石菖蒲的研究進(jìn)展

朱旭峰

山西省陽泉市第三人民醫(yī)院，山西 陽泉 045000

石菖蒲的研究進(jìn)展

朱旭峰

山西省陽泉市第三人民醫(yī)院，山西 陽泉 045000

目的：對(duì)石菖蒲的非揮發(fā)性組分及藥理作用進(jìn)一步的研究與開發(fā)，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。方法：翻閱大量文獻(xiàn)資料、收集臨床病例分析、藥理分析。結(jié)果：石菖蒲具有鎮(zhèn)靜安神及醒腦開竅的雙向作用。結(jié)論：石菖蒲水煎用藥的方式提示，非揮發(fā)性組分，尤其是水提部分不容忽視，它們很可能是有效部位之一。

石菖蒲；中樞神經(jīng)；鎮(zhèn)靜；非揮發(fā)性成分；醒神開竅

石菖蒲為天南星科多年生草本植物石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott.）的干燥根莖（《中華人民共和國藥典》2010版一部）。味辛性溫，具芳香之氣，行散之力較強(qiáng)，為宣氣通竅之佳品，既能芳香化濕、醒脾健胃，又可化濁祛痰、開竅寧神，是芳香寧神，滌痰開竅之要藥。臨床廣泛用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風(fēng)失語、耳鳴、老年性癡呆等疑難病癥，提示石菖蒲既有定志寧神之功，又有通關(guān)復(fù)蘇、益智健腦之效。

1 石菖蒲的現(xiàn)代研究

1.1 鎮(zhèn)靜抗驚 石菖蒲具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的作用，其最主要的藥理作用表現(xiàn)為中樞鎮(zhèn)靜抗驚［1］。石菖蒲水煎劑及去油水煎劑可明顯降低小鼠的自主活動(dòng)度，并與閾下催眠劑量的戊巴比妥鈉有顯著的協(xié)同作用；揮發(fā)油的鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng)。當(dāng)劑量大于25mg/kg時(shí)，即對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成廣泛抑制，抑制程度與劑量相關(guān)，起效快，持續(xù)時(shí)間長，石菖蒲醇提物也可使動(dòng)物安靜、昏睡；石菖蒲氯仿提取物對(duì)猴等多種動(dòng)物有鎮(zhèn)靜作用，強(qiáng)度與劑量相關(guān)［2］。有報(bào)道石菖蒲可能是通過降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì) （包括兒茶酚胺類、吲哚胺類）起到對(duì)中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜作用［3］。33%的石菖蒲混懸液10mg/kg灌胃30min后可使小鼠對(duì)戊四唑的驚厥率從93%降到60%［1］。揮發(fā)油中的α－細(xì)辛醚可能是其抗驚的有效成分，90～150mg/kg的α－細(xì)辛醚腹腔注射能對(duì)抗小鼠的電驚厥，140mg/kg則能完全對(duì)抗戊四唑引起的驚厥和側(cè)腦室注射乙酰膽堿 （Ach）引起的驚厥大發(fā)作［4］。揮發(fā)油中另一主要成分反－4－丙烯基藜蘆醚也有中樞抑制作用，50mg/kg靜注可引起家兔的翻正反射、痛覺反射和聽覺反射消失［5］。小鼠自發(fā)活動(dòng)、閾下劑量戊巴比妥鈉協(xié)同實(shí)驗(yàn)，抗回蘇靈所致驚厥試驗(yàn)、抗缺氧及游泳試驗(yàn)的最新研究結(jié)果表明，石菖蒲總揮發(fā)油是鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥的主要部位，α－細(xì)辛醚及β－細(xì)辛醚是石菖蒲上述作用的主要活性成分［6］。近年用α－細(xì)辛醚治療癲癇，有效率達(dá)83%［7］。石菖蒲揮發(fā)油主要成分為β－細(xì)辛醚。有報(bào)道認(rèn)為β－細(xì)辛醚為致癌物質(zhì)，對(duì)人體淋巴細(xì)胞染色體有損害作用，而α－細(xì)辛醚毒性較小，是一種治療支氣管炎和癲癇的藥物，其制劑已在臨床上使用。曾氏用石菖蒲為主的湯劑治療癲癇41例，結(jié)果17例完全控制，11例發(fā)作次數(shù)明顯減少，余13例也明顯改善。張氏也用近似方法治療癲癇24例，顯效1例，有效19例。有人以石菖蒲為主治療癲狂癥310例，結(jié)果痊愈165例，好轉(zhuǎn)129例。喬氏也用類似方法治療血虛痰擾型精神分裂癥338例，結(jié)果治愈率為80.2%，總有效率為98.8%。對(duì)石菖蒲的體內(nèi)過程研究顯示該藥口服腸胃吸收迅速（t1/2 ka＝0.08h）且完全（吸收率F＝0.98），15min血藥濃度達(dá)到高峰，血漿蛋白結(jié)合率為61%，并迅速分布于肝、腎、膽汁、心、腦、肺、脾等臟器；肝、腎濃度接近血漿，其余依次遞降。部分由膽汁排泄后，仍經(jīng)腸肝循環(huán)再吸收，最后主要隨小便排泄。小部分藥物可被肝臟代謝，體內(nèi)半衰期約3～4h，分布容積0.38L/kg。由此可見，石菖蒲鎮(zhèn)靜抗驚療效確切，臨床應(yīng)用也十分廣泛。

1.2 開竅醒神 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)昏迷、癲狂等神志的改變，多為痰火擾心，痰蒙清竅，致心失所主，腦竅閉塞。其中痰為主要的致病因素之一。石菖蒲與麝香配伍，為化痰開竅藥之首選。臨床常與其他中藥配伍治療中風(fēng)昏迷、癲癇、多寐、健忘、耳鳴等。石菖蒲芳香走竄、開竅醒神，廣泛用于閉證神昏證的治療，臨床療效十分確切。臨床上用單味石菖蒲揮發(fā)油制成的注射液 （0.5%總揮發(fā)油溶液）治療肺性腦病昏迷，有效率74.97%，能迅速消除意識(shí)障礙和神經(jīng)精神癥狀。以石菖蒲配伍的方劑更是廣泛用于治療多種疾病，以精神神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的治驗(yàn)最多。有人［1］用石菖蒲揮發(fā)油β－細(xì)辛醚制成針劑，治療腦病43例次，取得顯效、好轉(zhuǎn)25例次的效果［1］。王氏用石菖蒲的復(fù)方煎劑治療乙型腦炎昏迷25例，有效率為92%。石菖蒲的復(fù)方煎劑鼻飼并結(jié)合西藥治療乙腦104例，結(jié)果痊愈78例，好轉(zhuǎn)7例。腦醒沖劑由石菖蒲等多味藥組成，治療缺血性中風(fēng)34例，取得良好療效。石菖蒲開竅醒神的作用尚未見動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道。

1.3 益智健腦 老年性癡呆是一類進(jìn)行性精神功能衰退性疾病，其患病率和死亡率較高，嚴(yán)重影響老年人的日常生活。目前對(duì)此尚缺乏有效的治療方法，故促智藥的研究將成為近10年內(nèi)的重要研究課題之一。有人對(duì)34篇中藥治療老年性癡呆的臨床報(bào)道進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所統(tǒng)計(jì)的47首方劑中使用頻率最高的藥物依次為：石菖蒲、當(dāng)歸、茯苓、地黃、遠(yuǎn)志、甘草、陳皮、半夏、白術(shù)、黨參和川芎。與石菖蒲配伍的復(fù)方制劑能提高大鼠和小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的報(bào)道也不少。由何首烏、石菖蒲、葛根、銀杏葉、川芎、赤芍等中藥組成的益智Ⅰ號(hào)，25、50g/kg灌服7d，能對(duì)抗東莨菪堿1mg/kg、戊巴比妥鈉30mg/kg、40%乙醇10ml/kg、氯霉素200mg/kg和亞硝酸鈉120mg/kg對(duì)記憶的破壞作用，且能提高正常大鼠的明暗辨別學(xué)習(xí)記憶獲得和記憶鞏固。啟智靈口服液由首烏、遠(yuǎn)志和石菖蒲等7味中藥組成。實(shí)驗(yàn)證明，它能對(duì)抗樟柳堿引起的小鼠記憶障礙，提高正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，增加大鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素 （NA）和多巴胺（DA）的含量，減少5－羥色胺（5－HT）、5－羥吲哚乙酸（5－HIAA）含量及增加腦內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸的含量。劉氏采用四七湯 （制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳實(shí)、郁金）加味治療老年性癡呆30例，與對(duì)照組腦復(fù)新相比療效顯著，對(duì)老年性癡呆、中風(fēng)合并癡呆有良好治療作用。定志丸由人參、遠(yuǎn)志、茯苓及石菖蒲組成。謝明村等證明定志丸在防治記憶障礙上，遠(yuǎn)志、茯苓、石菖蒲有協(xié)同人參之作用。用菖蒲郁金溫膽湯以疏肝解郁開竅為基礎(chǔ)，治療老年性癡呆20例，取得了滿意療效，提示此方有恢復(fù)老年性腦功能作用。補(bǔ)腎健腦湯 （淫羊藿、石菖蒲等）治療中風(fēng)癡呆56例，總有效率83.9%。周氏用石菖蒲配伍活血化瘀藥（當(dāng)歸、川芎等）

治療腦外傷后綜合征52例，對(duì)記憶力減退、健忘等的有效率為91%。醒腦湯 （黃芪、石菖蒲等）對(duì)腦震蕩后遺癥有消除癥狀、改善腦功能的作用。當(dāng)然，石菖蒲在上述方劑中的作用如何，還有待進(jìn)一步探討。

1.4 石菖蒲的化學(xué)成分 石菖蒲含揮發(fā)油、糖類、有機(jī)酸、氨基酸等成分。揮發(fā)油中含34種成分［28］，主要為β－細(xì)辛醚（β－asarone），占63.2%～81.2%，α－細(xì)辛醚（α－asarone），占3.4%～13.7%，細(xì)辛醚（asarone），石竹烯（caryopphyllene），石菖醚（sekishone），細(xì)辛醛（asarylaldehyde），γ－細(xì)辛醚（γ－asarone），d－δ杜松烯（dδcadinene），肉豆蔻酸（myristric acid），百里香酚（thymol）等。倍半萜類化合物是石菖蒲揮發(fā)油的重要組成部分。迄今為止，石菖蒲植物中已分離得到的倍半萜達(dá)二、三十種，苯丙素類是石菖蒲揮發(fā)油的主要成分，其中α，β－asarone又在苯丙素中占相當(dāng)分量，有的甚至高達(dá)80%之多，并被公認(rèn)為主要的有效成分之一。水煎液化學(xué)成分目前通過核磁共振儀鑒定了8個(gè)化合物，分別為：2，4，5－三甲基苯甲酸，4－羥基－3－甲氧基苯甲酸，2，4，5－三甲氧基苯甲醛，丁二酸，辛二酸，5－羥甲基糠醛，雙－［5－甲?；坊荩押?，5－二甲氧基苯醌。有報(bào)道石菖蒲揮發(fā)油LD50為（0.23±0.023）mL/kg［2］，α－細(xì)辛醚的LD50為926mL/kg（大鼠）和417.6mL/kg（小鼠）。市面常有用外菖蒲充當(dāng)石菖蒲入藥；外菖蒲揮發(fā)油含量不超過0.01%，而石菖蒲（正品九節(jié)菖蒲：九節(jié)菖蒲一名原是根據(jù)石菖蒲藥材有 “一寸九節(jié)”性狀特征而得，有此特征的藥材歷來被視為石菖蒲的優(yōu)質(zhì)品種）揮發(fā)油含量一般為1.0%～3.0%，主要成分有β－細(xì)辛醚（β－asarone，61.12%）、莰烯（camphene，2.78%）、龍腦（borneol，1.93%）。

2 討論

綜上所述，石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為興奮與鎮(zhèn)靜的雙重作用。在臨床上既治療昏迷、又有鎮(zhèn)驚療癇的作用。石菖蒲的藥理作用確實(shí)。盡管已有文獻(xiàn)報(bào)道石菖蒲可能有潛在的致畸致癌作用，但目前并未見臨床報(bào)道。因此，作為長期使用的常用中藥，石菖蒲仍具有自己特有的臨床應(yīng)用價(jià)值。為慎重起見，臨床上應(yīng)盡量避免長期服用富含細(xì)辛醚的品種。多年來藥理實(shí)驗(yàn)著重研究其鎮(zhèn)靜抗驚的作用，而未開展其醒神開竅 （興奮）作用的研究以及相關(guān)有效成分和作用機(jī)理的研究。

迄今為止，石菖蒲的研究主要存在兩個(gè)問題：（1）多年來認(rèn)為石菖蒲主要有效成分是揮發(fā)油，故對(duì)其研究也集中在揮發(fā)油部分。今后必需加強(qiáng)對(duì)非揮發(fā)油部分的研究。因石菖蒲去除揮發(fā)油的水煎劑，同樣有良好的藥理作用。（2）石菖蒲藥理作用的研究存在偏離臨床實(shí)際的傾向。臨床上石菖蒲除了有寧神鎮(zhèn)靜作用之外，更有開竅醒腦的功效，是中藥中為數(shù)不多的幾味芳香開竅藥之一。然而多年來藥理研究都集中在其鎮(zhèn)靜抗驚厥作用，而對(duì)醒腦開竅的作用未見實(shí)驗(yàn)報(bào)道。這可能與既往只注重研究其揮發(fā)油部分，而忽略了有醒腦開竅作用的非揮發(fā)油部分有關(guān)。

3 結(jié)論

由上可見，國內(nèi)外對(duì)石菖蒲的研究多集中于揮發(fā)油成分，非揮發(fā)性成分研究很少。而部分現(xiàn)代藥理研究結(jié)果及前人水煎用藥的方式提示——非揮發(fā)性組分，尤其是水提部分不容忽視，它們很可能是有效部位之一。石菖蒲的鎮(zhèn)靜安神及醒腦開竅的雙向作用也提示，有必要對(duì)石菖蒲的非揮發(fā)性組分及藥理作進(jìn)一步的研究與開發(fā)。這將為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，也為進(jìn)一步研究石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理打下基礎(chǔ)。

［1］劉新民.石菖蒲的研究現(xiàn)狀［J］.中醫(yī)藥研究，1992（4）：57.

［2］劉國卿，蔣瑩.幾種中藥揮發(fā)油的急性毒性及對(duì)戊巴比妥鈉的協(xié)同作用［J］.中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，20（1）：57.

［3］張家俊，陳文為.中藥酸棗仁、龍齒、石菖蒲對(duì)小鼠腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，18（6）：64.

［4］趙士正.α－細(xì)辛醚抗癲癇作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及機(jī)理探討 ［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1984，4（8）：490.

［5］南京藥學(xué)院中麻研究組.石菖蒲揮發(fā)油的初步研究 ［J］.中草藥通訊，1978（6）：1.

［6］胡錦官，顧健，王志旺.石菖蒲及其有效成分對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥藥理與臨床，1999，15（3）：19.

［7］薛澄一.石菖蒲抗癲癇活性成分研究 （一）：α－細(xì)辛醚抗癲癇作用的藥理實(shí)驗(yàn)與臨床觀察［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志1983，3（8）：1.

參考文獻(xiàn)

［1］中國衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)，中藥成方制劑（第8冊(cè)）［S］.1993：80.

［2］國家藥典委員會(huì).中國藥典 （二部） ［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：附錄VB，1322，1323.

（收稿日期：2013.03.21）

R285.6

A

1007－8517（2013）09－0009－02

2013.04.03）