小劑量辛伐他汀聯(lián)合荷丹片治療老年血脂異常療效及安全性觀察

劉 婭，蘇 瑤

（重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科 401120）

眾所周知，老年人是發(fā)生心腦血管事件的高危人群。他汀類藥物治療血脂異常已成為心血管疾病治療的重要措施?？伤≡谥委熝惓Ｖ谐霈F(xiàn)的不良反應(yīng)已日益引起大家關(guān)注，而降脂藥聯(lián)用，可提高降脂效果，減少藥物的不良反應(yīng)。本文旨在探討小劑量辛伐他汀（每天10mg）聯(lián)合荷丹片治療老年血脂異常療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2011年9月本院門診及住院老年高脂血癥患者82例，年齡60～82歲，男47例，女35例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年“中國成人血脂異常防治指南”［1］標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇（TC）≥6.22mmol／L，三酰甘油（TG）≥2.26 mmol／L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04mmol／L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.14mmol／L。TC、TG其中一項(xiàng)符合上訴標(biāo)準(zhǔn)者即可納入觀察對(duì)象。82例老年患者均合并有基礎(chǔ)疾病，其中高血壓46例，冠心病30例，2型糖尿病18例，腦梗死后遺癥4例（意識(shí)清楚且均能行走），脂肪肝25例。受試前均未服調(diào)脂藥物及干擾血脂代謝藥物。并保持低鹽低脂飲食，并服用相關(guān)藥物，使基礎(chǔ)疾病得到臨床控制。排除自身免疫疾病和肝腎疾病、甲狀腺功能低下、藥物等引起的繼發(fā)性血脂異常。隨機(jī)分為兩組，各41例，治療組：小劑量辛伐他?。刻?0mg）聯(lián)合荷丹片，對(duì)照組：服用辛伐他?。刻?0 mg）。兩組患者在年齡、性別及基礎(chǔ)疾病分類上經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組：采用小劑量辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H19990366）每次10mg，每天1次，晚頓服，加荷丹片（南昌濟(jì)順生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20023129）1次2片，每天3次，飯前半小時(shí)服用。對(duì)照組：采用辛伐他?。ê贾菽硸|制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H19990366）每次20mg，每天1次，晚頓服。兩組療程均為8周，兩組患者治療前抽血2次，檢查血脂，取其平均值，治療期間每月于門診取藥1次，記錄觀察臨床療效及不良反應(yīng)。治療后復(fù)查血脂、肝功能、肌酸激酶。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部藥物臨床研究指導(dǎo)原則血脂調(diào)節(jié)劑療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，顯效：TC下降大于或等于20%、TG下降大于或等于40%、LDL-C下降大于或等于20%，HDL-C上升大于或等于20%；有效：TC下降大于或等于10%～19%、TG下降大于或等于20%～39%、LDL-C下降大于或等于10%～19%，HDL-C上升大于或等于10%～19%；無效：未達(dá)上訴標(biāo)準(zhǔn)；惡化：達(dá)以下任何一項(xiàng)者：TC上升大于或等于10%，TG上升大于或等于10%，LDL-C上升大于或等于10%，HDL-C下降大于或等于10%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料均采用SSPS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料用軼和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組降脂效果比較 治療組：顯效25例，有效13例，無效3，惡化0例，總有效率92.6%，對(duì)照組：顯效23例，有效14例，無效4例，惡化0例，總有效率90.2%，兩組治療前后血脂情況見表1。

結(jié)果顯示：治療后兩組血脂均有明顯改善（P＜0.05），治療后兩組間降脂療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 治療組有2例在治療3～5d后出現(xiàn)輕微上腹飽脹不適、惡心，將辛伐他汀改為飯后服用后癥狀消失，未發(fā)現(xiàn)肝功異常及肌酸激酶升高。對(duì)照組有5例治療后出現(xiàn)較輕微惡心、乏力、失眠，均給予心理指導(dǎo)，堅(jiān)持服藥，將辛伐他汀改為飯后服用后癥狀逐漸減輕、消失。輕度氨基轉(zhuǎn)移酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）升高（均低于正常值2倍）1例，肌酸激酶輕度升高2例。

3 討 論

我國已進(jìn)入老年化社會(huì)，隨著年齡增長(zhǎng)，長(zhǎng)期脂質(zhì)過高，血管壁脂質(zhì)的沉積，引起血管內(nèi)皮的損傷、一氧化氮釋放，加上平滑肌增殖等導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的發(fā)生，可見血脂異常在動(dòng)脈粥樣硬化的病理機(jī)制中占首要地位。2000年我國第一次中國血脂臨床控制狀況調(diào)查［2］結(jié)果表明：60%以上高脂血癥患者為60歲以上老年人。動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病已嚴(yán)重影響到老年人的生存率和生活質(zhì)量，血脂異常使用他汀類藥物已成為心血管疾病治療的重要措施。他汀類藥物作用于膽固醇合成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是全球范圍內(nèi)最為廣泛應(yīng)用的有效調(diào)脂藥物。大規(guī)模臨床試驗(yàn)已證實(shí)他汀類藥物能有效降低心血管事件的發(fā)生，不僅在于其強(qiáng)大的降脂作用，更在于其獨(dú)立于降脂作用以外的多效性（如改善血管內(nèi)皮功能［3］、抑制炎癥及抗氧化反應(yīng)［4］、抗血小板聚集和抑制血栓形成［5］、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊［6］、抑制心肌重塑及心肌細(xì)胞凋亡［7］、抑制心臟電生理重塑及調(diào)節(jié)心臟植物神經(jīng)功能［8］）。隨著他汀類藥物的廣泛應(yīng)用，其安全性及耐受性受到大家廣泛關(guān)注，而他汀類的不良反應(yīng)大多呈劑量依耐性（如肝酶譜增高［9］、肌肉毒性［10］）。老年人隨著年齡增長(zhǎng)，各器官、各系統(tǒng)功能逐漸減退，此時(shí)他汀類藥物引起的不良反應(yīng)可能影響老年人身體的功能狀態(tài)和生活質(zhì)量。對(duì)于老年心血管病患者，他汀類藥物應(yīng)從小或中等劑量開始，多數(shù)老年患者使用中、小劑量的他汀類藥物即可使血脂達(dá)標(biāo)［11－13］。而為了提高療效，減少因藥物引起的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥已成為熱門話題。荷丹片為一純中藥的新型調(diào)脂藥，含有荷葉、山楂、丹參等成分，藥理作用包括：提高卵磷脂膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶的活性，降低TC、TG和體質(zhì)量，提高血中高密度脂蛋白濃度，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生［14－16］，改善內(nèi)皮功能。很多臨床試驗(yàn)已證實(shí)其降脂有效，且安全性較西藥高，患者依從性高，配合小劑量他汀類藥物能更好地控制老年血脂異常，減少他汀類藥物不良反應(yīng)。

［1］ 中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南［J］.中國心血管病雜志，2007，35（3）：390-409.

［2］ 全國高膽固醇血癥控制狀況多中心研究協(xié)作組.高膽固醇血癥臨床控制狀況多中心協(xié)作研究［J］.中華心血管病雜志，1997，25（3）：169-175.

［3］ Heeba G，Hassan MK，Khalufa M，et al.Adverse of nitric oxide／peroxnitrite in the dysfunctional endothelium can be reversed by stations［J］.Cardiovasc Pharmacol，2007，50（4）：391-398.

［4］ Kagami S，Kanari H，Suto A，et al.HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin inhibits proinflammatory eytokine production from murine mastcells［J］.Int Arch Allergy Immunol，2008，146 （suppll）：61-66.

［5］ Vasilieva E，Kasyanova O，Shpektor A.The antiplatelet effect of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome depends on the hs-CRP level［J］.Acute Card Care，2008，10（3）：181-184.

［6］ Rodrfguez-Vita J，Sanchez-Galan E，Santamaria B，et al.Essential role of TGF-beta／Smad pathway on statin dependent vascular smooth muscle cell regulation［J］.PLoS One，2008，3（12）：3959-3965.

［7］ Zhao H，Liao Y，Minamino T，et al.Inhibition of cardiac remodeling by pravastatin is associated with amelioration of endoplasmic reticulum stress［J］.Hypertens Res，2008，31（10）：1977-1987.

［8］ Ding C，F(xiàn)u XH，He ZS，et al.Cardioprotective effects of simvastatin on reversing electrical remodeling induced by myocardial ischemia-reperfusion in normocholesterolemic rabbits［J］.Chin Med J（Engl），2008，121（6）：551-555.

［9］ 中國成人血脂異常防治指南聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-413.

［10］Armitage J.The safety in clinical practice［J］.Lancet，2007，370：1781-1790.

［11］劉梅林.他汀類藥物在老年人的合理應(yīng)用［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2010，26（31）：16.

［12］楊棟梁.辛伐他汀聯(lián)合阿昔莫司治療高脂血癥的臨床療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（19）：1519.

［13］朱彥偉.大劑量辛伐他汀對(duì)血脂和頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39（18）：14-15.

［14］萬阜昌，黃道齋.荷丹片的降血脂作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，1996，2（1）：19-21.

［15］林憲華，張麗娟，馬艷波，等.荷丹片治療高脂血癥76例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2012，34（6）：891-892.

［16］李敬偉.荷丹片對(duì)血脂異?；颊咧x與C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（6）：665-666.