• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    正確評(píng)價(jià)和使用疫苗

    2013-02-19 22:52:56何海蓉劉秀梵
    今日畜牧獸醫(yī) 2013年12期
    關(guān)鍵詞:活疫苗免疫力疫病

    何海蓉,劉秀梵

    (1.江蘇南農(nóng)高科技股份有限公司,江蘇江陰214405;2.揚(yáng)州大學(xué)農(nóng)業(yè)部畜禽傳染病重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室,江蘇揚(yáng)州225001)

    1 對(duì)疫苗作用的認(rèn)識(shí)

    1.1 認(rèn)為疫苗免疫能產(chǎn)生不再感染的免疫力

    很多人有完全依賴(lài)疫苗的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí),主要來(lái)源于對(duì)疫苗免疫產(chǎn)生免疫力的理解有偏差,認(rèn)為動(dòng)物在用預(yù)防某種病的疫苗免疫后,就不可能再感染該病的病原體,不會(huì)再發(fā)生該病,也就是說(shuō)疫苗免疫產(chǎn)生了不再感染的免疫力。在所有的疫苗中,只有預(yù)防人類(lèi)天花的牛痘疫苗,能產(chǎn)生這種不再感染的免疫力。天花之所以成為人類(lèi)全球消滅的第一個(gè)傳染病,與牛痘疫苗能產(chǎn)生這種不再感染的終生免疫力有關(guān),當(dāng)然與天花病毒的其他生物學(xué)特性也有關(guān),如宿主單一(僅靈長(zhǎng)類(lèi)中的人類(lèi)感染,人類(lèi)是天花病毒的唯一宿主)、感染者或死亡或完全康復(fù)而獲得終生免疫,沒(méi)有康復(fù)帶毒的情況。在動(dòng)物疫苗中,只有牛瘟疫苗產(chǎn)生的免疫力十分堅(jiān)強(qiáng),與牛痘疫苗相似(雖然達(dá)不到牛痘疫苗那樣產(chǎn)生不感染的免疫力),是使牛瘟成為人類(lèi)全球消滅的第一個(gè)動(dòng)物傳染病的重要原因之一。

    由于絕大多數(shù)動(dòng)物疫苗不能產(chǎn)生不感染的免疫力,也就是說(shuō)動(dòng)物在用一種病的疫苗免疫后,還可以感染該病的病原體,并在其中繁殖和排出。針對(duì)不同病原體的疫苗產(chǎn)生的免疫力是不同的,針對(duì)同一病原體的不同疫苗產(chǎn)生的免疫力也是不一樣的。疫苗產(chǎn)生免疫力的評(píng)價(jià)分為臨床保護(hù)和感染保護(hù)兩個(gè)層次。臨床保護(hù)是保護(hù)不發(fā)生死亡或不出現(xiàn)臨床癥狀,感染保護(hù)是免疫動(dòng)物在強(qiáng)毒攻擊時(shí),病毒在體內(nèi)的復(fù)制能力(載毒量)下降和排出持續(xù)時(shí)間縮短。按照這種評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),牛痘疫苗的臨床保護(hù)率100%,感染保護(hù)率100%。而其他的所有疫苗都達(dá)不到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),有的臨床保護(hù)率雖達(dá)到100%,但感染保護(hù)力肯定達(dá)不到,而大多數(shù)疫苗的臨床保護(hù)率達(dá)不到100%,感染保護(hù)率就更差。

    1.2 疫苗的作用

    上面已提到,絕大多數(shù)疫苗都不能產(chǎn)生不感染的免疫力,而只能產(chǎn)生保護(hù)不發(fā)生臨床疾病的免疫力,因此疫苗的作用就是防止和減少臨床疾病造成的損失,同時(shí)也降低免疫動(dòng)物在強(qiáng)毒攻擊時(shí)強(qiáng)毒在體內(nèi)復(fù)制的能力。應(yīng)該注意,不同疫苗產(chǎn)生的免疫力,不僅其臨床保護(hù)率差別很大,而降低強(qiáng)毒復(fù)制的保護(hù)率差異可能更顯著。

    2 對(duì)免疫動(dòng)物群體的認(rèn)識(shí)

    2.1 疫苗免疫產(chǎn)生的免疫力群體中個(gè)體間存在較大的差異

    遺傳差異、母源抗體水平差異和各種原因帶來(lái)的差異,使疫苗免疫的動(dòng)物群體中個(gè)體產(chǎn)生的免疫力之間存在較大的差異。如檢測(cè)抗體水平,群體中的個(gè)體常呈正態(tài)分布:即大部分個(gè)體為中等水平,一小部分為很低水平,而另一小部分為很高水平。疫苗免疫后個(gè)體產(chǎn)生的免疫力的不均一性,通常用離散度來(lái)表示,離散度愈大,很高水平和很低水平個(gè)體所占的比例就愈大,帶來(lái)的問(wèn)題也愈多。因此,在免疫群體中如果有強(qiáng)毒存在,或從外面引入了強(qiáng)毒,那些免疫力低的個(gè)體就可感染強(qiáng)毒,并大量復(fù)制和排出,在群體中形成循環(huán)傳播,造成免疫群體的非典型發(fā)病。

    2.2 疫苗免疫前后動(dòng)物群體感染強(qiáng)毒的狀況

    疫苗免疫前動(dòng)物群體已感染強(qiáng)毒,在這種情況下疫苗接種往往會(huì)激發(fā)疾病的發(fā)生或流行。疫苗免疫不能清除動(dòng)物群體中已經(jīng)存在的強(qiáng)毒感染,而已經(jīng)存在的感染會(huì)嚴(yán)重影響疫苗免疫正常免疫力的產(chǎn)生。

    疫苗免疫時(shí)未感染強(qiáng)毒,而在免疫后尚未產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫力之前發(fā)生強(qiáng)毒感染,也會(huì)引起發(fā)病和影響正常免疫力的產(chǎn)生。

    疫苗免疫已產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫力以后動(dòng)物群體感染強(qiáng)毒,如個(gè)體免疫力離散度不大,可能暫時(shí)不表現(xiàn)異常,但強(qiáng)毒如能在群體中持續(xù)存在,則隨著時(shí)間的推移而免疫力下降時(shí),就可引起發(fā)?。蝗鐐€(gè)體免疫力離散度大,則免疫力很低的個(gè)體就可能發(fā)病,造成免疫群體的非典型流行。從以上的情況看,防止強(qiáng)毒進(jìn)入疫苗免疫群體非常重要,而這不是疫苗免疫本身能做到的,卻是消滅傳染源和切斷傳播途徑的生物安全措施能做到的。

    3 疫苗產(chǎn)生的免疫力的局限性

    3.1 有的病原體有很多血清型,各型之間完全沒(méi)有交叉保護(hù)或交叉保護(hù)很差,如FMDV,我國(guó)流行的有A、O、A sia 1三個(gè)主型,互相間均無(wú)交叉保護(hù)。甚至同一血清型中不同亞型或變異型之間的交叉保護(hù)也很差。

    3.2 有的病原體變異很快,疫苗對(duì)新出現(xiàn)的變異型交叉保護(hù)比較差,如H5N1禽流感。疫苗更新的速度遠(yuǎn)趕不上病毒變異的速度。

    3.3 有些病原體的遺傳型、血清型和保護(hù)型很復(fù)雜,如雞的IBV,很難評(píng)價(jià)疫苗對(duì)流行毒株的交叉保護(hù)作用。

    3.4 有些病原體雖然只有一個(gè)血清型,如CSFV和NDV,因?yàn)榱餍兄昱c疫苗株之間的抗原性差異已積累到一定程度,雖然臨床交叉保護(hù)還可以,但對(duì)流行株的感染保護(hù)就很差,流行株攻擊后病毒載量高,排毒率高,排毒時(shí)間長(zhǎng)。

    3.5 有些疫苗病毒有殘余毒力,如IBD疫苗毒本身可引起免疫抑制,有的疫苗毒可引起臨床或亞臨床疾病,有的可與流行毒發(fā)生重組,使流行株的遺傳型、血清型和保護(hù)型更加復(fù)雜。

    4 免疫失敗的原因

    4.1 母源抗體或基礎(chǔ)免疫抗體很高時(shí)免疫

    免疫程序不合理,如禽流感在高母源抗體水平下,早期免疫效果常常不理想。

    4.2 疫苗抗原與臨床野毒抗原性的差異

    由于抗原性的差異導(dǎo)致免疫失敗或免疫效力下降,如非典型新城疫的出現(xiàn)。

    4.3 疫苗的保存和使用存在問(wèn)題

    保存條件及運(yùn)輸冷鏈系統(tǒng),疫苗的貯存和運(yùn)輸都通過(guò)冷鏈系統(tǒng)維持疫苗的生物學(xué)活性。

    4.4 引起免疫抑制的因素

    霉菌毒素,存在免疫抑制性病原體感染,中等偏強(qiáng)毒力法氏囊活疫苗對(duì)新城疫、禽流感免疫的影響等。

    4.5 疫苗本身存在問(wèn)題

    原材料的標(biāo)準(zhǔn)化、疫苗的毒力、抗原含量、病毒滴度的穩(wěn)定性;活疫苗純凈性、稀釋液質(zhì)量、滅活疫苗佐劑問(wèn)題。

    5 如何科學(xué)合理用好疫苗

    伴隨著我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)規(guī)?;?、集約化程度的提高,一批規(guī)模化養(yǎng)殖集團(tuán)逐步建立了自己的健康養(yǎng)殖及動(dòng)物疫病防控體系,少數(shù)集團(tuán)如廣東溫氏食品集團(tuán)股份有限公司建立了與獸用疫苗企業(yè)疫苗質(zhì)量檢驗(yàn)平臺(tái)相接軌的疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)平臺(tái)??刂苿?dòng)物傳染病中的兩個(gè)環(huán)節(jié):消滅傳染源、切斷傳播途徑是通過(guò)我們健康的養(yǎng)殖體系和疫病監(jiān)測(cè)體系來(lái)實(shí)現(xiàn)的,提高易感動(dòng)物的免疫力通過(guò)疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)體系選擇優(yōu)質(zhì)疫苗、制訂科學(xué)的免疫程序、評(píng)價(jià)疫苗免疫效果來(lái)實(shí)現(xiàn),主要做好以下幾個(gè)方面工作:

    5.1 控制好引種

    動(dòng)物群體中攜帶的病毒主要來(lái)源一是通過(guò)引種引入,二是在免疫失敗后頻繁更換活疫苗,甚至引入多價(jià)活疫苗所致。由于動(dòng)物群體病原攜帶狀況復(fù)雜,并且多病原循環(huán)存在,難以清除,在疫苗的選擇壓力下容易出現(xiàn)變異,疫病防控難度加大。

    例如大家比較關(guān)注的豬藍(lán)耳病的防控,從1995年我國(guó)報(bào)道首例經(jīng)典藍(lán)耳病臨床案例至2007年,經(jīng)典藍(lán)耳病和高致病性藍(lán)耳病已經(jīng)蔓延到我國(guó)大部分養(yǎng)豬地區(qū)。目前我國(guó)批準(zhǔn)上市的藍(lán)耳病疫苗品種繁多,如經(jīng)典弱毒株:CH-1R、R98、V2332,高致病性藍(lán)耳病弱毒株:江西株JXA1-R、湖南株:HuN4-F112、天津TJM-F92。多種疫苗毒株的存在使養(yǎng)殖戶(hù)出現(xiàn)選擇困惑,常常在一種疫苗免疫失敗后立即更換其他疫苗,造成多種疫苗毒株在一個(gè)豬群同時(shí)存在現(xiàn)象,加之引種環(huán)節(jié)中引入攜帶不同藍(lán)耳病毒的種豬,使得藍(lán)耳病防控更加復(fù)雜。類(lèi)似上述情況已經(jīng)不是單一使用疫苗能夠解決問(wèn)題了。少數(shù)養(yǎng)豬企業(yè)通過(guò)嚴(yán)格的管理及生物安全措施維持著高致病性藍(lán)耳病毒的雙陰性,其防控經(jīng)驗(yàn)在于以下幾點(diǎn):

    5.1.1 控制好傳染源:引種環(huán)節(jié)中加強(qiáng)種豬病原攜帶監(jiān)測(cè),控制病原引入。

    5.1.2 切斷傳播途徑:加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和消毒措施,控制進(jìn)場(chǎng)車(chē)輛消毒、人員流動(dòng),胎盤(pán)、精液等垂直傳播。

    5.1.3 提高易感動(dòng)物免疫力:慎重選擇疫苗,在生物安全措施到位,藍(lán)耳病陰性豬場(chǎng)盡量不使用藍(lán)耳病疫苗。藍(lán)耳病陽(yáng)性豬場(chǎng)選擇安全有效的低毒力活疫苗建立優(yōu)勢(shì)疫苗病毒群,切忌頻繁更換疫苗。

    5.2 選擇好疫苗

    在一個(gè)區(qū)域使用疫苗前必須進(jìn)行疫病流行狀況及動(dòng)物群體血清學(xué)調(diào)查,由于動(dòng)物傳染病多呈現(xiàn)地方流行性,有條件的規(guī)?;B(yǎng)殖場(chǎng)可與疫苗生產(chǎn)企業(yè)及高校、科研院所聯(lián)合進(jìn)行深度的病原學(xué)和血清學(xué)調(diào)查,對(duì)于確定適合當(dāng)?shù)厥褂玫囊呙纾笇?dǎo)中小規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)選擇針對(duì)性好的疫苗具有指導(dǎo)意義。

    疫苗應(yīng)選擇取得獸藥生產(chǎn)許可證企業(yè)生產(chǎn)的擁有產(chǎn)品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品,農(nóng)業(yè)部中國(guó)獸藥信息網(wǎng)(www.ivdc.gov.cn)可以查詢(xún)。在合法的疫苗產(chǎn)品中選擇與所要預(yù)防的疾病類(lèi)型相一致的疫苗。同一種疾病不同的血清型疫苗的保護(hù)效果會(huì)有差異。通過(guò)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)狀況、病原攜帶狀況及血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果,我們可以選擇與診斷出的疫病相一致的疫苗。

    優(yōu)質(zhì)的疫苗必須是安全、高效、穩(wěn)定、均一,疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在GMP條件下嚴(yán)格按照產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)供應(yīng)優(yōu)質(zhì)疫苗,養(yǎng)殖戶(hù)可通過(guò)以下方式選擇安全和免疫效果好的疫苗:

    5.2.1 活疫苗選擇低毒力、具有良好免疫原性的產(chǎn)品,慎重使用中等毒力及中等偏強(qiáng)毒力活疫苗,盡量不使用多價(jià)全病毒活疫苗,避免引入多種同類(lèi)疫苗病毒。如市場(chǎng)上非法雞傳染性支氣管炎多價(jià)活疫苗的使用使傳支的免疫變得更加復(fù)雜。

    5.2.2 注意活疫苗的純凈性?!吨袊?guó)獸藥典》(2010版)對(duì)疫苗禽源和非禽源外源病毒的檢測(cè)均有明確的檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范的疫苗生產(chǎn)企業(yè)均有嚴(yán)格的疫苗外源病毒檢測(cè)手段,有條件的規(guī)?;B(yǎng)殖戶(hù)可通過(guò)自檢、第三方檢測(cè)平臺(tái)或采用編盲樣送疫苗生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)的方法對(duì)疫苗質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè),但必須采用農(nóng)業(yè)部公告產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法進(jìn)行。

    5.2.3 注意疫苗的抗原含量及效價(jià)。疫苗出廠(chǎng)均有效力檢驗(yàn)方法對(duì)抗原含量及效價(jià)進(jìn)行檢測(cè),養(yǎng)殖戶(hù)可通過(guò)上述方法對(duì)活疫苗抗原含量、滅活疫苗抗原效價(jià)進(jìn)行監(jiān)測(cè),優(yōu)質(zhì)疫苗抗原病毒含量及效價(jià)應(yīng)在穩(wěn)定的區(qū)間范圍內(nèi),批間波動(dòng)很小。多聯(lián)滅活疫苗的每種組分抗原含量均應(yīng)同于同類(lèi)單苗。疫苗的使用劑量應(yīng)采用疫苗生產(chǎn)企業(yè)推薦使用劑量,疫苗生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)服務(wù)人員會(huì)根據(jù)不用區(qū)域疫病流行情況及疫苗使用效果數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)提出該地區(qū)建議免疫劑量。

    5.2.4 認(rèn)真檢查疫苗外觀(guān)。疫苗使用前應(yīng)對(duì)疫苗的外觀(guān)及物理性狀進(jìn)行檢查,凡過(guò)期、物理性狀發(fā)生變化、變色、收縮、無(wú)真空、破乳、有異物、污染的疫苗均不能使用。

    5.2.5 疫苗的冷鏈運(yùn)輸及保存十分重要。為避免長(zhǎng)途運(yùn)輸給疫苗質(zhì)量造成影響,疫苗生產(chǎn)企業(yè)一般選擇當(dāng)?shù)厝〉毛F藥GSP合格證的單位合作,采用最為快捷的途徑供應(yīng)疫苗,如果選擇非本區(qū)域指定銷(xiāo)售公司提供的疫苗,跨省、跨區(qū)購(gòu)置疫苗會(huì)因運(yùn)輸路線(xiàn)的延長(zhǎng)導(dǎo)致疫苗質(zhì)量得不到保證從而影響疫苗免疫效果。

    5.3 制訂好免疫程序

    疫苗生產(chǎn)企業(yè)會(huì)提供給用戶(hù)建議免疫程序,但由于流行病學(xué)因素、免疫學(xué)因素、具體實(shí)施條件、疫苗質(zhì)量的不同,沒(méi)有一種放之四海而皆準(zhǔn)的免疫程序。所有的免疫程序均與疫苗質(zhì)量相關(guān)。因此在免疫程序不變的情況下,疫苗生產(chǎn)企業(yè)提供的疫苗也應(yīng)該是在穩(wěn)定的抗原含量和效價(jià)區(qū)間范圍內(nèi)。任何降低抗原含量或盲目提高效價(jià)的做法都是錯(cuò)誤的,在確定疫苗免疫程序中需要注意以下幾點(diǎn):

    5.3.1 根據(jù)區(qū)域流行病學(xué)特點(diǎn)選擇需要免疫的疫苗。在對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)進(jìn)行病原調(diào)查后,確定疫病種類(lèi)、流行起止時(shí)間、發(fā)病情況從而有針對(duì)性地選擇疫苗。如在一個(gè)區(qū)域內(nèi)當(dāng)禽流感(H9)感染較為嚴(yán)重時(shí)應(yīng)慎重進(jìn)行傳支活疫苗的免疫,因?yàn)閱我磺萘鞲校℉9)病毒危害性尚不嚴(yán)重,但早期與傳支病毒協(xié)同,后期與大腸桿菌協(xié)同就會(huì)造成嚴(yán)重的支氣管栓塞癥狀,使發(fā)病率、死亡率迅速上升。在這種情況下,就應(yīng)該有重點(diǎn)的選擇針對(duì)當(dāng)前流行疫病的疫苗重點(diǎn)防控。

    5.3.2 通過(guò)母源抗體檢測(cè)、疫苗免疫后抗體消長(zhǎng)測(cè)定數(shù)據(jù)制訂免疫程序。注意高母源抗體水平對(duì)滅活疫苗免疫效力的影響,在制訂免疫程序時(shí)應(yīng)將種畜禽及后代商品畜禽的免疫程序結(jié)合起來(lái)通盤(pán)考慮,通過(guò)調(diào)整種畜禽免疫程序使后代母源抗體控制在一定范圍內(nèi),這樣可合理安排商品代免疫程序,避免出現(xiàn)免疫空白期。如白羽肉雞禽流感(H9)的免疫,當(dāng)1日齡母源抗體高于10以上,一次免疫在整個(gè)飼養(yǎng)周期內(nèi)均不能夠產(chǎn)生有效的抗體保護(hù)效價(jià),應(yīng)適當(dāng)調(diào)整種禽免疫程序,當(dāng)母源抗體降至適宜的滴度,早期免疫疫苗才能發(fā)揮作用。

    5.3.3 相同類(lèi)別疫病活疫苗、滅活疫苗配伍,或僅有滅活疫苗的免疫程序確定。

    根據(jù)免疫學(xué)免疫應(yīng)答的基本原理,以體液免疫應(yīng)答為例,初次免疫應(yīng)答應(yīng)陰性期較長(zhǎng),產(chǎn)生抗體水平不高且多為IgM類(lèi)抗體,親和力較低。再次免疫應(yīng)答可刺激機(jī)體抗體迅速上升并維持較長(zhǎng)時(shí)間,并且主要為IgG。所以一次免疫能夠達(dá)到高而持久的抗體水平是不現(xiàn)實(shí)的??茖W(xué)的免疫程序是至少兩次免疫,即用活疫苗首免,間隔一定時(shí)期以后采用滅活疫苗加免,對(duì)于沒(méi)有活疫苗的疫病如圓環(huán)病毒病,可采用滅活疫苗兩次免疫的方法,免疫間隔時(shí)間與疫苗的滴度及佐劑性能相關(guān),對(duì)于大型養(yǎng)殖場(chǎng),沒(méi)有一個(gè)拿來(lái)就可以用的現(xiàn)成免疫程序,一定是經(jīng)過(guò)前期流行病學(xué)調(diào)研和血清學(xué)調(diào)研,對(duì)不同來(lái)源疫苗進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),選定合適的疫苗后通過(guò)一個(gè)完整的免疫周期監(jiān)測(cè)方能確定合適的免疫接種劑量和免疫程序,免疫程序一經(jīng)確定就不要輕易修改,疫苗一經(jīng)選定也不宜經(jīng)常變換。

    從以上五個(gè)方面的論述可以看出,疫苗免疫雖然可以提高動(dòng)物群體的免疫力,但這是傳染病防控的最后一道防線(xiàn),必須盡一切可能防止強(qiáng)毒病原體進(jìn)入免疫群體,盡力降低強(qiáng)毒的污染量,才能更好地發(fā)揮疫苗免疫的作用;而防止強(qiáng)毒病原體進(jìn)入需要靠消滅傳染源和切斷傳播途徑的種種生物安全措施來(lái)實(shí)現(xiàn),這是傳染病防控的第一道防線(xiàn)。因此,我們必須正確認(rèn)識(shí)疫苗在疫病防控中的作用,科學(xué)合理使用疫苗,在消滅傳染源、切斷傳播途徑和提高易感動(dòng)物的免疫力三個(gè)環(huán)節(jié)上形成合力,才能有效控制動(dòng)物疫病的流行。

    猜你喜歡
    活疫苗免疫力疫病
    新冠病毒滅活疫苗誕生記
    中醫(yī)名醫(yī) 征戰(zhàn)疫病
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:08:06
    多咀嚼也能提高免疫力
    巧用“四招”提升免疫力
    疫病流行期間應(yīng)該怎么吃?
    愛(ài)眼有道系列之二十七 疫病與眼
    巡視干部必須增強(qiáng)“免疫力”
    鴨黃病毒滅活疫苗的制備與免疫效力研究
    滴鼻免疫布氏菌活疫苗保護(hù)效果的研究
    培養(yǎng)免疫力
    超碰av人人做人人爽久久| 日韩一区二区三区影片| 人妻少妇偷人精品九色| 涩涩av久久男人的天堂| 大陆偷拍与自拍| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 九色成人免费人妻av| 亚洲va在线va天堂va国产| 婷婷色av中文字幕| 熟女av电影| 中文天堂在线官网| 亚洲国产欧美人成| 久久久色成人| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 五月开心婷婷网| 亚洲美女黄色视频免费看| 2018国产大陆天天弄谢| av女优亚洲男人天堂| 老女人水多毛片| 成人免费观看视频高清| 国产成人91sexporn| av在线播放精品| 国产视频内射| 国产av一区二区精品久久 | 我要看日韩黄色一级片| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产永久视频网站| 搡老乐熟女国产| 欧美xxxx性猛交bbbb| 一级爰片在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 大片电影免费在线观看免费| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲图色成人| 伦理电影大哥的女人| 五月伊人婷婷丁香| 嫩草影院入口| 成年av动漫网址| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 街头女战士在线观看网站| 伦理电影免费视频| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲国产日韩一区二区| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲国产精品国产精品| 欧美三级亚洲精品| 大码成人一级视频| 51国产日韩欧美| 国产伦精品一区二区三区四那| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美性感艳星| 特大巨黑吊av在线直播| 五月开心婷婷网| 视频区图区小说| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费看av在线观看网站| 免费少妇av软件| 视频区图区小说| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲久久久国产精品| 久久精品国产亚洲av天美| 国产成人a区在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久国产精品大桥未久av | .国产精品久久| 男人舔奶头视频| 亚洲伊人久久精品综合| 男女边吃奶边做爰视频| 国产美女午夜福利| 亚洲在久久综合| 99视频精品全部免费 在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲,欧美,日韩| 久久久午夜欧美精品| 97超视频在线观看视频| 高清不卡的av网站| 久久99热6这里只有精品| 精品久久久噜噜| 久久这里有精品视频免费| 国产有黄有色有爽视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 成人影院久久| 春色校园在线视频观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 尾随美女入室| 国产成人精品久久久久久| 黄片wwwwww| 一级a做视频免费观看| 亚洲色图综合在线观看| 国产 精品1| 老女人水多毛片| 岛国毛片在线播放| 看非洲黑人一级黄片| 国产高清国产精品国产三级 | 国产熟女欧美一区二区| 国产精品偷伦视频观看了| a级毛片免费高清观看在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 国产黄色视频一区二区在线观看| 妹子高潮喷水视频| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲人与动物交配视频| 韩国av在线不卡| 日本欧美国产在线视频| 插阴视频在线观看视频| 高清不卡的av网站| 亚洲自偷自拍三级| 国国产精品蜜臀av免费| 男女边吃奶边做爰视频| 18+在线观看网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产av国产精品国产| 少妇 在线观看| 在线观看人妻少妇| 国产精品国产av在线观看| 色网站视频免费| 亚洲精品乱久久久久久| 免费黄色在线免费观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 深夜a级毛片| 91精品国产国语对白视频| 久热久热在线精品观看| 天堂中文最新版在线下载| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 日本黄色片子视频| 一个人看的www免费观看视频| 高清日韩中文字幕在线| 99热6这里只有精品| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲欧美精品专区久久| 性色avwww在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 最新中文字幕久久久久| 777米奇影视久久| 日韩三级伦理在线观看| 国产爽快片一区二区三区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产免费一级a男人的天堂| 国产伦精品一区二区三区视频9| 乱码一卡2卡4卡精品| 欧美日本视频| 伦理电影大哥的女人| 婷婷色麻豆天堂久久| 久久久成人免费电影| av又黄又爽大尺度在线免费看| 一级毛片电影观看| av不卡在线播放| 九九爱精品视频在线观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 永久免费av网站大全| 亚洲av.av天堂| 一区二区三区四区激情视频| 99热这里只有是精品在线观看| 成人综合一区亚洲| 高清午夜精品一区二区三区| 精品一区二区免费观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 秋霞在线观看毛片| 国产色爽女视频免费观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品一区二区在线不卡| 观看免费一级毛片| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲国产最新在线播放| av黄色大香蕉| av在线老鸭窝| 伊人久久精品亚洲午夜| 制服丝袜香蕉在线| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久久色成人| tube8黄色片| 成人亚洲欧美一区二区av| 免费观看a级毛片全部| 97在线视频观看| 久久久色成人| 国产成人精品一,二区| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲成人手机| 日本黄色片子视频| 国产毛片在线视频| 一区二区三区精品91| 国产视频首页在线观看| 国产精品久久久久成人av| 日韩视频在线欧美| 成人国产麻豆网| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产男女超爽视频在线观看| 欧美一区二区亚洲| 亚洲第一av免费看| 五月伊人婷婷丁香| 最近的中文字幕免费完整| 一个人看视频在线观看www免费| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲精品日本国产第一区| 国产毛片在线视频| 亚洲内射少妇av| 香蕉精品网在线| 制服丝袜香蕉在线| 最近中文字幕高清免费大全6| 97在线人人人人妻| 少妇人妻一区二区三区视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲,欧美,日韩| 日日撸夜夜添| 亚洲欧美一区二区三区国产| 黑丝袜美女国产一区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲国产高清在线一区二区三| 精品久久国产蜜桃| av在线app专区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 丰满少妇做爰视频| 日本黄色日本黄色录像| 97在线视频观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 中文天堂在线官网| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美人与善性xxx| 日韩三级伦理在线观看| 99热这里只有精品一区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 我要看黄色一级片免费的| 十八禁网站网址无遮挡 | 精品一区在线观看国产| 国产爽快片一区二区三区| 日韩一本色道免费dvd| 国精品久久久久久国模美| 久久婷婷青草| 精品一区二区免费观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 交换朋友夫妻互换小说| 国产亚洲最大av| 亚洲精品一区蜜桃| 日本午夜av视频| 精品一区二区三区视频在线| 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲,一卡二卡三卡| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 黑人高潮一二区| 极品教师在线视频| 日本与韩国留学比较| 国产精品熟女久久久久浪| 国产一区二区三区综合在线观看 | 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 日本欧美视频一区| 精品一区二区免费观看| 国产爽快片一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产极品天堂在线| 丝袜脚勾引网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美成人a在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 免费黄网站久久成人精品| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲欧美清纯卡通| 久久国产精品大桥未久av | 中文字幕制服av| 国产永久视频网站| av女优亚洲男人天堂| 成人亚洲欧美一区二区av| 日本爱情动作片www.在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品一及| 欧美 日韩 精品 国产| 婷婷色麻豆天堂久久| 日韩亚洲欧美综合| 免费观看av网站的网址| 嫩草影院入口| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲成色77777| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 夜夜爽夜夜爽视频| xxx大片免费视频| 亚洲精品一区蜜桃| 99久久精品热视频| 久久久久久人妻| 日本av免费视频播放| 在线 av 中文字幕| 亚洲国产高清在线一区二区三| 午夜福利视频精品| 国产在线免费精品| 在线观看美女被高潮喷水网站| av专区在线播放| 日韩三级伦理在线观看| 一个人免费看片子| 亚洲av.av天堂| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产一区二区三区av在线| 久久精品夜色国产| 日韩一本色道免费dvd| 热99国产精品久久久久久7| 国产高清不卡午夜福利| 青青草视频在线视频观看| 国产深夜福利视频在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 久久久久精品性色| 99久久人妻综合| .国产精品久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲综合色惰| 丰满少妇做爰视频| 97在线人人人人妻| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一级毛片久久久久久久久女| 高清毛片免费看| 男的添女的下面高潮视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲精品一区蜜桃| 日韩人妻高清精品专区| 久久久久久久精品精品| 少妇精品久久久久久久| 免费人妻精品一区二区三区视频| 91精品国产国语对白视频| 成人一区二区视频在线观看| 精品久久久久久久久亚洲| 男人和女人高潮做爰伦理| 中文资源天堂在线| 国产成人免费观看mmmm| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲av免费高清在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产精品久久久久久久电影| 一级毛片我不卡| h日本视频在线播放| 91精品国产国语对白视频| 久久久久国产网址| 久久国产亚洲av麻豆专区| 内射极品少妇av片p| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲,欧美,日韩| 久久综合国产亚洲精品| 中文资源天堂在线| 日本av手机在线免费观看| 国产毛片在线视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产成人freesex在线| 超碰av人人做人人爽久久| 人妻一区二区av| 舔av片在线| 中国美白少妇内射xxxbb| 成人漫画全彩无遮挡| 国产精品国产av在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 日韩一区二区视频免费看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 黄色配什么色好看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 大香蕉久久网| 久久 成人 亚洲| 成人免费观看视频高清| 丰满少妇做爰视频| 大话2 男鬼变身卡| 国产精品一区www在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 乱系列少妇在线播放| 99视频精品全部免费 在线| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 18禁动态无遮挡网站| 97超碰精品成人国产| 日韩伦理黄色片| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲国产精品国产精品| 久久久亚洲精品成人影院| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 国产av码专区亚洲av| 伦理电影免费视频| 精品亚洲成a人片在线观看 | 国产视频内射| 国产成人精品久久久久久| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美三级亚洲精品| 欧美zozozo另类| 另类亚洲欧美激情| 久久久久久伊人网av| 免费看日本二区| 久久久亚洲精品成人影院| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 岛国毛片在线播放| 插逼视频在线观看| 一本一本综合久久| 插逼视频在线观看| 美女福利国产在线 | 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产精品不卡视频一区二区| 最近中文字幕高清免费大全6| 岛国毛片在线播放| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 99视频精品全部免费 在线| 国产亚洲精品久久久com| 国产免费一级a男人的天堂| 水蜜桃什么品种好| 蜜臀久久99精品久久宅男| 婷婷色av中文字幕| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 中文在线观看免费www的网站| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 日韩欧美一区视频在线观看 | 99热这里只有是精品在线观看| 欧美日韩在线观看h| 欧美极品一区二区三区四区| 色吧在线观看| 联通29元200g的流量卡| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 啦啦啦视频在线资源免费观看| .国产精品久久| 国产精品久久久久成人av| 免费观看在线日韩| 卡戴珊不雅视频在线播放| 久久久久久久久久成人| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 午夜福利视频精品| 一个人免费看片子| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久 成人 亚洲| 国产毛片在线视频| 一级a做视频免费观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲怡红院男人天堂| 国产v大片淫在线免费观看| 国产黄色免费在线视频| 在线免费十八禁| 国产av码专区亚洲av| 久久韩国三级中文字幕| 欧美+日韩+精品| 激情 狠狠 欧美| 精品视频人人做人人爽| 高清日韩中文字幕在线| 欧美成人午夜免费资源| 国产一区二区三区av在线| 韩国av在线不卡| 亚洲精品视频女| 亚洲国产色片| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲成人av在线免费| 久久国内精品自在自线图片| 日日啪夜夜撸| 中文字幕亚洲精品专区| av黄色大香蕉| 这个男人来自地球电影免费观看 | 一本一本综合久久| 久久女婷五月综合色啪小说| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 精品一区二区三卡| 久久99热这里只有精品18| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲国产色片| 亚洲电影在线观看av| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产毛片在线视频| 免费av中文字幕在线| 国产大屁股一区二区在线视频| 成人国产麻豆网| 嘟嘟电影网在线观看| 午夜福利在线在线| 人妻少妇偷人精品九色| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产黄频视频在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲人成网站在线观看播放| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 99视频精品全部免费 在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 黄片wwwwww| 国产日韩欧美在线精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 成人亚洲精品一区在线观看 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 熟妇人妻不卡中文字幕| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲,欧美,日韩| 插阴视频在线观看视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 精品久久国产蜜桃| 五月开心婷婷网| 亚洲国产色片| 欧美bdsm另类| 黄色欧美视频在线观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产免费福利视频在线观看| 婷婷色av中文字幕| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产毛片在线视频| 日本一二三区视频观看| 亚洲欧美精品专区久久| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲精品第二区| 亚洲怡红院男人天堂| 成人午夜精彩视频在线观看| 天天躁日日操中文字幕| 中文字幕av成人在线电影| 国产精品蜜桃在线观看| 高清av免费在线| 国产欧美亚洲国产| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 色视频在线一区二区三区| 精品国产露脸久久av麻豆| 少妇熟女欧美另类| 亚洲av.av天堂| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲va在线va天堂va国产| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 日日啪夜夜爽| 成人漫画全彩无遮挡| 在线天堂最新版资源| 99热6这里只有精品| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲精品一二三| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 蜜臀久久99精品久久宅男| av黄色大香蕉| 欧美性感艳星| 国产有黄有色有爽视频| 欧美丝袜亚洲另类| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲无线观看免费| 久久国内精品自在自线图片| 久久久亚洲精品成人影院| 国产精品一二三区在线看| 哪个播放器可以免费观看大片| 精品一区二区三卡| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲av在线观看美女高潮| 我要看日韩黄色一级片| 亚洲电影在线观看av| 国产精品久久久久久久久免| 高清av免费在线| 久久久久久久久久久免费av| 一级黄片播放器| 日日撸夜夜添| 国产探花极品一区二区| 日韩亚洲欧美综合| 国内揄拍国产精品人妻在线| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 精品久久久精品久久久| 国产黄频视频在线观看| 日韩视频在线欧美| 男男h啪啪无遮挡| 国产极品天堂在线| 一级爰片在线观看| 久久 成人 亚洲| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产日韩欧美亚洲二区| 日本av手机在线免费观看| 我的老师免费观看完整版| 熟妇人妻不卡中文字幕| 激情 狠狠 欧美| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 最后的刺客免费高清国语| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线观看免费视频网站a站| videossex国产| 久久99精品国语久久久| 丝袜喷水一区| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 高清不卡的av网站| 日日啪夜夜撸| 欧美一级a爱片免费观看看| 各种免费的搞黄视频| 日韩一区二区视频免费看| 丰满迷人的少妇在线观看| 99国产精品免费福利视频| 久久影院123| 国产精品不卡视频一区二区| 日韩强制内射视频| 国产探花极品一区二区| 日本av手机在线免费观看| 女性生殖器流出的白浆| 在线观看免费高清a一片| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产成人aa在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲,欧美,日韩| 最后的刺客免费高清国语| 成人毛片60女人毛片免费| 欧美3d第一页| 久久久久久伊人网av|