拉米夫定聯(lián)合干擾素序貫治療慢性乙型肝炎療效分析

程春旭

慢性乙型肝炎(CHB)目前是嚴(yán)重威脅人類健康傳染病之一, 根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)慢性乙型肝炎病毒表面抗原在我國的群眾中陽性率高達(dá)9.09%, 慢性乙型肝炎病情反復(fù)發(fā)作, 病程長, 大約15%～25%的慢性乙型肝炎患者最終死于乙型肝炎病毒感染相關(guān)性疾?。?］。因此有效的臨床治療尤為重要,2010年1月～2012年12月作者應(yīng)用拉米夫定、干擾素序貫治療50例慢性乙型肝炎患者, 取得了滿意的臨床療效, 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例慢性乙型肝炎患者7均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 乙型肝炎病毒標(biāo)志物(HBVM)全為陽性, 包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒-DNA(HBV-DNA)、e抗原(HbeAg)、抗乙型肝炎核心抗體(HBcAb)。100例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為聯(lián)合組(拉米夫定聯(lián)合干擾素)和拉米夫定組, 每組各36例患者。其中聯(lián)合組：男性患者31例, 女性患者19例, 患者年齡19～59歲, 平均40.2歲, 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)82～280 U/L；拉米夫定組：男性患者30例, 女性患者20例, 患者年齡18～57歲, 平均41.4歲, 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)81～296 U/L；兩組患者間年齡、性別、病情以及病程等比較均具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 100例慢性乙型肝炎患者均常規(guī)給予輔助保肝藥物進(jìn)行治療, 拉米夫定組給予拉米夫定100mg口服, 1次/d,療程6個(gè)月。聯(lián)合治療組給予拉米夫定100mg口服, 1次/d, 同時(shí)應(yīng)用干擾素a-2b安達(dá)芬5 MU, 肌內(nèi)注射, 隔日1次, 療程6個(gè)月。觀察兩組患者治療結(jié)束后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT恢復(fù)率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的比較及不良反應(yīng)的發(fā)生。監(jiān)測患者血清病毒學(xué)指標(biāo)： HBVM檢測應(yīng)用放免法在治療前及治療后每月檢查1次, HBVDNA定量應(yīng)用微板核酸雜交一核酸定量PCR法在治療前及治療后每月檢查1次；血清生化指標(biāo)： AST、ALT以及TBIL在治療前及治療后每兩周檢查1次。

2 結(jié)果

2.1 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率 聯(lián)合組為82% (41/50), 拉米夫定組為44% (22/50)；HBeAg陰轉(zhuǎn)率聯(lián)合組為84% (42/50), 拉米夫定組為42% (21/50)；HBVDNA陰轉(zhuǎn)率聯(lián)合組為100%(50/50), 拉米夫定組為100% (50/50)；ALT復(fù)常率聯(lián)合組為100% (50/50), 拉米夫定組為94% (47/50)。

2.2 不良反應(yīng) 聯(lián)合組治療初期使用干擾素后7例出現(xiàn)輕微腹瀉, 5例出現(xiàn)發(fā)燒、流感樣癥狀、白血球減少等, 經(jīng)對癥處理后消失；拉米夫定組5例出現(xiàn)輕微腹瀉, 6例出現(xiàn)腹部不適, 經(jīng)對癥治療后緩解。兩組患者均未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

我們知道乙型肝炎病毒在慢性乙作型肝炎的發(fā)病以及疾病的發(fā)展過程中起決定性的作用, 由于HBV cccDNA在慢性乙作型肝炎患者的肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)存在, 同時(shí)還參與HBV 的隨機(jī)復(fù)制, 這樣就會造成患者自身機(jī)體不能徹底清除HBV cccDNA, 患者感染的肝細(xì)胞不斷的發(fā)生免疫應(yīng)答, 進(jìn)一步造成患者的肝臟出現(xiàn)慢性炎癥、壞死以及纖維化等病理上的改變。因此在慢性乙性肝炎患者的臨床治療中, 有效的抗病毒治療成為治療的關(guān)鍵所在, 同時(shí)還顯著影響患者治療的預(yù)后。目前臨床上抗病毒治療慢性乙型肝炎的藥物主要有兩類：干擾素類以及核苷類似物類。拉米夫定作為核苷類似物類藥物,最主要作用是抑制HBV-DNA聚合酶, 進(jìn)而終止病毒DNA鏈的延長、抑制HBV復(fù)制, 缺點(diǎn)是HbeAg血清轉(zhuǎn)換率低,根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)拉米夫定治療慢性乙型肝炎6個(gè)月后, 1、2、3、4年耐藥率遞增為14%、38%、48%、66%, 停用后復(fù)發(fā)率1年為38%、2年為48%［3,4］。

采用拉米夫定聯(lián)合干擾素可以提高抗病毒治療的療效,其機(jī)理可能與干擾素有抗病毒及調(diào)節(jié)免疫雙重作用相關(guān)。a-干擾素治療乙型肝炎的作用機(jī)制可以阻斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制, a-干擾素與細(xì)胞膜接觸并在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊蛋白質(zhì)即抗病毒蛋白, 進(jìn)一步抑制病毒信息的傳遞, 有效阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖, 但不能直接殺滅病毒, 拉米夫定近期病毒抑制效果好, 患者體內(nèi)病毒載量在1個(gè)月左右明顯下降,干擾素的應(yīng)用提高了患者肝臟的耐受性, 患者體內(nèi)病毒載量下降以后, 進(jìn)而患者肝臟功能得以緩慢恢復(fù) , 同時(shí)抗原遞呈細(xì)胞被喚醒而增強(qiáng)了機(jī)體的免疫應(yīng)答, 機(jī)體非溶細(xì)胞抗病毒作用會逐漸得到增強(qiáng), 應(yīng)用拉米夫定、干擾素序貫治療慢性乙型肝炎患者, 可以取得滿意的臨床療效。

［1］梁曉峰,陳園生,王曉軍,等.中國3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學(xué)研究.中華流行病學(xué)雜志, 2005,26:655-658.

［2］中華醫(yī)學(xué)會.傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)會聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志, 2000,8(6):324-329.

［3］李雙成.拉米夫定在臨床中的應(yīng)用.中華實(shí)用內(nèi)科雜志, 1998,9:126.

［4］Chayama K,Suzuki Y,Kobayashi M,et al.Emergence and take over of YMDD motif mutant hepatitis B virus during Long term Lamivudine therapy and retakcover by wide type after cessation of therapy.HepatoLogy, 1998,27:1711.