CAG方案治療24例老年初發(fā)急性髓系白血病的療效分析

李志慧 張慧明 展新榮

老年急性髓系白血病(AML)近年來發(fā)病率逐年上升，其治療現(xiàn)狀是患者對(duì)化療耐受性較差，治療起來風(fēng)險(xiǎn)大且療效差。我院于2009年7月至2012年10月采用CAG方案治療老年初發(fā)急性髓系白血病24例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年7月至2012年10月CAG方案治療的24例老年初發(fā)AML病患者，經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和流式免疫分型符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)。男15例(占62.5%)，女9例(占37.5%)，年齡60～79歲，中位年齡68歲;按FAB分型M1型2例，M2型10例，M4型3例，M5型8例，M6型1例。其中合并高血壓病5例，冠心病3例，糖尿病3例，慢性支氣管炎2例，潰瘍性結(jié)腸炎1例。

1.2 方法 CAG方案:阿糖胞苷(Ara-C)10 mg/m2，皮下注射，每隔12 h，第1～14 d;阿柔比星(5～7)mg/(m·d)，靜脈點(diǎn)滴，第1～8天;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子針(G-CSF)200 μg/(m·d)，皮下注射，在第1次注射阿糖胞苷前1 d給予，用至白細(xì)胞恢復(fù)正常?；?個(gè)周期后對(duì)患者病情進(jìn)行一次評(píng)估?；熯^程中監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、心電圖，一旦發(fā)現(xiàn)WBC＞20×109/L，應(yīng)該停止使用G-CSF，繼續(xù)化療，等到WBC恢復(fù)正常再繼續(xù)使用G-CSF。治療期間如果患者的Hb＜80 g/L，血小板＜10×109/L，進(jìn)行輸入成分血的治療。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷參照張之南等［1］的血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、外周血象及骨髓象，療效分為完全緩解CR;部分緩解PR;未緩解NR。CR+PR視為有效。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 24例中完全緩解13例，占54.1%;部分緩解5例，占20.8%;總有效率為74.9%。

2.2 不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為骨髓抑制，全血細(xì)胞減少，12例出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，最低白細(xì)胞計(jì)數(shù)波動(dòng)于(0.2～2.5)×109/L(中位數(shù)1.2×109/L)，7/24(29.1%)和12/25(48%)在治療階段出現(xiàn)Ⅲ和Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少，白細(xì)胞恢復(fù)至2.0×109/L以上的時(shí)間為10～24 d(中位時(shí)間15 d)。最低血小板波動(dòng)在(5～15)×109/L?；熀蟪霈F(xiàn)感染17例，其中10例上呼吸道感染，2例口腔感染，2例肺部感染，1例肛周感染，1例泌尿系感染，1例消化道感染。經(jīng)抗感染治療后15例痊愈，1例死于肺部混合菌感染，1例死于消化道感染，兩例均為NR患者。5例有出血表現(xiàn)，3例為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑，1例為鼻出血，1例為消化道出血。給予輸注血小板及止血藥物對(duì)癥支持治療后5例均好轉(zhuǎn)。15例患者出現(xiàn)輕度的消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、食欲不振，4例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高，3例合并電解質(zhì)紊亂，經(jīng)對(duì)癥治療后均得以糾正，未見明顯的心腎功能損害。

3 討論

老年AML發(fā)病率近年有明顯升高趨勢(shì)，因老年患者各重要臟器功能下降，合并癥多，體質(zhì)虛弱，多伴有預(yù)后差的核型改變以及由MDS轉(zhuǎn)變而來，使得老齡患者的化療耐受力差，治療相關(guān)死亡率高，療效差，生存期短［2］。因此有關(guān)老年AML的治療方案的探討一直是近年的熱點(diǎn)。

1995 年日本學(xué)者Yamada等報(bào)導(dǎo)其設(shè)計(jì)的CAG方案在難治性復(fù)發(fā)性急性髄系白血病的治療中取得良好的療效，CR率達(dá)到83%;其中老年患者也有62.5%的CR率，毒副作用輕微。近年我國(guó)各醫(yī)院也陸續(xù)嘗試采用CAG方案治療老年AML，療效好及不良反應(yīng)小得到了大部分臨床醫(yī)生的肯定［3］。

CAG方案治療AML的機(jī)制為:①小劑量的 Ara-C對(duì)白血病細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，且細(xì)胞毒殺傷作用緩和［4］。②阿柔比星為第二代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，是細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)于多重耐藥細(xì)胞有效，低濃度應(yīng)用時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞亦具有誘導(dǎo)分化作用［5］。③G-CSF可使 G0期白血病細(xì)胞進(jìn)入G1期，增強(qiáng)細(xì)胞周期特異性藥物的敏感性［6，7］;同時(shí)可增強(qiáng)Ara-C對(duì)白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性［8］;而且G-CSF可促進(jìn)粒細(xì)胞成熟并釋放至外周血中，從而縮短了骨髓抑制時(shí)間，減少相關(guān)不良反應(yīng)。

CAG方案的主要優(yōu)點(diǎn)在于3種藥物在細(xì)胞動(dòng)力學(xué)上的合理組成及其副作用輕，對(duì)老年 AML患者療效尤為顯著。正因?yàn)槠淞己玫闹委熜Ч团R床耐受性，越來越多的臨床醫(yī)生愿意采用該法為老年以及復(fù)發(fā)難治性AML患者進(jìn)行治療，本組病例采用該方案治療初發(fā)老年AML取得74.9%的有效率，與文獻(xiàn)報(bào)道［9］相近。綜上所述該方案對(duì)大多數(shù)患者能較好耐受，是一種療效確切，患者較易耐受的治療方案。建議在臨床上推廣使用。

［1］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)．第3版.北京:科學(xué)出版社，2007:106-116，131-134．

［2］ Tabata M，Yoshida M，Izumi T，et al.Retrospective analysis of elderly patients or 60 years of age with acute leukemia．Rinsho Ket-sueki，2007，39(3):176-184．

［3］ 劉靜.CAG方案治療老年急性髓系白血病30例臨床觀察.臨床探討，2012，50(5)，121．

［4］ Bai A，Kojima H，Hori M，et al.Primary with G-CSF effectively enhances low dose Ara-c induced in vivo apoptosis in myeloid leukemia cells．Exp Hematol，1992，27(2):259-285．

［5］ Akashi K，Eto T，Shibuya T，et al.Aclarubicin induces differentiation of leukemia progenitors in myelodysplastic syndrome cooperating with granulocyte colony-stimulating factor．Leuk Res，2000，24(3):243-248．

［6］ Saito K，Nakamura Y，Aoyagi M，et al.Low dose cytarabine and aclarubicin in combination with granulocyte colony stimulating factor(CAG regimen)for previously treated patients with relapsed or primary resistant acute myelogenous leukemia(AML)and previously untreated elderly patients with AML，secondary AML，and refractory anemia with excess blast sin transformation．Int J Hematol，2000，71(3):238-244．

［7］ 周學(xué)慧，肖志堅(jiān).國(guó)際工作組關(guān)于急性髓系白血病治療試驗(yàn)的診斷療效標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)化治療結(jié)局和報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)的修訂建議．白血病 淋巴瘤，2004，13(4):246-250．

［8］ 阮長(zhǎng)耿，昊德沛，李健勇，等.現(xiàn)代血液病診斷治療學(xué).合肥安徽科學(xué)技術(shù)出版社，2007:335．

［9］ 劉芳.CAG方案治療初治老年急性髓系白血病的療效觀察.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15(6):846-847．