瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂的影響及療效觀察

羅榮毅

山西焦煤西山煤電集團(tuán)職工總醫(yī)院官地分院，山西 太原 030053

瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂的影響及療效觀察

羅榮毅

山西焦煤西山煤電集團(tuán)職工總醫(yī)院官地分院，山西 太原 030053

目的：觀察瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者血脂的臨床療效。方法：將160例UA患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀5mg/d組（A組）與瑞舒伐他汀10mg/d組（B組）。分析比較不同劑量瑞舒伐他汀治療前和治療后4周總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、甘油三脂（TG）的變化，同時(shí)觀察UA患者臨床效果。結(jié)果：瑞舒伐他汀5mg/d與瑞舒伐他汀10mg/d均能顯著降低TC（P＜0.01）、LDL－C（P＜0.01），瑞舒伐他汀10mg/d作用強(qiáng)于瑞舒伐他汀5mg/d（P＜0.05），瑞舒伐他汀5mg/d與瑞舒伐他汀10mg/d均能升高HDL－C，并降低TG，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：瑞舒伐他汀5mg/d與瑞舒伐他汀10mg/d均能顯著降低TC、LDL－C，但瑞舒伐他汀10mg/d作用優(yōu)于瑞舒伐他汀5mg/d。

瑞舒伐他??；不穩(wěn)定型心絞痛；血脂

不穩(wěn)定心絞痛（UA）是在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊伴或不伴血管痙攣的基礎(chǔ)上出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)血栓形成，血栓常呈非阻塞性或動(dòng)態(tài)變化。冠狀動(dòng)脈血栓常見原因?yàn)榘邏K破裂，其伴隨的血栓形成和冠脈痙攣導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔的急劇狹窄，從而引發(fā)心絞痛或急性心肌梗死。近年報(bào)道他汀類藥物能夠有效的調(diào)節(jié)血脂、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊、降低動(dòng)脈粥樣硬化炎性指標(biāo)，并且能在高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)患者中減少心血管事件發(fā)生率和死亡率［1］，由于他汀類藥物可減少心血管事件的發(fā)病率和病死率，UA患者早期使用他汀類藥物早已成為臨床的一項(xiàng)常規(guī)手段。許多大規(guī)模臨床試驗(yàn)如西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究（WOSCOPS）、斯堪的納維亞辛伐他汀生存研究（4S）、膽固醇和事件復(fù)發(fā)研究（CARE）、普伐他汀長(zhǎng)期干預(yù)缺血性心臟病研究（LIPID）4項(xiàng)研究均顯示了他汀類調(diào)脂藥對(duì)冠心病的一級(jí)預(yù)防及確診冠心病患者心臟事件的二級(jí)預(yù)防作用的巨大優(yōu)越性。本研究通過觀察不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)UA患者血脂等指標(biāo)的影響，旨在探討瑞舒伐他汀臨床療效及安全性，為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2010年1月至2012年1月礦務(wù)局醫(yī)院不穩(wěn)定型心絞痛患者160例。按照Braunwald分級(jí)，Ⅰ級(jí)33例，Ⅱ98例，Ⅲ29例，其中男130例，女30例，年齡（64.3±7.1）歲。隨機(jī)分為瑞舒伐他汀5mg/d組（A組）與瑞舒伐他汀10mg/d組（B組）。A組80例，男62例，女18例年齡（64.7±8.7）歲。B組80例，男60例，女20例，年齡（63.9±9.4）歲。兩組患者在性別、年齡、心血管病家族史、吸煙史、高血壓、糖尿病、血脂、心功能分級(jí)、用藥等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 典型的心絞痛癥狀；發(fā)作時(shí)心電圖出現(xiàn)暫時(shí)性連續(xù)兩個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)ST段缺血性壓低＞1mm或ST段抬高＞3mm，發(fā)作緩解后迅速恢復(fù)正?；蚪咏＃恍募∶刚?。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高脂血癥患者、活動(dòng)性肝病、全身其他系統(tǒng)炎癥、免疫性疾病、腫瘤、風(fēng)濕性心臟病及嚴(yán)重肝腎疾病、入院前四周內(nèi)服用他汀類藥物或非甾體類抗炎藥并對(duì)其過敏者。

1.4 方法 兩組均按UA的常規(guī)方法治療：抗血小板、抗凝、硝酸鹽類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑及抗心律失常、抗心力衰竭等治療。瑞舒伐他?。ㄉ唐访啥?，阿斯利康制藥有限公司）A組5mg/d，B組10mg/d，于晚飯后2h頓服。

所有入選對(duì)象均在治療前及治療四周后清晨空腹采取肘靜脈血5ml置于一次性塑料試管中，室溫放置0.5h～1.0h，4℃2000r/min離心10min，取上清液（血清），置于－8℃冰箱中保存，待標(biāo)本收集齊后一次性檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo) 臨床指標(biāo)：心絞痛發(fā)作的次數(shù)，癥狀及心電圖的變化以及有無肌痛發(fā)生。血脂各項(xiàng)：治療前后血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、甘油三酯（TG）的含量變化。其他生化指標(biāo)：檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）、血糖（Glu）。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：同等負(fù)荷引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，靜息狀態(tài)下心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，靜息心電圖ST段下移減少0.5～1.0mV以上；無效：不能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至較先前加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，配對(duì)資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后血脂變化 兩組治療后與治療前相比，TC、LDL－C、TG水平降低差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。B組與A組相比TC、LDL－C、TG水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而TG水平下降，LDL－C水平升高差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。以LDL－C＜2.1mmol/L為調(diào)制達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，兩組血脂達(dá)標(biāo)情況比較見表3。

表2 不同劑量瑞舒伐他汀的降脂作用比較（±s）mmol/L

表3 兩組治療前后血脂達(dá)標(biāo)情況比較［例（%）］

2.3 不良反應(yīng) B組出現(xiàn)胃腸道不適4例（4.3%），頭暈2例（2.2%）。A組出現(xiàn)胃腸道不適1例（1.1%）。未見與瑞舒伐他汀相關(guān)的嚴(yán)重肝腎功能損害、肌肉溶解致殘、致死等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

瑞舒伐他?。?－5］作為目前最新且最具潛力的一類他汀藥，現(xiàn)成為血脂領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG－CoA還原酶抑制劑。HMG－CoA還原酶是3－羥－3－甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。本研究對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者早期應(yīng)用瑞舒伐他汀5mg及10mg劑量的療效及安全性進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示：10mg劑量降脂效果更佳，TC、LDL－C的降低幅度明顯優(yōu)于5mg，對(duì)于血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)以LDL－C80mg/L，瑞舒伐他汀10mg均比5mg都有更高的達(dá)標(biāo)率。該觀察結(jié)果表明，不穩(wěn)定型心絞痛患者早期應(yīng)用他汀類藥物的安全性與耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可明顯減少心血管事件的發(fā)生，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝、腎功能、肌酶的情況下，盡早適量地應(yīng)用他汀類藥物，以盡可能最大程度地降低心腦血管事件的發(fā)生。

［1］Fox KM，Gandhi SK，Ohsfeldt RL，et al.Comparison of low－den－sity lipoprotein cholesterol reduction after switching patients on ather statins to rosuvatatin or simvastatin in a real world clinical practice setting［J］.Am Manag Care，2007，13（Suppl10）：S270－S275.

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［4］Middleron A，Biubrek AS，F(xiàn)onseca FA，et al.Achieving 2003 Europaean lipid goals with rosuvastatin and compator statins in 6 743 patients in rsal－life clinical practice：DISCOVERY meta－analysis［J］.Curr Med Res Opin，2006，22（6）：1181－1191.

［5］瑞舒伐他丁中國注冊(cè)臨床研究協(xié)作組.瑞舒伐他丁治療中國高膽固醇血癥患者的療效安全和安全性的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：207－221.

R541.4

A

1007－8517（2013）07－0044－02

2013.02.02）

羅榮毅（1965－），男，山西省陵川縣人，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床及醫(yī)務(wù)管理。