蒙藥 “四味土木香散”的研究進(jìn)展

張 屏 海 花 哈斯其木格 包保全

內(nèi)蒙古自治區(qū)民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

蒙藥 “四味土木香散”的研究進(jìn)展

張 屏 海 花 哈斯其木格 包保全

內(nèi)蒙古自治區(qū)民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

四味土木香散是由土木香、苦參、懸鉤子木和山奈四味藥材原粉混勻制成的蒙藥傳統(tǒng)煮散制劑；具有清溫解表的功能，用于瘟病初期的治療，收載于 《中國藥典》。該方有1800多年的應(yīng)用歷史，是蒙藥中治療瘟病熱癥的基礎(chǔ)方，經(jīng)辨證加味可形成62方。研究表明制劑中主要含黃酮類、生物堿類、倍半萜內(nèi)酯類、酚酸酯類等化合物；在整體動(dòng)物水平具有鎮(zhèn)痛抗炎作用；氧化苦參堿和異土木香內(nèi)酯可作為含量測(cè)定指標(biāo)，用于質(zhì)量控制。

蒙藥；四味土木香散；研究

四味土木香散蒙文名 “瑪努西湯”，又名 “查干湯”，由土木香、苦參、懸鉤子木及山柰四味藥材粉碎成粗粉，混勻制成；水煎煮，口服；氣香，味極苦、微辛，具有清溫解表的功能；用于瘟病初期，發(fā)熱發(fā)冷，頭痛咳嗽，咽喉腫痛，胸脅作痛等癥［1］。該方是蒙藥中治療瘟病熱癥的基礎(chǔ)方，經(jīng)辨證加味可形成62方［2，3］；1977年首批作為民族用藥收載于 《中國藥典》。通過對(duì)四味土木香散進(jìn)行本草考證，總結(jié)其組方方解和辨證加減方，并對(duì)其化學(xué)成分、藥理活性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步研究開發(fā)該方提供參考。

1 本草考證與歷史沿革

蒙藥成方四味土木香散，蒙文名 “瑪努西湯”，又名“查干湯”（意為：白色湯），以土木香為主藥，苦參、懸鉤子木和山柰三味為輔藥，用于溫?zé)岵〉闹委煛Ｔ摲接?800余年的應(yīng)用歷史，始載于公元1～2世紀(jì)的古印度醫(yī)學(xué)著作 《醫(yī)經(jīng)八支》［2］，在8世紀(jì)的藏醫(yī)學(xué)著作 《醫(yī)藥月帝》［4］、 《四部醫(yī)典》［5］和17世紀(jì)的藏醫(yī)學(xué)著作 《蘭塔布》［6］中均有記載。18世紀(jì)之后，該方在蒙古族地區(qū)廣泛流傳與應(yīng)用，并記載于蒙醫(yī)藥典籍 《四部甘露》［7］、《蒙醫(yī)藥選編》［8］、《蒙醫(yī)金匱》［9］等。歷經(jīng)歷史的沿革，應(yīng)用地域的變化，藥用資源和用藥習(xí)慣的不同，該方始終以土木香為主藥，其它三味輔藥的品種和用量在不同的古籍記載中有很大差異，如苦參用寬筋藤替代，山柰用干姜替代，懸鉤子木用珍珠桿替代等。

蒙醫(yī)藥現(xiàn)代著作中，四味土木香散的組方藥材與用量達(dá)成一致?！吨袊t(yī)學(xué)百科全書·蒙醫(yī)學(xué)》［10］收載本品于熱病方劑項(xiàng)下，“由土木香、苦參各50 g，珍珠桿25g，山柰12.5g配合組成。共研細(xì)末，制成散劑，煎湯溫服。因白色，故名白色湯，蒙文查干湯”。1977年，該方作為第一批民族藥收載于 《中國藥典》，來源為蒙古族驗(yàn)方。吳香杰［11］對(duì) “珍珠桿”進(jìn)行了的本草考證和生藥學(xué)研究，證明蒙醫(yī)與藏醫(yī)所用 “珍珠桿”的品種不同。2010年版 《中國藥典》將四味土木香散組方中 “珍珠桿”改為懸鉤子木，并在附錄中注明來源為薔薇科庫葉懸鉤子的干燥莖枝。

2 組方方解與加減方

2.1 組方方解 四味土木香散方中，君藥為土木香，味甘、苦、辛，性平，具有清 “巴達(dá)干”熱、調(diào)氣解郁、溫胃消食、開欲、止刺痛的功效；苦參為臣藥，味甘、辛，性平，具有清熱燥濕、消腫的功效；懸鉤子木為佐藥，味甘、辛，性平，具解表、止咳、調(diào)元的功效；山柰為使藥，味甘、辛，消化后甘、酸、性平，除 “巴達(dá)干赫依”、溫中、助消化、化瘀。方中土木香、苦參、懸鉤子木在五元中屬水元，山柰屬火元，故能促使疫熱、未成熟熱的成熟；該方具甘、苦、辛三味，故能抑制 “赫依”、“希拉”、“巴達(dá)干”之偏盛，清溫解熱、平氣血不調(diào)，是治療溫?zé)岵〕跗诘牧挤剑?，3］。

2.2 加減方 四味土木香散是蒙醫(yī)用于治療溫病的基礎(chǔ)方，經(jīng)辨證加味可形成62方，用于多種不同瘟疫熱證的治療。該方的蒙醫(yī)辨證加減方列于表1。其土木香五味湯散、烏蘭十三味湯散、沉香安神散、清瘟止痛十一味丸、克感額爾敦片和膠囊等就是四味土木香散的加味方，它們的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于 《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》［11］。

表1 四味土木香散的62個(gè)辨證加味方 （蒙譯漢）［2，3］

No 蒙醫(yī)辯證 加入藥味 No石榴4陳熱 冰片、六佳 35 止胃脹 紫硇砂5 隱伏熱 白檀香 36 殺胃蟲 酸藤果、馬藺花、天南星6虛熱 肉蔻 37 調(diào)胃火 胡椒7騷熱 白檀香、黃連 38 治不消化 光明鹽8疫熱 角茴香、齒緣草 39 祛腸胃寒 干姜、蓽茇、黑胡椒及鹽類9血熱 三紅湯、石竹 40 止瀉 五味子、蓽茇10 毒熱 木鱉子、牛黃、查干泵阿 41 止熱瀉 地梢瓜、熊膽11 心熱 二檀、肉豆蔻 42 “巴達(dá)干”熱 寒水石12 肺熱 北沙參、葡萄干、甘草、白檀香 43 “希拉”熱 獐牙菜、查干泵阿13 肝熱 五靈脂、紅花、香青蘭 44 降 “赫依” 肉豆蔻、丁香、猿肉14 脾熱 訶子、丁香、木鱉子、紫草茸 45 “希拉”病 金腰子15 腎熱 側(cè)柏、紫草茸、茜草、枇杷葉 46 “希拉”赫穆拉 訶子、梔子、川楝子16 腸熱 叉分蓼、查干泵阿、地梢瓜、拳參 47 “赫依”血病 木香17 胃熱 訶子、五靈脂、香青蘭、查干泵阿 48 “赫依”赫穆拉 丁香、阿魏18 膀胱熱 方海、冬葵果 49 祛心 “赫依” 肉豆蔻、當(dāng)歸19 大腸熱 叉分蓼、茜草、拳參 50 祛肝 “赫依” 紅花、肉豆蔻花20 黃水熱 白云香、決明子、苘麻子 51 祛肺 “赫依” 肉桂、蓽茇21 寒熱癥 訶子、梔子、川楝子、巴豆、藜蘆 52 祛腎 “赫依” 白豆蔻、大托葉云實(shí)、檳榔22 感冒 貝母、塊根糙蘇 53 熱性黃水病 川楝子23 利尿 蒺藜、冬葵果、獐牙菜 54 “巴達(dá)干赫依”病 山柰、蓽茇24 中毒 馬先蒿、水柏枝、野玫瑰 55 “巴達(dá)干希拉”病 訶子、冬青葉25 膀胱結(jié)石 硝石、硇砂 56 “巴達(dá)干”包如病 沙棘、芫荽子26 燥惡血 梔子 57 “巴達(dá)干”赫穆拉 干姜、蓽茇、黑胡椒27 調(diào)元 金色訶子 58 “巴達(dá)干”眼疾 鐵湯28 蟲病 麝香、酸藤果 59 “巴達(dá)干”頭痛 獐牙菜、玫瑰花29 抑刺痛 旋覆花、丁香 60 “巴達(dá)干”嘔吐 白蜜30 發(fā)瘋 沉香、肉豆蔻、丁香 61 祛胃 “巴達(dá)干” 萬年灰31 開竅 大黃、堿、訶子 62 祛 “巴達(dá)干” 橐吾、刺飛廉、藜蘆蒙醫(yī)辯證 加入藥味3 擴(kuò)散熱 訶子、梔子、川楝子 34 祛胃寒 胡椒、干姜、

3 四味土木香散的化學(xué)成分、藥理作用和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

四味土木香散是蒙藥傳統(tǒng)的煮散制劑，由各味藥材粉碎成粗粉混勻制成，水煎煮后濾取煎液口服。目前，尚無該制劑水煎液的化學(xué)成分和藥理作用的研究報(bào)道，但對(duì)該制劑生藥原粉混合物的化學(xué)成分、藥理作用、質(zhì)量控制等研究報(bào)道較多，也有一些關(guān)于劑型改造的研究。下面將分述其研究成果。

3.1 化學(xué)成分研究 2009年起，包保全研究組對(duì)四味土木香散的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究，從中分離并鑒定出16個(gè)單體化合物，并首次對(duì)懸鉤子木進(jìn)行化學(xué)成分研究，從中分離鑒定出30余個(gè)化合物。阿麗莎［12］從四味土木香散的氯仿提取物中分離得到苦參酮、異苦參酮、槐屬二氫黃酮和三葉豆紫檀苷4個(gè)化合物，且均來自苦參。哈斯其木格［14］從該制劑中分離得12個(gè)化合物，分別來自土木香、苦參和山柰，未發(fā)現(xiàn)懸鉤子木中含有的化合物。其中從乙酸乙酯層得到對(duì)羥基苯甲酸、芒柄花黃素、4－甲氧基肉桂酸、8－異戊烯基－7，2′，4′三羥基－5－甲氧基二氫黃酮和高麗槐素等5個(gè)化合物；從正丁醇層得到氧化苦參堿、9α－羥基槐果堿、9α－羥基苦參堿和5α－羥基苦參堿等4個(gè)化合物；氯從仿層得到對(duì)羥基桂皮酸乙酯、異土木香內(nèi)酯和土木香內(nèi)酯3個(gè)化合物。格根塔娜［15］從懸鉤子木的乙酸乙酯層和正丁醇層分離鑒定化合物30個(gè)，其主要結(jié)構(gòu)類型涉及槲皮素和芹菜素為母核的黃酮苷類、烏蘇烷型五環(huán)三萜及其28－葡萄糖苷類、莽草酸及其葡萄糖酯類、鞣質(zhì)類和咖

啡酸 （酯）類等，表明懸鉤子木化學(xué)成分結(jié)構(gòu)類型豐富。

哈斯其木格等［16］用苯酚－硫酸法測(cè)定四味土木香散中總糖和還原糖的含量，結(jié)果分別為23.29%和5.40%；用有機(jī)元素測(cè)定法測(cè)定總氮含量，采用種子類的蛋白質(zhì)換算系數(shù)，得到平均含蛋白含量為8.47%。李敬朋等［17］采用比色法測(cè)定該制劑水煎出物中的黃酮含量，用硝酸鋁－亞硝酸鈉與黃酮形成配合物，以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)品，在510 nm下，黃酮含量為1.04%。

3.2 藥理和臨床研究 趙中華等［18］采用小鼠鹽酸扭體反應(yīng)、熱板反應(yīng)和二甲苯致耳腫脹模型對(duì)四味土木香散進(jìn)行鎮(zhèn)痛、抗炎實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)6g/kg和9g/kg劑量組的鎮(zhèn)痛和抗炎作用均優(yōu)于0.6g/kg的阿司匹林組，并有明顯的量效關(guān)系 （P＜0.01）。馬春雷［19］對(duì)四味土木香散的臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)報(bào)道，其廣泛應(yīng)用于病毒性感冒，傷風(fēng)及一些瘟病，并可以根據(jù)季節(jié)、病癥和體質(zhì)辨證進(jìn)行加味使用。3.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 2010版中國藥典收錄四味土木香散的質(zhì)量控制指標(biāo)有：山柰、土木香和苦參的顯微鑒別；土木香內(nèi)酯、異土木香內(nèi)酯、苦參堿、槐定堿和對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯的薄層鑒別；異土木香內(nèi)酯的含量測(cè)定［1］。該制劑其它質(zhì)量控制指標(biāo)的研究報(bào)道也很多，包括苦參堿、氧化苦參堿和土木香內(nèi)酯的含量測(cè)定等。席海山等［20］采用高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定四味土木香散中苦參堿和氧化苦參堿的含量，用緩沖溶液20mmol/LTris－40mmol/LNaH2PO4－20%異丙醇（用磷酸調(diào)到pH5.5）作為電泳液，檢測(cè)波長為200nm。結(jié)果被測(cè)樣品中的苦參堿和氧化苦參堿在15min之內(nèi)實(shí)現(xiàn)完全分離，平均含量分別為0.075%和0.252%。隋愛國等［21］采用HPLC法測(cè)定該制劑中氧化苦參堿的含量，用ODS色譜柱，流動(dòng)相為0.05 M磷酸二氫鈉溶液－甲醇－高氯酸鈉（750：250：208），檢測(cè)波長為215nm，結(jié)果氧化苦參堿在0.200～1.600μg范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，氧化苦參堿的平均含量為0.283%。阿麗莎［22］等采用HPLC測(cè)定該制劑中土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯的含量，用ODS色譜柱，流動(dòng)相為甲醇－乙睛－0.1%磷酸溶液（10：6：9，氨水調(diào)pH 7），檢測(cè)波長為220nm，結(jié)果線性關(guān)系良好，土木香內(nèi)酯和異土木香內(nèi)酯的平均含量分別為0.487%和0.459%。

4 討論

四味土木香散是蒙古族驗(yàn)方制劑，是蒙醫(yī)治療溫病的基礎(chǔ)方，伴隨蒙古族與溫病斗爭(zhēng)的悠久歷史，至今仍然為蒙醫(yī)臨床常用。由于該方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、毒理學(xué)、藥物代謝與動(dòng)力學(xué)、和臨床研究不足，該方發(fā)展緩慢，至今仍為蒙藥傳統(tǒng)的生藥原粉煮散劑。隨著天然藥物、中藥制劑的迅速發(fā)展，以該方為基礎(chǔ)的一系列用于溫病治療的蒙藥方劑日益淡出人們的視線。因此，亟待對(duì)該方進(jìn)行藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究和劑型開發(fā)。

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［21］隋愛國，解彥炯，圖雅，等.HPLC法測(cè)定蒙藥四味土木香散中氧化苦參堿的含量［J］.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2011，6（3）：323－324，329.

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R291.2

A

1007－8517（2013）12－0001－03

2013.04.16）

內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金項(xiàng)目 （2011ZD13）；教育部留學(xué)回國人員科研啟動(dòng)項(xiàng)目 （基于四味土木香散藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的新劑型開發(fā)）。

張屏（1977－），博士，主要從事藥物化學(xué)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究，E－mail zp1977122＠yahoo.com.cn；?；ǎ?987－），碩士，主要從事藥物化學(xué)研究，E－mail cmrlg2006＠163.com

包保全（1969－），博士，教授，主要從事天然產(chǎn)物化學(xué)及蒙（中）藥活性物質(zhì)基礎(chǔ)研究，E－mail baobaoquan＠yahoo.com.cn。