阿托伐他汀不同劑量治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性分析

李 婷

山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，山東聊城 252000

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病最常見的一種類型。因冠脈內(nèi)粥樣斑塊不穩(wěn)定，容易出現(xiàn)破裂，引起血小板聚集，從而形成血栓，導(dǎo)致冠脈不完全阻塞，從而導(dǎo)致急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）或猝死，且患者具有病情不穩(wěn)定、進(jìn)展快，易發(fā)展為心肌梗死，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一[1]，因此，對(duì)UAP 應(yīng)采取積極防治措施，從而有效避免心腦血管事件發(fā)生，可以提高患者生活質(zhì)量及生存率。他汀類藥物對(duì)冠心病的一級(jí)預(yù)防和對(duì)冠心病患者心臟意外的二級(jí)預(yù)防的確診中有重大的意義[2]。其除調(diào)脂作用外，更可以改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定粥樣斑塊，抗炎、抗氧化、抗血栓及改善血管內(nèi)皮功能，已確定對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛有較好治療效果。現(xiàn)就阿托伐他汀不同劑量對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及安全性進(jìn)行分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011 年3 月～2013 年3 月在我院住院或門診收治并符合標(biāo)準(zhǔn)的75 例不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）及美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（AHA）制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診不穩(wěn)定型心絞痛；（2）均符合不穩(wěn)定型心絞痛典型體征及癥狀（即心絞痛頻繁發(fā)作，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，休息時(shí)心絞發(fā)作，輕微體力活動(dòng)可誘發(fā)的心絞痛）；（3）病程持續(xù)1 個(gè)月以上，靜息心電圖正常，無心肌梗死病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并感染性疾病、腫瘤、其他如肝腎等系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙，嚴(yán)重高血壓、糖尿病患者；（2）不能按時(shí)服藥，定期檢查者；（3）治療前4 周服用其他調(diào)脂藥物或免疫抑制劑；（4）治療前前2 個(gè)月內(nèi)服用過非甾體抗炎藥或抗凝藥。

根據(jù)患者使用阿托伐他汀的劑量不同，分為兩組，兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療，如抗血小板、抗凝、擴(kuò)冠等治療，包括β-受體阻滯劑（心功能NYHA 分級(jí)Ⅲ級(jí)、心率＜55 次/min 患者除外）、氯吡格雷、腸溶阿司匹林、硝酸酯制劑、鈣拮抗劑及低分子肝素，伴有其他疾病者均對(duì)癥處理。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用阿托伐他汀40mg/次，對(duì)照組阿托伐他汀為20mg/次，均為1 次/d，晚餐時(shí)服用。兩組均治療觀察3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者分別于治療前后監(jiān)測(cè)以下指標(biāo)：（1）三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。（2）心絞痛發(fā)生情況。（3）肝腎功能，血尿常規(guī)。

1.4 心絞痛療效評(píng)價(jià)[3]

（1）顯效：心絞痛發(fā)作減少次數(shù)＞80%，下移的ST 段恢復(fù)正常，倒置的T 波恢復(fù)直立；（2）好轉(zhuǎn)：心絞痛發(fā)作減少次數(shù)為50%～80%，心電圖ST 段改善在50%以上，或T波恢復(fù)直立；（3）無效：心絞痛發(fā)作減少次數(shù)＜50%，心電圖無變化，且仍經(jīng)常會(huì)有胸痛發(fā)作。有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療3個(gè)月后兩組患者血脂水平比較（表2）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（，mmol/L）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別 TC TG HDL-C LDL-C觀察組 治療前5.221.49 2.200.79 1.240.39 3.500.92治療3個(gè)月4.411.33* 1.590.60*1.380.35 2.350.61*△對(duì)照組 治療前5.091.51 2.180.85 1.230.40 3.430.78治療3個(gè)月4.821.40* 1.690.67*1.300.33 2.820.66*

2.2 兩組患者心絞痛發(fā)生情況 （表3）

表3 兩組患者心絞痛發(fā)生比較

表3 兩組患者心絞痛發(fā)生比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 觀察組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后發(fā)生頻率 12.93.1 5.01.5*△ 12.23.3 8.82.6*持續(xù)時(shí)間 10.74.0 4.11.2*△ 11.03.9 6.72.0*

2.3 兩組患者心絞痛療效情況（表4）

表4 兩組患者心絞痛療效比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況

兩組均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的明顯肝腎功能損害，未見皮疹、惡心、嘔吐或腹瀉等毒副作用。觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3 例，頭暈2 例，皮疹1 例；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例，頭暈2 例，視力模糊1 例，癥狀均較輕，未影響后續(xù)治療。均未出現(xiàn)肌炎、肌痛等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

UAP 是嚴(yán)重的急性冠脈事件之一，脂代謝紊亂，特別是LDL-C 升高，HDL-C 下降對(duì)冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化的患病率及病死率有著密切相關(guān)性，UAP 患者冠狀動(dòng)脈病變程度對(duì)左心室舒張功能的影響明顯，Konishi 等[4]的研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)冠心病患者心臟周圍脂肪組織含量獨(dú)立于腹型肥胖、年齡、高血壓、性別、糖尿病之外，與左心室舒張功能不全顯著相關(guān)。UAP 病情變化多端，可迅速進(jìn)展為急性心肌梗死或?qū)е骡?，但若處理得?dāng)，可長(zhǎng)期維持穩(wěn)定，減少心絞痛復(fù)發(fā)。因此，UAP 的二級(jí)預(yù)防尤為重要，而降脂治療成為UAP二級(jí)預(yù)防的重要手段已成共識(shí)。

他汀類藥物可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝細(xì)胞血清總膽固醇的合成，并加速LDL-C 的降解及其受體的合成，對(duì)HDL-C 有輕度升高作用，通過降低脂，抗凝，抗血小板等作用，對(duì)延遲動(dòng)脈粥樣硬化有利。另外，阿托伐他汀可改善血管內(nèi)皮功能，吳立華等[5]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可以改善UAP 患者內(nèi)皮功能，抑制血小板活性作用，但阿托伐他汀10mg/d 治療4 周后UAP 病人仍然存在內(nèi)皮功能障礙及血小板活化的問題?？傊⑼蟹ニ〕抵饔猛?，其對(duì)心血管臨床事件的有益作用還涉及到許多非脂質(zhì)機(jī)制，具有多效性，且進(jìn)一步對(duì)高效類他汀類藥物進(jìn)行選擇性使用能對(duì)UAP 患者的治療效果更佳。眾多循證醫(yī)學(xué)已證明阿托伐他汀可廣泛用于UAP 二級(jí)預(yù)防[6]。

但在臨床應(yīng)用阿托伐他汀中，常遇到用藥劑量偏低、血脂不達(dá)標(biāo)等問題，本研究比較了每天40mg 和20mg 的有效性和安全性，研究表明阿托伐他汀40mg 每天的治療過程中不良反應(yīng)較少，且輕微，與20mg 每天的劑量治療過程中不良反應(yīng)并無差異，兩組均無一例因不良反應(yīng)嚴(yán)重而自行停藥現(xiàn)象。而觀察組血脂改善更明顯，心絞痛發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間、92.3%心絞痛患者有效，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。提示說明阿托伐他汀40mg/d 劑量相對(duì)安全。但要對(duì)需要應(yīng)用他汀類藥物的患者做整體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和危險(xiǎn)分層，權(quán)衡利弊選擇合適劑量，此外還應(yīng)適度考慮經(jīng)濟(jì)因素，并且盡量避免增加不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)UAP 患者給予大劑量阿托伐他汀（40mg/d）能提高不穩(wěn)定型心絞痛患者的緩解率，改善預(yù)后，根據(jù)患者情況，可推薦40 mg/d 強(qiáng)化治療。

[1] 宋紅云.阿托伐他汀序貫療法對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血管炎性反應(yīng)和內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（7）：53-56.

[2] 張勇.兩種方法治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效對(duì)比[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（10）：52-53.

[3] Amane Hs，Burte NP.A comparative study of dalteparin and unfractionated heparin in patients with unstable angina pectoris[J].Indian J Phammcol，2011，43（6）：703-706.

[4] Konishi M，Sugiyama S，Sugamura K，et al.Accumulation of perieardial fat correlates witlI left ventricular diastolic dysfunction in patients witll normal ejection fraction[J].J Cardiol，2012，59（3）：344-351.

[5] 吳立華，紀(jì)文巖，孫明強(qiáng)，等.阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能及血小板活化的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（6）：647-648.

[6] 龐東，魯璐.強(qiáng)化阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的療效和安全性評(píng)估[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（7）：5-6.