血管內(nèi)皮生長因子與幾種腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系

姜亞磊,閆曉英,狄 烊,孟天嬌綜述,金 宏,齊 玲*審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院:1.2010級臨床本科班，2.病理教研室，吉林 吉林 132013)

·綜 述·

血管內(nèi)皮生長因子與幾種腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系

Therelationshipofvascularendothelialgrowthfactorandthedevelopmentofseveralkindsofcancers

姜亞磊1,閆曉英1,狄 烊1,孟天嬌1綜述,金 宏2,齊 玲2*審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院:1.2010級臨床本科班，2.病理教研室，吉林 吉林 132013)

血管內(nèi)皮生長因子是一種分泌性糖蛋白，其具有促進(jìn)新生血管形成的作用，新生血管的形成是腫瘤生長的必要條件，因此，血管內(nèi)皮生長因子在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起到了十分重要的作用。本文針對血管內(nèi)皮生長因子與幾種常見腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系進(jìn)行綜述，以便更深入探討血管內(nèi)皮生長因子與腫瘤的關(guān)系。

血管內(nèi)皮生長因子；腫瘤；血管生成；發(fā)展

1 VEGF與肺癌

在我國惡性腫瘤的發(fā)病率正逐年攀升，其中以肺癌的發(fā)病率最高。肺癌在其生長過程中需要大量的氧和營養(yǎng)，當(dāng)肺癌組織生長超過23以后，就由新生血管來供給其生長所必需的氧和營養(yǎng)物質(zhì)，同時新生血管的形成也促進(jìn)了腫瘤的浸潤與擴(kuò)散。非小細(xì)胞肺癌在肺癌中惡性度最高，呈浸潤生長，它與血管生成的關(guān)系極為密切。

臨床研究表明，VEGF與肺癌新生血管具有明確的相關(guān)性，在正常肺組織中，VEGF的表達(dá)率僅為6.7%；而在肺癌組織中，VEGF的總陽性率為70.2%[1]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，VEGF一方面可以誘導(dǎo)肺癌血管生成，促進(jìn)肺癌的生長；另一方面，VEGF還可能通過保護(hù)腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞逃避化療藥引起的凋亡而參與肺癌耐藥[2-3]。在VEGF等作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌膠原酶和纖溶酶原降解血管基底膜，同時腫瘤組織內(nèi)部新形成的微血管基膜不完善，這樣就使腫瘤細(xì)胞很容易直接進(jìn)入到血道中。而血液中存活的腫瘤細(xì)胞侵襲周圍器官時，可以通過VEGF等作用建立豐富的血管網(wǎng)，使腫瘤細(xì)胞在新的部位生長及增殖[4]。VEGF在非小細(xì)胞肺癌患者中也有較高的表達(dá)，且VEGF表達(dá)與微血管密度、疾病進(jìn)展以及存活率都有明顯的相關(guān)性[5]。

總之，肺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移、耐藥等與VEGF有著密不可分的關(guān)系，有必要對其與肺癌之間的聯(lián)系進(jìn)行深入研究。

2 VEGF與肝癌

原發(fā)性肝細(xì)胞癌(hepatorcellular carcinoma，HCC)是全世界第五位常見惡性腫瘤，其病死率在惡性腫瘤中居第3位[6]。在我國，自20世紀(jì)90年代起，肝癌已上升為第2位癌癥殺手[7]。肝癌發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果，肝癌血管生成在其中具有重要的作用。肝癌作為典型的多血管腫瘤，其生長、浸潤和轉(zhuǎn)移與血管生成密切相關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在肝癌組織中的表達(dá)明顯高于正常的肝組織[8]，比較正常人、肝炎組到肝癌組發(fā)現(xiàn)，VEGF水平隨著肝臟疾病的發(fā)展而逐步升高[9]。HCC的微血管密度(micro vessel density，MVD)明顯高于癌旁組織，VEGF與MVD之間呈正相關(guān)關(guān)系，VEGF的高表達(dá)和MVD增高為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供了有利條件[10]。血漿中VEGF水平也可以作為判斷腫瘤侵襲血管能力的有效指標(biāo)[11]。另有文獻(xiàn)報道稱，血清VEGF可以作為肝癌患者介入治療療效的有效監(jiān)測指標(biāo)[12-14]。因此，在HCC中，VEGF與肝癌的發(fā)生發(fā)展、侵入及療效的評價均相關(guān)，但其機(jī)制還需進(jìn)一步深入研究。

3 VEGF與神經(jīng)膠質(zhì)瘤

膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一，占顱內(nèi)腫瘤的30%～50%[15]，而惡性腫瘤侵襲性生長是一個多步驟的復(fù)雜過程。神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的高度浸潤性往往很容易進(jìn)入周圍的腦實質(zhì)組織從而導(dǎo)致抗腫瘤治療的失敗和腫瘤的復(fù)發(fā)[16-17]。

Sasaki等用VEGF反義核苷酸體內(nèi)實驗治療使膠質(zhì)瘤明顯受抑制，VEGF表達(dá)明顯下調(diào)，而對體外培養(yǎng)的瘤細(xì)胞無抑制作用，提示體內(nèi)抑瘤作用與抑制VEGF表達(dá)及抑制血管生成有關(guān)[18]。VEGF通過內(nèi)皮細(xì)胞或某些腫瘤細(xì)胞表面的兩個特殊受體fit-1和fik-1/KDR特異性結(jié)合，直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞新生血管的形成。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微血管旁VEGF免疫結(jié)合物是與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的膜受體結(jié)合，VEGF的旁分泌方式作用于瘤旁血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的靶受體，而VEGF與其受體相結(jié)合是血管形成的前提，兩者相結(jié)合后，強(qiáng)烈刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，且VEGF能增加血管通透性，滿足腫瘤快速增長的需要，增加瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)的機(jī)會，增加腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移的幾率[19]。

由此不難看出，神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的高度浸潤與VEGF的高表達(dá)是密不可分的，VEGF能夠促進(jìn)新生血管的形成，從而為腫瘤細(xì)胞提供充足的營養(yǎng)成分和氧，使腫瘤呈現(xiàn)彌漫性生長。如果能進(jìn)一步的研究二者之間的關(guān)系，將為我們治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤提供新的思路和方法。

4 VEGF與乳腺癌

乳腺癌是女性排名第一的常見惡性腫瘤，其屬于多血管腫瘤，與其他惡性腫瘤一樣，其形成和發(fā)展受多種因素的影響，病因及影響預(yù)后的因素尚不能完全闡明。張鳳梅等[20]通過對VEGF的表達(dá)與乳腺癌的臨床病理特征的關(guān)系研究，表明VEGF的陽性表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小沒有明顯的相關(guān)性(P>0.05)，但與乳腺癌的病理分級有關(guān)，隨著分級的升高，VEGF的陽性率也逐漸上升，差異有顯著性(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者VEGF的表達(dá)率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，并且組間有顯著性差異(P<0.05)。這些表明，VEGF在乳腺癌的進(jìn)展過程中起重要作用，與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。其機(jī)理可能是由于VEGF高表達(dá)使腫瘤血管生成增多，使腫瘤細(xì)胞得到更多的氧和養(yǎng)分，增殖加快，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和浸潤。因此，檢測VEGF的表達(dá)可作為臨床判斷乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的參考指標(biāo)。

由此可見，VEGF積極參與了乳腺癌新生血管的增殖過程，正是其作用促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的浸潤和擴(kuò)散，所以進(jìn)一步研究VEGF與乳腺癌的關(guān)系是有深遠(yuǎn)意義的。

5 展 望

癌癥就像一個“黑夜幽靈”慢慢的侵蝕著人類健康的身體，如果我們不把這個“幽靈”扼殺在搖籃之中，那么就會使人們談“癌”色變，所以研究新型的醫(yī)療手段和方法去抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展已經(jīng)迫在眉睫。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)幾乎每一種腫瘤的發(fā)生發(fā)展與VEGF都有著千絲萬縷的聯(lián)系，VEGF能夠促進(jìn)新生血管的形成，為腫瘤細(xì)胞提供豐富營養(yǎng)物質(zhì)的運輸通道，所以抑制新生血管形成能達(dá)到控制腫瘤發(fā)展的目的。而我國是傳統(tǒng)中醫(yī)大國，從中藥中尋找有效的針對血管生成的抗癌活性成分對腫瘤的防治也會具有重要的意義。

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1673-2995(2013)04-0286-03

R363.1

A

吉林省教育廳項目(2012330)；吉林醫(yī)藥學(xué)院大學(xué)生科研基金項目(201206).

姜亞磊(1990-)，男(漢族)，在讀本科.

齊 玲(1974-)，女(漢族)，副教授，博士.

2013-03-06)

血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)又稱血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)[1]，它是一種分子量為40 000～45 000的分泌性糖蛋白，可以增加微血管的通透性，促進(jìn)血漿纖維蛋白原的外滲，產(chǎn)生纖維素網(wǎng)絡(luò)，這有利于腫瘤間質(zhì)及新生血管的形成；還可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)蛋白水解酶、組織因子、基質(zhì)膠原酶等，這不僅有利于新生血管的形成，而且有利于腫瘤細(xì)胞脫落進(jìn)入血管或向鄰近纖維蛋白和結(jié)締組織基質(zhì)擴(kuò)散。因此，VEGF與多種腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系密切。