胞因子、血管活性物質(zhì)、生長因子等［7］。TGF-β1是生長因子中一類具有促進或抑制細胞增殖作用的激素樣活性多肽，可刺激成纖維細胞大量增生，促進膠原纖維連接蛋白基因轉(zhuǎn)錄，大量合成膠原纖維連接蛋白，同時還能明顯地抑制新合成基質(zhì)的降解。葉春芳等［8］經(jīng)過直線相關分析后發(fā)現(xiàn)EH患者血清TGF-β1水平與舒張壓、收縮壓、平均動脈壓、脈壓差均無明顯相關性。本研究證實TGF-β1水平與血壓無顯著相關性，但動物實驗結(jié)果表明，TGF-β1水平的升高與高血壓病的并發(fā)癥如左心室肥厚、腎損害和血管重構

有關［9］。本研究結(jié)果顯示，與健康人比較，EH組患者LV-MI和SI明顯增加，DIS和△d顯著減弱，TGF-β1水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。TGF-β1影響血管彈性功能的可能機制包括：①刺激成纖維細胞大量增生，促進膠原纖維連接蛋白基因的大量轉(zhuǎn)錄，并抑制新合成基質(zhì)的降解，促進高血壓病患者大動脈的硬化［10-11］；②促進血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素1的過表達，損傷血管內(nèi)皮細胞，進一步加重血管彈性功能的損傷。因此，EH病患者血管彈性功能反映了疾病的進展過程，更是反映靶器官損害的重要指標，檢測血清中TGF-β1的水平可以更方便地了解EH患者疾病進展情況，為臨床用藥提供指導，為防治EH提供新的思路。

［1］韓華.血清轉(zhuǎn)化生長因子β1水平與原發(fā)性高血壓動脈僵硬度的相關性研究［J］.細胞與分子免疫學雜志，2010，26（10）：1032-1033.

［2］陳永立，薛玲，邱忠君，等.血清TGF-β1及β2-MG水平對妊娠期高血壓疾病早期腎損傷診斷的臨床意義［J］.中國婦幼保健，2012，27（13）：1951-1953.

［3］徐智章.人體各部位超聲探測方法和正常值統(tǒng)一標準（草案）［J］.中華物理醫(yī)學雜志，1980，2（3）：190-192.

［4］DEVEREUX RB，ALONSO DR，LUTAS EM，et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy：comparison to necropsy findings［J］.Am JCardiol，1986，57（6）：450-458.

［5］童曉明，呂承忠，王華，等.β-受體阻滯劑對馬凡氏綜合征患者主動脈彈性特性的影響［J］.中國超聲醫(yī)學雜志，1998，14（8）：24-26.

［6］石永英，陳廣原，劉世明，等.轉(zhuǎn)化生長因子β1與高血壓左心室肥厚相關性研究的薈萃分析［J］.嶺南心血管病雜志，2011，17（4）：276-280.

［7］陳麗.原發(fā)性高血壓腎病患者血清TGF-β1、RBP和Cys-C檢測的臨床意義［J］.放射免疫學雜志，2010，23（6）：677-678.

［8］葉春芳，李樹民，王曉麗，等.糖尿病腎病合并高血壓患者血清轉(zhuǎn)化生長因子及相關指標的變化［J］.江蘇醫(yī)藥，2010，36（9）：1035-1037.

［9］盧建義.原發(fā)性高血壓腎病患者血清TGF-β1、APN和尿Alb檢測的臨床價值［J］.放射免疫學雜志，2011，24（5）：527-528.

［10］HE F，ZHAO D，DENG F，et al.Association of TGF-beta 1 gene polymorphisms in exon 1 and blood levels with essential hypertension［J］.Blood Press，2010，19（4）：225-233.

［11］ZHAO D，HU QH，DENG FM，et al.Association of the TGF-beta 1 gene polymorphisms and blood TGF-beta 1 level with essential hypertension in Kazakh Chinese［J］.Zhonghua YiXue YiChuan Xue Za Zhi，2010，27（4）：463-468.

（本文編輯：趙麗潔）

表1 2組降低眼部并發(fā)癥療效比較（n=40，例數(shù)，％）

3 討 論

凝膠劑是近年來為臨床需求發(fā)展而出現(xiàn)的一種新型制劑，它具有利用度高、穩(wěn)定性好、不良反應小等特點［3］。主要成分為吸濕性聚氨脂凝膠，敷料有低致敏的粘貼薄膜，覆蓋有一層透氣但不容細菌以及液體透過的聚氨脂薄膜，含水分高達60％，使用時可在眼部周圍形成一個密閉的濕性環(huán)境，同時防止淚液的蒸發(fā)。在眼部周圍形成一個密閉的腔隙達到預防因眼表干燥而造成物理性損傷的目的；另外，水凝膠敷料起到機械屏障作用，阻止異物的進入，防止化學性和生物性損傷。水凝膠敷料使用簡便、無色透明，對于需要頻繁觀察瞳孔對光反射的腦部疾病患者來說，由于要經(jīng)常打開敷料，應考慮到對患者皮膚的影響，而敷料有低致敏的黏貼薄膜，移去時無痛無殘余，應用后無過敏現(xiàn)象，增加了患者的舒適度，也使護士的工作負荷減少。

應用抗生素眼膏（具有消炎、潤滑、保濕的作用）并用鹽水紗布遮蓋的方法雖然能起到保護角膜的作用，但是鹽水紗布密閉性差，易干燥，機械屏障作用差；鹽水紗布遮蓋需要膠布固定，易引起眼周皮膚過敏；使用抗生素眼膏需要每日定時涂抹，并且不便于清潔；抗生素眼膏涂抹眼球后，不易觀察瞳孔變化。既增加護士的工作量還增加患者的痛苦。

總之，應用水凝膠敷料預防可減少顱腦損傷患者眼部并發(fā)癥，降低患者眼部不適的發(fā)生率［4］，療效顯著，操作簡單，值得臨床推廣及應用。

【參考文獻】

［1］胡家燕.神經(jīng)外科（顱腦）手術患者眼部護理體會［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2012，10（14）：320.

［2］李錚，盧惠娟，曹艷佩，等.重癥監(jiān)護室護士眼部護理知識掌握與實踐狀況分析［J］.上海護理，2008，8（4）：16-20.

［3］安慧艷，韓培紅，賀玉芬.眼用凝膠劑的藥理結(jié)構特點及我院常見種類［J］.疾病監(jiān)測與控制雜志，2009，3（3）：171-172.

［4］殷艷，穆燕.醫(yī)用水凝膠護眼貼預防全麻術后暴露性角膜炎療效觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2011，32（2）：238-239.

（本文編輯：趙麗潔）

CORRELATION BETWEEN SERUM TGF-β1 AND AORTIC ELASTIC PROPERTY IN PATIENTSW ITH ESSENTIAL HYPERTENSION

ZHANG Gaohua1，WANG Haisong2，LIAO Xiangming1，WU Yina3，JIN Yan4，CHEN Haijie3
（1.Department of Internal Medicine，Xiaogang Hospital of Beilun District，Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo 315801，China；2.Department of Special Inspection，Mingzhou Hospital of Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo
315000，China；3.Department of Special Inspection，Xiaogang Hospital of Beilun District，Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo 315801，China；4.Department of Medical Inspection，Xiaogang Hospital of Beilun District，Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo 315801，China）

Objective To study the association of serum transforming growth factor-beta 1（TGF-β1）and aortic elastic property in essential hypertension（EH）.MethodsDoppler ultrasonic angiography was used to detect the diameter of abdominal aorta and ascending aorta，and evaluate distonsibility and stiffness index.ELISA was used to detect serum TGF-β1 in 136 patientswith EH and 56 normal subjects.ResultsThe level of TGF-β1 and stiffness index in EH group were obviously higher than those in normal subjects（P＜0.01）.But distonsibility and△d（the difference between the systolic and diastolic diameter）were lower.There was no correlation between the level of TGF-β1 and blood pressure.ConclusionThe aortic elastic property is associated with serum TGF-β1，which reflects the change of aortic elasticity independent of blood pressure in EH.

hypertension；blood vessels；elasticity；transforming growth factor beta 1

R544.1

A

1007-3205（2013）06-0629-03

2011-10-29；

2012-03-05

章高華（1975-），男，江西臨川人，浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院主治醫(yī)師，從事心血管疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.06.004