中劑量重組人生長(zhǎng)激素對(duì)特發(fā)性矮小癥的療效及安全性

路軍英 王麗君 劉丹

中劑量重組人生長(zhǎng)激素對(duì)特發(fā)性矮小癥的療效及安全性

路軍英 王麗君 劉丹

目的 探討中劑量重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)對(duì)特發(fā)性矮小癥的臨床效果及安全性。方法 選取本院自2010年8月～2012年8月收治的70例特發(fā)性矮小癥患兒, 隨機(jī)分為觀察組與參考組, 各為35例, 觀察組患兒均接受中劑量rhGH治療, 參考組患兒接受小劑量rhGH治療, 對(duì)患兒治療后生長(zhǎng)速度、骨齡等進(jìn)行觀察, 記錄患兒治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患兒生長(zhǎng)速度、骨齡變化等改善情況明顯優(yōu)于參考組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 中劑量重組人生長(zhǎng)激素能夠促進(jìn)患者生長(zhǎng), 有效提高預(yù)測(cè)成年身高, 對(duì)生長(zhǎng)潛能基本無(wú)影響, 副作用小, 值得推廣使用。

中劑量；重組人生長(zhǎng)激素；特發(fā)性矮小癥；安全性

特發(fā)性矮小癥是臨床常見(jiàn)兒童矮小癥, 嚴(yán)重影響兒童健康發(fā)育, 若治療不及時(shí)徹底必將對(duì)患兒發(fā)育、兒童正常身高造成嚴(yán)重影響, 生活質(zhì)量明顯下降。目前臨床診斷特發(fā)性矮小癥難度較大, 常與非GH缺乏性矮小、部分性生長(zhǎng)激素不敏感等混淆, 導(dǎo)致誤診漏診現(xiàn)象的產(chǎn)生［1］, 臨床治療中由于缺乏重組人生長(zhǎng)激素的指引, 臨床效果較差。rhGH治療是近年來(lái)臨床研究較多的治療方式, 效果顯著, 作者對(duì)周口市中醫(yī)院收治的70例特發(fā)性矮小癥患兒進(jìn)行分組研究, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2010年8月～2012年8月收治的70例特發(fā)性矮小癥患兒, 男40例, 女30例, 年齡5～15歲,平均年齡(9.62±1.38)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：相較同年齡、同性別、同地區(qū)患兒身高均值在2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以下；生長(zhǎng)速率均在5 cm/年以下；骨齡正?；蜓舆t；rhGH激發(fā)試驗(yàn)中峰值＞10 μg/L；患兒出生時(shí)體重、身長(zhǎng)均正常, 身材勻稱；無(wú)營(yíng)養(yǎng)性或全身性疾病, 染色體及內(nèi)分泌均正常。

1.2 方法 所有兒童均經(jīng)同一人、使用同一儀器對(duì)體重、身高、BA情況及評(píng)估發(fā)育進(jìn)行觀察評(píng)估, 采用2005年中國(guó)兒童身高標(biāo)準(zhǔn), 按照國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)Tan-ner對(duì)兒童第二特征進(jìn)行評(píng)定, 男童以睪丸容積＞4 ml、女童以乳房發(fā)育進(jìn)入B2期視為進(jìn)入青春發(fā)育標(biāo)志。遺傳靶身高計(jì)算：父母平均身高±6.5 cm。遺傳靶身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算：TH減成年身高后除標(biāo)準(zhǔn)差, 根據(jù)中國(guó)人腕骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)CHN法對(duì)兒童BA進(jìn)行評(píng)估。治療1～3年后間隔3個(gè)月對(duì)患者生長(zhǎng)因子、甲狀腺功能、生長(zhǎng)因子受體、注射部位、空腹情況等進(jìn)行觀察, 間隔半年對(duì)患者BA進(jìn)行復(fù)查。兩組兒童均采用rhGH(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S10980101)治療, 觀察組使用劑量0.15 IU/kg, 參考組使用劑量為0.11 IU/kg, 每周1次, 均采用皮下注射方式給藥, 注射位置大腿外側(cè)、臍周、上臂外側(cè)。在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療時(shí), 同時(shí)對(duì)其運(yùn)動(dòng)、飲食、睡眠等均行合理指導(dǎo), 治療3年。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理, 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示( x-±s), 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異具有顯著性, 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相較治療前, 治療1年、治療2年、治療3年后, 觀察組兒童身高增加速度分別為(11.62±2.46)cm/年、(7.83±1.35) cm/年、(7.16±1.28)cm/年, 相較治療前(4.25±1.32)cm/年差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)； 參考組兒童身高增加速度分別為(9.54±1.67)cm/年、(7.01±1.54)cm/年、(6.95±1.74)cm/年,相較治療前(4.62±1.25)cm/年差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療1年、治療2年、治療3年時(shí), 兩組兒童身高增加速度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療1年、治療2年、治療3年后, 觀察組兒童骨齡進(jìn)展為(1.05±0.16)歲、(1.27±0.32)歲、(1.41±0.35)歲,參考組兒童骨齡進(jìn)展為(1.31±0.75)歲、(1.39±0.82)歲、(1.45±0.76)歲, 兩組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 治療中觀察組兒童出現(xiàn)1例T4降低, 2例空腹血糖升高,停藥并進(jìn)行積極對(duì)癥處理后痊愈, 參考組兒童出現(xiàn)2例T4降低, 給予對(duì)癥處理后痊愈, 數(shù)據(jù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

生長(zhǎng)是兒童最基本的生理特征, 也是兒童健康情況的直接反應(yīng)。在兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中, 年生長(zhǎng)速率是判斷兒童生長(zhǎng)情況的標(biāo)準(zhǔn)。小兒生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程具有連續(xù)和不均衡特征, 一般＜2歲時(shí)每年生長(zhǎng)速率＜7 cm , 4.5歲至青春期開(kāi)始生長(zhǎng)速率＜5 cm/年, 青春期生長(zhǎng)速率＜6 cm/年均就有可能存在生長(zhǎng)障礙,需要及時(shí)找出原因, 進(jìn)行治療［2］。采用rhGH治療是最常用的治療方法, rhGH能夠直接作用于核酸代謝, 活化某些基因, 形成一些新的mRNA、新的蛋白質(zhì)(主要是酶), 進(jìn)而影響細(xì)胞內(nèi)的新陳代謝, 引起生長(zhǎng)發(fā)育的變化, 促進(jìn)小兒生長(zhǎng)［3］。

特發(fā)性矮小癥治療最終目的是改善患者最終身高, 提高患者生活質(zhì)量, 目前重組人生長(zhǎng)激素治療是治療特發(fā)性矮小癥公認(rèn)的方法［4］。臨床研究顯示, 隨著劑量的增加, 兒童升高增加速度越快, 本次研究中, 觀察組兒童采用中劑量重組人生長(zhǎng)激素治療, 參考組兒童采用小劑量重組人生長(zhǎng)激素治療, 治療3年間, 觀察組兒童生長(zhǎng)速度明顯大于參考組, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 觀察組兒童骨齡情況亦明顯優(yōu)于參考組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；由此可知,重組人生長(zhǎng)激素使用劑量與治療效果呈正比。然而在采用重組人生長(zhǎng)激素治療中, 患者可能出現(xiàn)糖耐量異常、血糖升高, 特發(fā)性顱內(nèi)高壓、肝功能異常, 亞臨床甲狀腺功能低下,體液潴留、局部紅腫等不良反應(yīng)［5］。本次研究中, 患者出現(xiàn)T4降低, 2例空腹血糖升高, 換藥后不良反應(yīng)停止, 這可能與GH作用下肝糖原分解增加, 組織對(duì)葡萄糖利用減少等有直接關(guān)系, 因此在治療中, 要將藥物可能引起的不良反應(yīng)告知患者, 從而保證患者及時(shí)就醫(yī), 避免產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總之, 中劑量重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥能夠在短期內(nèi)促進(jìn)其生長(zhǎng)速度, 提高成年P(guān)AH, 而治療中不會(huì)引起青春發(fā)育提前等, 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng), 值得推廣使用。

［1］ 蘇喆, 杜敏聯(lián), 李燕虹, 等.重組人生長(zhǎng)激素對(duì)不同生長(zhǎng)激素分泌狀態(tài)青春前期矮小患兒近期療效分析.臨床兒科雜志, 2007, 25(12):988-992, 1013.

［2］ 熊豐, 董文科, 王偉, 等.不同劑量重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥的療效觀察.2011年第11屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議, 2011.

［3］ 樊洪靜, 朱岷, 王旭榮, 等.中劑量重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥的療效觀察.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 37(12):1059-1062.

［4］ 胡女元, 余永芳, 余楚紅, 等.基因重組人生長(zhǎng)激素治療青春期前特發(fā)性矮小兒童臨床研究.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2009, 15(24):13-16.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診療指南.中華兒科雜志, 2008, 46(6):428-429.

466000 河南周口市中醫(yī)院兒科