東北鐵線蓮藥理作用研究進(jìn)展

★ 劉艷紅 周小平 劉榮華

(1.江西省中醫(yī)院 南昌 330006；2.江西省吉安縣萬福衛(wèi)生院 吉安 3431322；3.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330004)

東北鐵線蓮藥理作用研究進(jìn)展

★ 劉艷紅1周小平2*劉榮華3

(1.江西省中醫(yī)院 南昌 330006；2.江西省吉安縣萬福衛(wèi)生院 吉安 3431322；3.江西中醫(yī)學(xué)院 南昌 330004)

本文綜述了近年來對東北鐵線蓮藥理作用方面的研究進(jìn)展，為今后東北鐵線蓮的研究開發(fā)提供參考。

東北鐵線蓮；藥理作用；研究進(jìn)展

東北鐵線蓮(ClematismanshuricaRupr.)為毛茛科(Ranunculacea)鐵線蓮屬(ClematisL.)植物，多年生攀援草本。味辛，性溫，有微毒，以根和根莖入藥，具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛之功效。作為威靈仙的基原植物之一收載于《中華人民共和國藥典》(2010年版一部)一部。威靈仙具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、消骨哽的功效，可用于治療風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利等。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，威靈仙更是顯示出抗腫瘤、解痙、鎮(zhèn)痛抗炎等諸多藥理活性。中藥東北鐵線蓮因其資源分布廣泛，醫(yī)療活性確切。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對威靈仙藥材三種基原植物藥理活性展開了廣泛研究，并取得一定進(jìn)展，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 抗腫瘤作用

許多研究顯示威靈仙有抗腫瘤活性。文獻(xiàn)顯示，威靈仙多糖類成分可誘導(dǎo)肝癌Bel7402細(xì)胞[1-2]、卵巢癌SKOV3細(xì)胞[3]、乳腺癌MCF-7細(xì)胞[4]凋亡。李氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙多糖對人舌鱗癌細(xì)胞Tca-8113有生長抑制作用。[5]柯氏采用威靈仙聯(lián)合介入化療治療老年人頭頸部癌癥，可促使癌細(xì)胞免疫凋亡及抑制癌細(xì)胞增殖，使腫瘤縮小50%以上。[6]邱氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷(CCS)對體外培養(yǎng)的艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤S180腹水型(S180A)和肝癌腹水型(HepA)細(xì)胞有一定的抑制作用。[7]趙氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷對肉瘤(S180)、肝癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3種小鼠移植性腫瘤模型均有顯著的抑制作用。[8-10]黃氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙70%乙醇提取物在低濃度時對肝癌細(xì)胞有顯著的殺傷作用，但在高濃度時反而有促進(jìn)作用。[11]毛莨苷具有對腫瘤細(xì)胞的體外細(xì)胞毒活性，并證實這與抑制DNA聚合酶和促進(jìn)自由基生成有關(guān)。[12]臨床上，威靈仙治療食管癌的有效率達(dá)88.7%。[13]楊氏等采用MTT法，以移植性H22實體荷瘤小鼠為模型，檢測不同劑量棉團(tuán)鐵線蓮總皂苷的體內(nèi)外抗腫瘤作用，結(jié)果顯示棉團(tuán)鐵線蓮總皂苷具有較好的抗腫瘤作用，但對動物的免疫功能有所抑制。[14]Jin ZZ等通過離體實驗發(fā)現(xiàn)，棉團(tuán)鐵線蓮根的水提物對人子宮頸癌JTC-26細(xì)胞株具有顯著的抑制作用。[15]張氏等研究發(fā)現(xiàn)東北鐵線蓮乙酸乙酯提取物對小鼠移植性肉瘤S180具有一定抑制作用，并且抗腫瘤作用呈劑量依賴關(guān)系。[16]Lee SW等研究發(fā)現(xiàn)，東北鐵線蓮30%乙醇提取物的正丁醇層可以抑制由癌基因抑活藥誘導(dǎo)引起的大鼠軟骨細(xì)胞的多種Bcl-2抗凋亡家族蛋白Bcl-xL和Bcl-2的下調(diào)以及Bcl-2促凋亡家族蛋白Bax的上調(diào)，同時也抑制癌基因抑活藥誘導(dǎo)引起的大鼠軟骨細(xì)胞線粒體前體抗凋亡細(xì)胞14-3-3的下調(diào)，從而起到抑制由癌基因抑活藥誘導(dǎo)的大鼠軟骨細(xì)胞的凋亡作用。[17]

2 解痙與抗氧化作用

文獻(xiàn)顯示，威靈仙具有松弛平滑肌的作用，可用于止咳嗽、治梅核氣、促進(jìn)排結(jié)石。[18]章氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙注射液能直接松弛豚鼠離體回腸平滑肌，并對抗組胺和乙酰膽堿引起的回腸收縮反應(yīng)。[19]楊氏對威靈仙臨床用于治療梅核氣的病例進(jìn)行總結(jié)，發(fā)現(xiàn)威靈仙中的白頭翁素等成分具有抗組胺，松弛局部肌肉作用，可有效緩解舌咽、迷走神經(jīng)末梢收到的刺激或激惹，從而阻止神經(jīng)中樞傳至大腦所引起的咽部不適感。[20]陳氏[21]、何氏[22-23]等臨床重用威靈仙治療尿路結(jié)石，具有良好的療效。黃氏分析威靈仙通過促進(jìn)輸尿管平滑肌興奮性增強(qiáng)，通過蠕動而幫助結(jié)石排出。[24]陳氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙多糖在體內(nèi)外均具有抗氧化活性，其抗氧化作用與清除氧自由基有關(guān)。[25]

3 抗菌抑菌作用

威靈仙具有廣譜抗菌作用，與常用抗生素聯(lián)合藥敏試驗結(jié)果表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用。[26]其主要抗菌抑菌活性成分是白頭翁和原白頭翁素，[27]原白頭翁素不穩(wěn)定，易聚合為白頭翁素，表現(xiàn)出強(qiáng)的抑菌和殺真菌活性。[28]100%威靈仙水煎液可有效防治由金黃色葡萄球菌、志賀疾桿菌感染引起的各種疾病，同樣能夠抑制瘧原蟲引起的瘧疾，[29]以及治療由淋球菌引起的淋病尿道狹窄。[30]另外，鐵線蓮屬植物中原白頭翁素的葡萄糖苷-毛莨苷[31]和一些黃酮類化合物如異槲皮素、山奈酚、蘆丁等也具有一定的抗菌活性。[32]

4 抗炎鎮(zhèn)痛作用

李氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷可能是通過抑制T淋巴細(xì)胞的過度增殖、抑制細(xì)胞因子和PEG2來發(fā)揮抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用。[33]夏氏等研究威靈仙總皂苷對角叉菜膠致炎大鼠的抗炎作用，發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷50mg/kg能顯著降低致炎大鼠血清NO、溶菌酶和MDA含量，升高抗超氧陰離子自由基、SOD活力，并能抑制NOS的活力。[34]陳氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙注射液可以通過抑制白介素-1的水平來對骨關(guān)節(jié)炎起防治作用。[35]臨床上，威靈仙可用于足跟痛[36]、腰腿痛[37]、腰扭傷[38]等。

5 免疫抑制作用

龍氏發(fā)現(xiàn)威靈仙對小鼠胸腺淋巴細(xì)胞和脾臟淋巴細(xì)胞的增殖有抑制作用，三種藥物對環(huán)氧酶-1和氧化酶-2有不同程度的抑制，此可能為威靈仙的祛風(fēng)濕機(jī)理。[39]石氏通過小鼠碳粒廓清法和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞法來考察威靈仙對非特異性免疫的影響，發(fā)現(xiàn)其能抑制小鼠單核巨噬細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬作用，從而降低機(jī)體非特異性免疫能力。[40]夏氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷可減輕DNFC致敏小鼠耳片腫脹程度、降低免疫器官指數(shù)、抑制雞紅細(xì)胞致小鼠溶血素的生成，從而說明威靈仙總皂苷具有顯著的免疫抑制作用。[41]

6 抑制黑色素作用

威靈仙提取物可以通過抑制對melan-α小鼠黑色素細(xì)胞酪氨酸酶(Tyr)及酪氨酸酶相關(guān)蛋白TRP-1、TRP-2的基因表達(dá)及蛋白合成和Tyr的多巴氧化活性這3方面實現(xiàn)其抑制黑色素產(chǎn)生的作用。[42]

7 利膽作用

長期服用足量威靈仙有利膽作用。[43]威靈仙水煎劑及醇提取物均能促進(jìn)大鼠的肝膽汁分泌，且醇提液利膽作用發(fā)生快，優(yōu)于水煎液。[44]威靈仙注射液能促進(jìn)肝內(nèi)膽汁分泌量明顯增加，同時能使Oddi括約肌張力明顯松弛，能有效地促進(jìn)肝膽管的泥沙樣結(jié)石及膽囊內(nèi)的小結(jié)石排出，利膽作用良好。[45]王氏等考察了威靈仙對α-萘異硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠黃疸模型的退黃降酶作用，與模型組比較，威靈仙高劑量組的生化指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)下降，超氧化的歧化酶(SOD)升高，且能明顯減輕肝細(xì)胞變性、壞死和膽內(nèi)膽汁淤積，對實驗性膽汁淤積大鼠具有顯著退黃降酶作用。[46]

8 其它作用

林氏等發(fā)現(xiàn)威靈仙對腎小管間質(zhì)有保護(hù)作用，可以明顯改善尿酸性腎病大鼠的腎臟損害，其作用可能與其降低血清尿酸、減少腎小管間質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶沉淀和炎性細(xì)胞浸潤有關(guān)。[47]威靈仙制劑對小鼠、大鼠、豚鼠有顯著抗利尿作用。50%煎劑0.2mL約相當(dāng)于腦垂體后葉素0.1U的抗利尿作用，且作用時間較長，此作用可能與血壓下降、腎血管收縮作用有關(guān)。[48]威靈仙50%提取浸膏對離體蟾蜍心臟有先抑制后興奮作用，浸劑的藥效比煎劑約大3～5倍，且能使被麻醉了的狗的血壓下降。[48]威靈仙大劑量組(20%煎劑0.5mL)給金黃地鼠灌胃，能降低血清膽固醇水平。[19]福建民間曾用威靈仙治療瘧疾，其不同方法的提取液對感染佝氏鼠瘧小鼠的原蟲分別有抑制作用，灌胃時可使小鼠紅細(xì)胞瘧原蟲感染率明顯降低。[49]

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TheResearchProgressofthePharmacologicalEffectsofClematisManshuricaRupr

LIUYan-hong1,ZHOUXiao-ping2*,LIURong-hua3

1.JiangxiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330006;2.Ji'anCountyWanfuTownHealthCenterofJiangxiProvince,Ji'an343132;3.JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330004.

This paper reviews the research progress of the pharmacological effects of Clematis manshurica Rupr, its helpful to the future research and development ofClematismanshuricaRupr.

ClematisManshuricaRupr; Pharmacological Effects; Research Progress

*通訊作者：周小平，男，主治醫(yī)師，Tel：13576601301。

R249.2

A

2013-08-29)