烏司他丁對全身炎癥反應綜合征重癥患者臨床干預探討

吳 韶

湖北省黃石市愛康醫(yī)院，湖北 黃石 435000

烏司他丁對全身炎癥反應綜合征重癥患者臨床干預探討

吳 韶

湖北省黃石市愛康醫(yī)院，湖北 黃石 435000

探討藥物烏司他?。║TI）對全身炎癥反應綜合征（SIRS）重癥患者臨床干預作用。方法：85例SIRS重癥患者隨機分A（UTI治療組n＝43）組和B（非UTI治療組n＝42）組，分別測得患者治療前后的腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細胞介素－1β（IL－1β）、血清細胞間粘附分子－1（ICAM－1）水平，進行治療前后的APACHEⅡ評分，記錄2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后的轉(zhuǎn)歸情況比較。結(jié)果：治療前后二組組內(nèi)比較TNF－α、ICAM－1，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），IL－1β，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前二組組間比較TNF－α、IL－1β、ICAM－1，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后組間比較TNF－α、ICAM－1，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），IL－1β，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前比較APACHEⅡ評分，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后APACHEⅡ評分組內(nèi)比較，無統(tǒng)計學意義，組間比較，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后轉(zhuǎn)歸比較，A組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率低于B組，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)論：UTI對SIRS重癥患者免疫因子和粘附因子的炎性級聯(lián)放大 “瀑布效應”有終止作用，能緩解患者病情，提高患者生存率。

烏司他??；全身炎癥反應綜合征；腫瘤壞死因子－α；白細胞介素－1；β血清細胞間粘附分子－1；APACHEⅡ評分

全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）是因感染或非感染病因作用于機體而引起機體失控的自我持續(xù)放大和自我破壞的全身性炎癥反應，和膿毒癥、膿毒性休克、多器官功能障礙（MODS）是同一病理過程的不同階段，而細胞因子在此過程中起決定作用［1］。烏司他?。║linastatin UTI）是從人尿液中提取的廣譜蛋白酶抑制劑，研究表明，它能調(diào)整重癥患者細胞因子［2］，我們在此探討UTI對SIRS的細胞因子干預作用及預后影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)SIRS診斷要點：在原發(fā)病基礎上出現(xiàn)以下兩項或兩項以上的確診為SIRS：①體溫＞38℃或＜36℃；②心率90次/分；③呼吸頻率20次/分，或過度通氣PaCO2＜32mmHg；④白細胞計數(shù)＞12×109/L或＜4× 109/L，或未成熟粒細胞＞0.10，收集自2008年1月1日至2012年12月31日我院感染科重癥病房收治符合條件的SIRS患者85例，其中男性50例，女性35例，年齡16～82歲，平均年齡（52.65±23.42）歲，入院時急性生理學與慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）為（19.43±6.45）分，據(jù)入院次序隨機分為A、B兩組。A組（n＝43）為UTI治療組，B組（n＝42）為非UTI治療組.二組一般臨床資料比較，P值＞0.05無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 二組一般情況比較 （±s）

表1 二組一般情況比較 （±s）

組別 n（例）性別（男/女） 年齡 （歲） APACHEⅡ （分）A組43 26/17 53.45±16.84 19.64±8.32 B組P值 42 24/18 51.26±19.48 19.32±7.46＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 倆組患者均給予針對原發(fā)病治療及充分的抗感染、營養(yǎng)對癥支持治療的基礎上，A組入院確診為SIRS患者即給予UTI注射液 （廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）2萬/Kg/d溶于50ml生理鹽水Q12h（2次/日），用微量注射泵靜脈注射1小時，療程5～7d兩組均在確診治療前及治療后7d采外周血進行APACHEⅡ評分，并記錄2周內(nèi)并發(fā)癥如膿毒癥、膿毒性休克、MODS等，及4周后的轉(zhuǎn)歸。均采用ELISA測定腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細胞介素－1β（IL－1β）、血清細胞間粘附分子－1（ICAM－1）水平，標準試劑均由晶美公司提供，操作和結(jié)果計算均按說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 治療前后比較二組患者血清TNF－α、ICAM－1水平降低明顯P＜0.01，水平差異有非常顯著性，有統(tǒng)計學意義，血清IL－1β水平降低P＜0.05，水平差異有顯著性，有統(tǒng)計學意義。治療前A、B二組患者血清TNF－α、IL－1β、ICAM－1水平比較P＞0.05，水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后二組患者血清TNF－α、ICAM－1水平比較A組較B組降低明顯P＜0.01，水平差異有非常顯著性，有統(tǒng)計學意義，血清IL－1β水平降低P＜0.05，水平差異有顯著性，有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 治療前、后二組血清TNF－αIL－1βICAM－1的比較（±s）

表2 治療前、后二組血清TNF－αIL－1βICAM－1的比較（±s）

同組治療前后間比較▲P＜0.01＃P＜0.05二組間比較※P＜0.01＊P＜0.05

組別 n例 TNF－αIL－1βICAM－1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 43 213.24±88.24 83.26±45.88▲※ 33.45±10.43 18.42±7.34＃＊ 1474.69±44.36 605.34±30.25▲※B組 42 208.34±86.43 165.42±70.34▲ 30.78±11.45 21.47±7.54＃ 1023.42±38.56 784.40±27.26▲

2.2 二組患者治療前后APACHEⅡ評分P＞0.05無統(tǒng)計學意義，表明二組患者在治療前病情嚴重程度相差不大，治療后二組APACHEⅡ評分同組內(nèi)比較P＜0.05，表明病情得到緩解，二組間比較P＜0.01，表明A組病情得到緩解程

度明顯優(yōu)于B組，二組2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后轉(zhuǎn)歸比較，A組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率低于B組，P＜0.01，差異有非常顯著性，有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 二組患者治療前APACHEⅡ評分比較后2周內(nèi)并發(fā)癥4周后轉(zhuǎn)歸

3 討論

在引起SIRS的炎癥介質(zhì)中，TNF－α、IL－1被認為關鍵因子，在此過程中發(fā)揮十分關鍵作用［3］，研究表明，TNF－α對眾多細胞因子和炎癥介質(zhì)有調(diào)節(jié)作用，能誘導單核－巨細胞系產(chǎn)生IL－1，激活中性粒細胞，產(chǎn)生級聯(lián)放大“瀑布效應”［4］；作用血管內(nèi)皮細胞，使粒細胞表面粘附分子受體表達增高，引起粘附分子ICAM－1表達，促進中性粒細胞導致粘附，導致內(nèi)皮細胞和凝血功能障礙，同時內(nèi)皮素分泌增加，微血管收縮，機體氧代謝障礙，因而說ICAM－1參與機體損傷重要因子［5］。UTI的Kunitz結(jié)構區(qū)域決定了其有水解酶抑制劑的活性，及穩(wěn)定細胞膜，穩(wěn)定溶酶膜的活性，作為水解酶抑制劑和細胞膜的穩(wěn)定劑，能夠同時抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質(zhì)酸酶等多種水解酶的活性［6］，因此UTI能減少細胞因子TNF－α、IL－1等的釋放，終止級聯(lián)放大 “瀑布效應”，減少ICAM－1、血管細胞粘附分子、CD11/CD18、穩(wěn)定溶酶體膜，防止缺血/再灌注損傷，改善血流動力學［7］，減輕或防止機體損傷，保護患者臟器功能。本研究顯示，治療后二組患者血清比較TNF－α、ICAM－1水平，A組降低幅度明顯大于B組，血清IL－1β水平比較降低幅度A組大于B組，表明對SIRS重癥患者使用藥物UTI進行干預，有利于調(diào)理患者機體炎癥反應［2］。

本研究顯示，二組患者在APACHEⅡ評分、2周內(nèi)并發(fā)癥、4周后的轉(zhuǎn)歸結(jié)果比較，治療后A組的APACHEⅡ評分比B組下降更明顯，2周內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率、4周后的死亡率A組明顯低于B組，統(tǒng)計學比較有差異有非常顯著性，表明對SIRS重癥患者使用藥物UTI進行干預，有利于緩解患者病情，減少并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率是有效的

綜上所述，對SIRS重癥患者，通過藥物UTI對其免疫因子和粘附因子的炎性級聯(lián)放大 “瀑布效應”干預作用，緩解患者病情，提高患者生存率是有效的，具體作用機制有待進一步研究探討。

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1007－8517（2013）10－0036－02

2013.03.21）