前列腺癌的內(nèi)分泌治療進(jìn)展

傅軍民

前列腺癌的內(nèi)分泌治療進(jìn)展

傅軍民

前列腺腫瘤；激素抵抗；激素依賴；內(nèi)分泌治療

前列腺癌是男性泌尿生殖系腫瘤中最為重要的一種，是人類特有的疾病，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，內(nèi)分泌療法一直是臨床治療前列腺癌的研究重點(diǎn)，其可能誘發(fā)的激素抵抗型前列腺癌也是臨床面臨的一大屏障。本文就前列腺癌內(nèi)分泌治療的分類、作用機(jī)制、臨床效果及用藥策略等作一綜述。

前列腺癌(carcinoma of prostate)多發(fā)生于60歲以上的老年人，在我國遠(yuǎn)較歐美國家少見[1]。美國報(bào)告前列腺癌的死亡率占惡性腫瘤死亡率的第二位[2]，在我國前列腺癌的發(fā)生率只占惡性腫瘤的0.3%左右。

前列腺癌是一個(gè)最重要的[3]男性泌尿生殖腫瘤，其他哺乳動物自發(fā)傾向是極其罕見的。在歐洲和美國前列腺癌是男性癌癥死亡的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，前列腺癌的發(fā)病率[4]首先在北歐國家中在美國是僅次于肺癌[5]，是癌癥死亡的第二大原因，在男性[2]發(fā)病年齡在50～60歲年齡組的潛伏性前列腺癌的死亡率為10%，其他原因的男性常規(guī)尸檢，70～79歲年齡組為30%，發(fā)病率顯示正相關(guān)關(guān)系[6]和年齡。

民族和地區(qū)差異也有前列腺癌的發(fā)病率，這種疾病的東方男子很少，但最近中國公布的數(shù)據(jù)顯示，發(fā)病率逐年增加，今年，良性前列腺增生癥手術(shù)，病理檢測前列腺癌的5%～20%。但是，我國仍然是較小的面積[7]。所有世界各地的發(fā)病率和死亡率是不同的，過去的年齡死亡率高到瑞典的8～10萬/年，低于日本4～10萬/年，而中國臺北1.0～10萬/年。從低發(fā)區(qū)移民到美國人口的研究表明[8]，接近美國的男性患前列腺癌的發(fā)病率，生活在美國的日本前列腺癌的發(fā)病率要高于生活在日本，但通常不是美國人，表明環(huán)境因素，更重要的是前列腺癌的發(fā)病率比繼承[9]功能。關(guān)于前列腺癌內(nèi)分泌治療目前存在的爭議較多，主要有以下幾個(gè)方面。

1 單純?nèi)葜委熍c MAB的選擇

從上面可以看出，內(nèi)分泌治療的適應(yīng)癥，人與生物圈也不能用于持久抑制雄激素治療，簡單的兩閹割和人與生物圈范圍指示雄激素依賴非一致[10]。雙側(cè)腎上腺雄激素剝奪治療，包括化學(xué)閹割去勢手術(shù)的主要或雙側(cè)睪丸切除術(shù)的操作[11]，通過雙側(cè)睪丸切除術(shù)，未去勢，藥物去勢的前提下，通過藥物睪酮濃度下降至去勢水平，從而抑制前列腺癌的生長細(xì)胞，常用的藥物有雌激素和類似物，促黃體激素釋放激素類似物L(fēng)HRH - A，LHRH - A是一種人工合成的促黃體激素釋放激素，銷售產(chǎn)品戈舍瑞林，亮丙瑞林，Puruilin的注射LHRHa后，睪酮水平逐漸升高，達(dá)到最高點(diǎn)，1周(睪酮一過性升高)，然后逐漸減少到3～4周閹割的水平，但10%的患者治療睪酮不能達(dá)到LHRHa去勢水平。人與生物圈計(jì)劃是通過抗雄激素藥物去勢的組合，并刪除或阻止睪丸和腎上腺雄激素的目的?？剐奂に厮幬镏谐Ｓ玫闹饕袃深悾阂活愂穷惞檀即姿峒椎卦型獮榇?，另一種是氟他胺和比卡魯胺和人與生物圈，每個(gè)人都有療效和不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)閹割，經(jīng)營的主要不良反應(yīng)是迅速下降的睪丸激素和非常低的水平，是對患者的心理影響。此外，還有調(diào)整方案，靈活的治療問題是不可能的。因此，多數(shù)人主張有條件的話，可以先考慮藥物去勢注射LHRH誘發(fā)患者的心理影響，但初始睪酮出現(xiàn)一過性升高，因此，脊髓壓迫癥患者的骨轉(zhuǎn)移，LHRH應(yīng)使用，可以選擇謹(jǐn)慎操作去勢水平的睪丸激素下降很快，除了藥物治療的選擇，應(yīng)給予抗雄激素藥物注射，注射后2周或開始的前一天，直到，加強(qiáng)崛起由睪丸激素引起的疾病的預(yù)防。

2 IHT和持續(xù)內(nèi)分泌治療

連續(xù)內(nèi)分泌治療[12]內(nèi)分泌治療的傳統(tǒng)方法，其主要功能是連續(xù)的，因此，持續(xù)性雄激素阻斷雄激素剝奪治療。由于應(yīng)用程序中的缺陷的過程中[13]，顯然，如雄激素非依賴性前列腺癌的細(xì)胞的醫(yī)療費(fèi)用的生活質(zhì)量的惡化是非常高的。因此，IHT的方案，基本原則，IHT提出間歇性雄激素阻斷雄激素依賴的細(xì)胞在腫瘤增殖，然后非競爭性雄激素治療過程中依賴的細(xì)胞生長抑制，也就是說，持續(xù)增長沒有雄激素或雄勢的抗細(xì)胞凋亡，從而延長腫瘤的進(jìn)展依賴雄激素不低的狀態(tài)，前列腺癌的細(xì)胞存活，治療間歇性低氧訓(xùn)練模式相時(shí)間[14]，的方法采用的人與生物圈計(jì)劃，也可以LHRH - 藥物如輕裝部隊(duì)永波，王克，王瑞林戈?duì)柹智杖鹆?，雪利酒或醋酸環(huán)丙孕酮會計(jì)師事務(wù)所。臨床研究表明，在間歇期，如恢復(fù)患者的治療，顯著提高生活質(zhì)量，可以使腫瘤細(xì)胞對雄激素依賴時(shí)間的延長，疾病進(jìn)展或生存時(shí)間.IHT的沒有負(fù)面影響延長前列腺癌患者的生存時(shí)間，尚未被確定的黃金[15]，說明多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)，IAB和CAB在前列腺癌的治療，5年無進(jìn)展率沒有顯著區(qū)別[16]，但前列腺癌IAB分化的效果是更好的，可以適用于所有其他的CAB的前列腺癌患者更好地分化，低分化前列腺癌患者IHT的治療，仍然是雄激素在前列腺癌細(xì)胞雄激素敏感的非延遲，發(fā)生時(shí)間，降低性欲減退，勃起功能障礙，發(fā)熱，腹瀉等不良反應(yīng)[17]前列腺癌，改善患者的生活質(zhì)量，降低成本，增加患癌癥的化療敏感性的影響，內(nèi)分泌治療，生存優(yōu)勢。 IHT的治療也有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)度將加快雄激素依賴荷爾蒙的獨(dú)立發(fā)展和治療腫瘤的間歇期，還需要進(jìn)一步研究，以證實(shí)或排除。

3 直接內(nèi)分泌治療和內(nèi)分泌治療延遲

結(jié)合稱為輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌的激素治療前列腺癌根治術(shù)后或放療。殘留的腫瘤邊緣，陽性淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的殘余物處理，以改善患者的生存期的長期，根據(jù)內(nèi)分泌治療的開始時(shí)間為目的，內(nèi)分泌激素治療可以分為直接內(nèi)分泌治療和延遲內(nèi)分泌治療[18]，手術(shù)后的一種激素PSA升高，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的治療和臨床病例，也沒有治愈標(biāo)準(zhǔn)，目的是延緩復(fù)發(fā)時(shí)間延長生存期，延遲內(nèi)分泌治療后90 d開始運(yùn)行后，是指對激素治療后殘余的腫瘤或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的存在下在一段時(shí)間內(nèi)，包括在存在生化復(fù)發(fā)，治療[19]。許多內(nèi)分泌治療，是一個(gè)實(shí)際的臨床意義尚未明確，可能有很多的不良反應(yīng)，常見的內(nèi)分泌治療骨質(zhì)疏松，潮熱，性欲減退，乏力，不利影響患者的生活質(zhì)量低血紅蛋白和重大。此外，接受內(nèi)分泌治療男性容易老化，自然的生活也受到一定程度的影響。在激素難治性前列腺癌內(nèi)分泌治療是臨床治療面臨的一個(gè)嚴(yán)重的問題，直到開始內(nèi)分泌治療的患者癥狀并不少見。雄激素非依賴性前列腺癌內(nèi)分泌治療是必然的發(fā)展也有著任何內(nèi)分泌治療過程中的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，早在內(nèi)分泌治療，沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對于地方，低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者，治療立即內(nèi)分泌，無論是作為單藥治療或輔助治療，可以提高患者的生存率將增加非 延遲內(nèi)分泌治療前列腺癌的死亡率，患者的死亡率與低Gleason評分和PSA緩慢增加可能是有用的。立即內(nèi)分泌治療可以延長生命，患者沒有最終的結(jié)論，因此，在前列腺癌的治療選擇的患者內(nèi)分泌，我們必須權(quán)衡的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，在治療方法和效果的不同可能會導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量，可以做出合理的決策。

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