馬琳 朱成勤
HCMV、AdV和HBV抗原在IgA腎病患者腎組織中的表達(dá)及其臨床意義探討
馬琳 朱成勤
目的 對(duì)IgA腎病患者腎組織中HCMV、AdV、HBV抗原的表達(dá)及其臨床意義進(jìn)行分析。方法 選取本院于2011年7月~2013年8月診治IgA腎病患者34例, 取患者腎活檢組織樣品, 利用免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)腎組織中HCMV、AdV、HBV抗原進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 在IgA腎病患者腎組織中, HCM主要表達(dá)部位是腎小管與腎小球, AdV主要表達(dá)部位是腎小管上皮細(xì)胞內(nèi), 部分在腎小球中表達(dá),少部分在腎間質(zhì)中表達(dá)。HBsAg主要表達(dá)部位為腎小管上皮細(xì)胞, 部分可在腎小球與腎間質(zhì)中表達(dá)。結(jié)論 腎組織中HCMV、AdV、HBV抗原的表達(dá)和IgA腎病的發(fā)病及發(fā)展相關(guān), 可作為IgA腎病診斷與觀察病情進(jìn)展的重要指標(biāo)。
IgA腎病;腎組織;抗原
IgA腎病也稱為Berger病, 是指患者腎小球系膜區(qū)域內(nèi)有IgA或IgA沉積, 可伴隨腎小球系膜區(qū)域有其他免疫球蛋白沉積的原發(fā)性腎小球病變。該病是終末期腎病的重要誘導(dǎo)因素[1], 其發(fā)病機(jī)制尚不明確, 目前認(rèn)為由免疫、遺傳和環(huán)境因素共同引發(fā)IgA腎病[2]。已有調(diào)查表明, IgA腎病患者35%~40%伴隨有上呼吸道感染癥狀, 而人巨細(xì)胞病毒(HCMV)和腺病毒(ADV)等和上呼吸道感染之間有密切關(guān)聯(lián)。同時(shí), IgA腎病患者乙型肝炎病毒(HBV)感染率明顯比健康人群高。為對(duì)HCMV、AdV、HBV抗原在IgA腎病患者腎組織中的表達(dá)和其意義進(jìn)行探討, 作者選取34例IgA腎病患者,利用免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)腎組織中HCMV、AdV、HBV抗原進(jìn)行檢測(cè), 現(xiàn)將相關(guān)情況報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取本院于2011年7月~2013年8月診治IgA腎病患者34例, 所有患者均臨床癥狀、輔助檢查結(jié)果均與WHO 1999年制定的IgA腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符, 其中男20例,女14例, 患者年齡為31~58歲, 平均為(42.3±2.5)歲;病程為1~5周, 平均(2.6±1.1)周;所有患者均有不同程度水腫、高血壓, 24 h尿蛋白定量1~3 g, Lee氏分級(jí)為Ⅰ~Ⅳ級(jí)。
1.2 方法 取IgA腎病患者腎活檢組織, 利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)腎組織中HCMV、AdV、HBV抗原表達(dá)情況。在檢測(cè)中所用鏈霉親和素-生物素復(fù)合物(sABC)試劑盒、DAB顯色試劑盒、鼠抗人HBsAb多克隆抗體與鼠抗人HCMV抗原單克隆抗體均由北京中杉金橋生物技術(shù)公司提供。鼠抗人AdV抗原單克隆抗體均由Neomarkers公司提供。利用sABC法進(jìn)行檢測(cè), 操作步驟為:載玻片徹底清洗→組織包埋→切片→撈取組織→脫蠟→抗原修復(fù)→封閉血清→一抗二抗→將sABC加入→加入顯色劑→復(fù)染→脫水→封片。
2.1 IgA腎病患者腎組織中HCMV與AdV的表達(dá) 腎組織中HCMV主要表達(dá)部位是腎小管與腎小球, 且隨著腎小球與腎小管間質(zhì)破壞程度越嚴(yán)重, HCMV表達(dá)越高;AdV主要表達(dá)部位是腎小管上皮細(xì)胞, 部分在腎小球中表達(dá), 少部分在腎間質(zhì)中表達(dá)。
2.2 IgA腎病患者腎組織中HBsAg的表達(dá) 在IgA腎病患者腎組織中, HBsAg主要表達(dá)部位為腎小管上皮細(xì)胞, 部分可在腎小球與腎間質(zhì)中表達(dá)。HBsAg表達(dá)和腎小球與腎小管間質(zhì)破壞程度間無相關(guān)性。
IgA腎病是臨床常見腎小球病變, 在普通人群中發(fā)病率高于1%, 預(yù)后較差, 每10年內(nèi)約有20%患者進(jìn)至終末期腎病階段。IgA腎病發(fā)病隱匿, 病程較長, 主要有反復(fù)發(fā)作的鏡下血尿或肉眼血尿, 可伴隨不同蛋白尿、高血壓或腎功能不全癥狀?;颊咄ǔJ窃谛谐R?guī)尿檢時(shí)才發(fā)現(xiàn), 其診斷、觀察病理損傷情況、評(píng)估病情進(jìn)展等均需利用腎組織活檢實(shí)現(xiàn)[3]。
IgA腎病患者通常會(huì)伴隨上呼吸道感染癥狀, 其中最常見的為扁桃體炎, 而在 IgA腎病患者中可發(fā)現(xiàn)扁桃體免疫學(xué)異常。當(dāng)通過手術(shù)將扁桃體切除后, IgA腎病臨床癥狀可得到明顯緩解, 部分患者IgA腎病主要癥狀甚至?xí)耆? IgA腎病得到有效抑制, 轉(zhuǎn)變成腎功能不全, 由此可見IgA腎病起病、發(fā)展均和扁桃體免疫異常有重要關(guān)聯(lián)。而HCMV與ADV是上呼吸道感染常見病因, 特別是和扁桃體發(fā)炎之間有密切聯(lián)系, 由此可推斷, HCMV與ADV和IgA腎病起病有一定關(guān)系。國內(nèi)外多數(shù)專家認(rèn)為, HBV感染和和IgA腎病發(fā)病與進(jìn)展有密切聯(lián)系, HBV抗原引發(fā)IgA腎病的機(jī)制為:當(dāng)患者感染HBV抗原后, 血液循環(huán)與體內(nèi)血清中的抗體會(huì)構(gòu)成免疫復(fù)合體, 在病程遷延下, HBsAg復(fù)合體數(shù)量會(huì)明顯增加。同時(shí), 血液中持續(xù)存在HBV會(huì)對(duì)肝細(xì)胞造成損傷, 導(dǎo)致肝細(xì)胞對(duì)免疫復(fù)合體清除的能力減弱, 致使腎臟中有大量免疫復(fù)合體沉積, 最終引發(fā)IgA腎病。本次研究通過免疫組織化學(xué)技術(shù)對(duì)HCMV、AdV、HBV抗原和IgA腎病間的關(guān)系進(jìn)行探討, 結(jié)果表明, 在IgA腎病腎組織中, HCMV主要在腎小管、腎小球中表達(dá), 且表達(dá)陽性率可達(dá)90%甚至更高,同時(shí), 在腎間質(zhì)中存在大量炎細(xì)胞浸潤細(xì)胞;隨著患者腎小球與腎小管間質(zhì)破壞程度越嚴(yán)重, 其HCMV表達(dá)程度越高。AdV主要表達(dá)部位是腎小管上皮細(xì)胞內(nèi), 部分在腎小球中表達(dá), 少部分在腎間質(zhì)中表達(dá);在腎遠(yuǎn)曲小管內(nèi), AdV表達(dá)率可達(dá)95%, 同時(shí)在腎間質(zhì)中有炎細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。HBsAg主要在腎小管上皮細(xì)胞, 部分可在腎小球與腎間質(zhì)中表達(dá)。
綜上所述, 腎組織中HCMV、AdV、HBV抗原的表達(dá)和IgA腎病的發(fā)病及發(fā)展相關(guān), 可作為IgA腎病診斷與觀察病情進(jìn)展的重要指標(biāo)。同時(shí), 在日常生活中加強(qiáng)HCMV、AdV、HBV感染的預(yù)防, 以促使IgA腎病發(fā)生率大幅降低;在IgA腎病治療中, 應(yīng)將抗HCMV、抗AdV與抗HBV和IgA腎病治療有機(jī)結(jié)合起來, 對(duì)這一疾病發(fā)展予以有效控制。
[1] 張建周.IgA腎病采用糖皮質(zhì)激素治療臨床效果觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2013, 7(8):78-79.
[2] 鄒敏書.IgA腎病的病因進(jìn)展及治療現(xiàn)狀.臨床腎臟病雜志, 2013, 13(2):91-93.
[3] 任麗, 許迅輝.血清IgA、IgA/C3比值在IgA腎病的診斷價(jià)值.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2013, 10(5):536-537.
453000 河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院(馬琳);河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院(朱成勤)